Gliflozine, al doilea

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

gliflozine

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 8/2014
  • Gliflozine, al doilea

Medicamente și terapie

Un alt inhibitor SGLT2 încearcă canagliflozin pe piața germană

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor SGLT2, numit gliflozină, se bazează pe inhibarea transportorului SGLT2, un cotransportor de sodiu-glucoză care este responsabil pentru reabsorbția renală a glucozei în tubul proximal (vezi figura). Dacă este blocată, mai multă glucoză este excretată în urină. Acest lucru este deosebit de eficient la diabetici, deoarece reabsorbția glucozei este crescută. Pe lângă scăderea zahărului din sânge, există o pierdere în greutate și, datorită diurezei osmotice ușoare, o scădere a tensiunii arteriale. Dar ce relevanță clinică au efectele individuale și care sunt riscurile?

oportunități .

Scăderea zahărului din sânge. Ca supliment la metformină, canagliflozin la o doză de 100 mg a arătat o eficacitate comparabilă cu cea a terapiei comparative constând din metformină și glimepiridă sau metformină și sitagliptin. În doza mai mare (300 mg), combinația canagliflozin/metformină a scăzut puțin mai bine glicemia. În timpul tratamentului cu metformină și canagliflozin, au existat semnificativ mai puține hipoglicemii decât în ​​cazul asocierii metforminei și glimepiridei (6,8% pentru 100 mg canagliflozin și 8,2% pentru 300 mg canagliflozin vs. 40,9% pentru glimepirid).

Pierdere în greutate. Creșterea excreției de glucoză - în jur de 70 g pe zi - pierde aproximativ 300 kcal și duce la pierderea în greutate. Pierderea medie în greutate după un an cu canagliflozin a fost cuprinsă între 3,3 kg și 4 kg în studii, care este ușor mai mare decât în ​​cazul sitagliptinului, unde pacienții pierd în medie o greutate de puțin peste un kilogram. Relevanța clinică reală a pierderii în greutate pentru obiectivele cardiovasculare și progresia diabetului nu a fost încă stabilită (cu excepția măsurilor chirurgicale). Cu toate acestea, diabetologii sunt de părere că nici efectele psihologice nu trebuie subestimate: pacientul primește un medicament nou și vede rapid succesul care începe cu inhibitorii SGLT2 foarte curând după începerea terapiei. Acest lucru promovează motivația și, astfel, aderarea. Medicamentele antidiabetice care tind să conducă la creșterea în greutate (insulină, glitazone, sulfoniluree), care în orice caz nu sunt de dorit în cazul persoanelor cu diabet zaharat de tip 2 în general supraponderale, pot avea efectul opus.

Scăderea tensiunii arteriale. Ușura diureză osmotică duce la o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale, care se încadrează în ceea ce se poate realiza cu administrarea de 12,5 mg HCT, și anume o scădere de până la 5 mmHg. Deoarece mulți diabetici au hipertensiune în același timp, acesta este un efect secundar pozitiv. Cu toate acestea, datele sunt în prezent insuficiente pentru a evalua relevanța clinică. Cu toate acestea, ar putea fi posibil să se reducă doza de diuretic la diabeticii care primesc terapie antihipertensivă combinată și, de asemenea, o gliflozină.

Risc de hipoglicemie. Gliflozina este independentă de insulină și nu provoacă în sine hipoglicemie. Prin urmare, acestea sunt deosebit de potrivite pentru diabetici, pentru care hipoglicemia trebuie evitată în orice caz, de exemplu la șoferii profesioniști. Din moment ce se știe că hipoglicemia este un factor de risc cardiovascular independent, acesta este un avantaj de care beneficiază toți diabeticii. Riscul redus de hipoglicemie nu este un punct unic de vânzare al canagliflozinei sau al inhibitorilor SGLT2, dar se aplică și mimeticelor incretinice și gliptinelor. Cu toate acestea, dacă acești agenți sunt combinați cu insulină sau agenți insulinotropi, poate apărea hipoglicemie.

Eficacitate în diabetul de tip 1. Pentru ca Gliflozina să funcționeze, este necesară doar o funcție renală adecvată, dar nu există o producție de auto-insulină, astfel încât acestea ar putea fi, de asemenea, o opțiune pentru diabetici de tip 1. În studii, acestea arată deja efecte bune și pot duce la o reducere a dozei de insulină. Cu toate acestea, nici canagliflozin și niciun alt inhibitor SGLT2 nu sunt aprobate în prezent pentru această indicație.

Caracteristici

Nume comercial: Invokana

Producător: Janssen-Cilag GmbH

Data implementarii: 15 martie 2014

Compoziţie: 100 mg sau 300 mg canagliflozin

Clasa materialului: Medicamente antidiabetice, alte medicamente antidiabetice, cu excepția insulinelor, codul ATC: A10BX11

Indicaţie: Controlul glicemiei în diabetul zaharat de tip 2 la adulți cu vârsta de 18 ani și peste.

La pacienții la care dieta și exercițiile fizice singure nu controlează în mod adecvat glicemia și utilizarea metforminei este considerată nepotrivită din cauza intoleranței sau a contraindicațiilor.

Cu alte medicamente pentru scăderea zahărului din sânge, inclusiv insulina, atunci când acestea, împreună cu dieta și exercițiile fizice, nu controlează în mod adecvat zahărul din sânge. Dacă este necesar un control mai atent al glicemiei și 100 mg este bine tolerat, doza poate fi crescută la 300 mg o dată pe zi (! EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m 2 sau CrCl ≥ 60 ml/min).

Contraindicații: Hipersensibilitate privind substanța activă sau orice alt mediu.

Efecte secundare: foarte frecvente (≥ 1/10): hipoglicemie în asociere cu insulină sau o sulfoniluree, candidoză vulvovaginală; frecvente (≥ 1/100 până la ≤ 1/10): constipație, sete, greață, poliurie sau polakiurie, infecții ale tractului urinar; Balanită sau balanopostită, dislipidemie, hematocrit crescut; mai puțin frecvente (≥ 1/1000 până la ≤ 1/100): deshidratare, amețeli posturale, sincopă, erupție cutanată, urticarie

Metabolism: În principal peste UDP-

Glucuronoziltransferazele 1A9 (UGT1A9) și 2B4 (UGT2B4) au conjugat glucuronoconjugate. Canagliflozina este, de asemenea, transportată de glicoproteina P (P-gp) și de proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP).

Interacţiune: Diuretice: efect aditiv; Insulina și secretagogii de insulină (cum ar fi sulfoniluree) pot provoca hipoglicemie. Când este combinată cu canagliflozin, poate fi necesară o doză mai mică de insulină sau secretagogul de insulină pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

Inductori enzimatici: pot reduce biodisponibilitatea canagliflozinei.

Colestiramină: poate reduce expunerea, canagliflozin trebuie administrat cu o oră înainte sau cu patru până la șase ore după aceea.

Digoxin: Canagliflozin a crescut ASC și Cmax ale digoxinei; monitorizarea este necesară.

Dabigatran: Efectul utilizării concomitente nu a fost studiat, dar din moment ce nivelurile de dabigatran pot fi crescute odată cu canagliflozin, acesta trebuie monitorizat pentru semne de sângerare sau anemie. Cancer): posibilă expunere crescută, deoarece inhibarea BCRP de către canagliflozin în zona intestinală nu poate fi exclusă.

Avertismente și precauții: Pacienți cu insuficiență renală:

se utilizează cu un eGFR 2, valoarea limită pentru dapagliflozin este de 60 ml/min/1,73 m 2 .

Dapagliflozin a fost, de asemenea, suspectat de a provoca cancer al vezicii urinare, cancer mamar sau leziuni hepatice. Prin urmare, FDA a refuzat aprobarea în ianuarie 2012. Cu toate acestea, evaluarea a fost revizuită de atunci pe baza datelor suplimentare. Nu există o comparație cap la cap care să compare eficacitatea celor două substanțe.

perspectivă

Sabia lui Damocles evaluarea timpurie a beneficiilor. Se pune întrebarea: Ingredientului activ legat dapagliflozin nu i s-a atribuit niciun beneficiu suplimentar, de ce ar trebui să funcționeze mai bine pentru canagliflozin? Atât producătorii, cât și diabetologii sunt optimisti aici. În opinia experților în diabet, IQWiG a ajuns la concluzia că dapagliflozin nu a avut niciun beneficiu suplimentar, bazat în principal pe argumente formale, dar nu justificabile științific. Prin urmare, am învățat din experiența făcută cu dapagliflozin și am luat în considerare acest lucru în documentele prezentate.

Terapia individualizată viitoare. În ultimii ani, terapia diabetului a suferit o schimbare de paradigmă. În timp ce în trecut unul a fost fixat pe valori țintă rigide, în zilele noastre acestea sunt mult mai adaptate la parametrii individuali ai pacienților, cum ar fi vârsta, bolile concomitente și condițiile de viață. Potrivit diabetologilor, fiecare ingredient activ nou este o componentă importantă în trusa antidiabetică, care creează oportunități suplimentare de a găsi terapia potrivită pentru fiecare pacient. Cu toate acestea, o decizie în dezavantajul canagliflozinei în evaluarea timpurie a beneficiilor ar putea indica calea destinului inhibitorilor SGLT2 și, prin urmare, pentru terapia diabetului în Germania.

Informații tehnice Invokana ®, începând cu noiembrie 2013.