Gospodărie cupru perturbată și consecințele sale zm-online

Leziunile hepatice și disfuncția neurologică sunt principalele simptome ale bolii Wilson, o boală ereditară în care homeostazia cuprului este perturbată și cuprul este stocat în ficat și în alte organe. Simptomele rezultate sunt foarte variate în ceea ce privește severitatea și severitatea lor, dar un diagnostic precoce este important pentru a anticipa daune ireversibile.

Boala Wilson poartă numele neurologului american Samuel A. K. Wilson, care a descris prima dată boala la începutul secolului al XX-lea. Este o boală ereditară autozomală recesivă. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de boală de stocare a cuprului, care descrie deja baza bolii: în boala Wilson, echilibrul cu oligoelementul cupru este perturbat. Acest lucru se acumulează în organism, în principal în ficat, dar și în creier și corneea ochiului.

Cuprul - un oligoelement important

Cuprul este un oligoelement important care este ingerat cu alimente zilnice și face parte din multe enzime. Printre altele, reglează reticularea elastinei și a colagenului și asigură astfel o piele sănătoasă și elastică. Cuprul este, de asemenea, important pentru sănătatea oaselor; joacă, de asemenea, un rol în formarea eritrocitelor, funcția sistemului nervos central și metabolismul pigmentar. În general, corpul conține în jur de 80 până la 100 de miligrame de cupru, care este al treilea cel mai frecvent oligoelement din corp. Se găsește în principal în schelet, mușchi, organe interne și creier.

Bazele bolii Wilson

Conținutul de cupru al corpului este controlat de o interacțiune reglată fin a diferitelor proteine, proteina de transport a cuprului ATP7B în ficat fiind de o importanță decisivă. Se asigură că excesul de cupru este excretat cu bila prin intestin, astfel încât echilibrul cuprului din corp să fie menținut. Mutațiile genei ATP7B, care se află pe brațul lung al cromozomului numărul 13, duc la depuneri de cupru în ficat, dar și în creier și în alte organe, din cauza lipsei de excreție și, astfel, a bolii de stocare a cuprului Boala Wilson.

Frecvența bolii ereditare

Forma neurologică, care apare în general doar la vârsta adultă tânără, se manifestă inițial cu tulburări motorii, începând adesea cu un tremur asemănător Parkinson, cu tulburări de mers, tulburări de scriere și probleme generale cu mișcări rapide și involuntare în schimbare rapidă. Se poate produce și rigoare și creșterea salivației. În plus, potrivit Dr. Dominik Huster, Universitätsklinik Leipzig, până la o treime dintre pacienți au inițial simptome psihiatrice, cum ar fi dificultăți de învățare, tulburări de atenție, depresie, modificări ale dispoziției și, în cazuri rare, tulburări psihotice.

Rezultatele neclare ale ficatului și, de asemenea, deficitele neurologice neclare ar trebui, prin urmare, potrivit lui Huster, să ne facă să ne gândim întotdeauna la boala Wilson. Deoarece există riscul de afectare hepatică ireversibilă și/sau afectare neurologică ireversibilă dacă depozitarea cuprului continuă, diagnosticul precoce și terapia sunt de o mare importanță.

diagnostic

Schimbările caracteristice ale ochilor, precum așa-numitul inel corneean Kayser-Fleischer (vezi ilustrația), o decolorare maronie în formă de inel bazată pe un depozit de cupru în cornee, sunt indicative ale bolii Wilson. Inelul Kayser-Fleischer există la până la 95 la sută dintre pacienții cu simptome neurologice și la 50 la 60 la sută cu boli hepatice. Potrivit Dr. Tuse, nu pentru pierderea vederii. Dacă se suspectează boala Wilson, diagnosticul poate fi confirmat prin teste de laborator ale parametrilor metabolismului cuprului, precum și prin teste biologice moleculare. Diagnosticul este considerat confirmat dacă examinările arată o ceruloplasmină serică redusă (proteine de transport pentru cupru în ser), o excreție crescută de cupru cu urină și dacă este prezent un inel Kayser-Fleischer. Pacientul trebuie întotdeauna examinat pentru modificări hepatice corespunzătoare. În cazul formei hepatice, ar trebui luată în considerare și o biopsie hepatică cu determinarea conținutului de cupru.

În plus față de procedurile menționate, există examinări suplimentare, de exemplu testul intravenos cu cupru radio, care poate fi utilizat și pentru a face diferența între purtătorii heterozigoți de trăsături și pacienții cu boala Wilson, precum și testul de stres D-penicilamină, în care administrarea de D-penicilamină, care este, de asemenea, utilizată pentru a trata Se folosește boala Wilson, se determină excreția de cupru în urină.

În caz de îndoială: test genetic

Dacă există îndoieli cu privire la diagnostic, acestea pot fi clarificate sau confirmate prin teste genetice moleculare. Un test genetic corespunzător este, de asemenea, indicat dacă trebuie clarificat dacă boala există și la rudele apropiate și dacă este (încă) asimptomatică. Potrivit lui Huster, examinarea devine din ce în ce mai importantă, nu în ultimul rând pentru a recunoaște purtătorii de trăsături care se află deja în starea asimptomatică a bolii și, astfel, pentru a le putea trata adecvat într-un stadiu incipient.

Terapia pe tot parcursul vieții

Deoarece un defect genetic este baza bolii, tratamentul trebuie să fie pe tot parcursul vieții, urmărindu-se un echilibru negativ de cupru. De obicei, se utilizează terapia medicamentoasă, cu agenți chelatori care leagă cuprul, cum ar fi D-penicilamină, fiind administrați. Tratamentul leagă cuprul și îl excretă, ceea ce duce pe termen lung la scăderea nivelului de cupru în majoritatea țesuturilor. Dacă cuprul seric calculat gratuit se încadrează în intervalul normal, ceea ce înseamnă de obicei cel puțin șase până la douăsprezece luni de terapie, urmează terapia de întreținere, în care se încearcă menținerea echilibrului cuprului echilibrat.

Agenții chelatori sunt de asemenea administrați în acest scop, dar dozele sunt mai mici decât în terapia inițială. Alternativ, este posibil tratamentul cu săruri de zinc, care induc formarea metalotioneinelor în mucoasa intestinală. Acestea sunt proteine care leagă și cuprul, astfel încât oligoelementul ingerat cu alimentele nici măcar să nu pătrundă în organism, ci să fie excretat cu fecalele după câteva zile cu sloughing celulele intestinale. Tratamentul cu săruri de zinc, care este în general bine tolerat, este, de asemenea, potrivit, potrivit lui Huster, pentru tratamentul inițial al persoanelor cu boală Wilson asimptomatică. Sărurile de zinc pot fi, de asemenea, combinate cu D-penicilamină, dar aportul trebuie întârziat întotdeauna datorită efectului chelator al D-penicilaminei.

Succesul tratamentului în boala Wilson este direct legat de complianța pacientului. Dar aceasta nu este rareori o problemă, care se datorează în principal posibilelor efecte secundare ale D-penicilaminei (afectarea rinichilor, perturbarea hematopoiezei). Dacă apar reacții adverse grave, potrivit omului de știință, ar trebui să treceți la tratamentul cu săruri de zinc. Alternativ, puteți trata și cu Trientine, un ingredient activ care acționează și ca agent de chelare și leagă cuprul în ser.

Dacă este recomandabilă o dietă săracă în cupru, este o chestiune de dispută. În această dietă, sunt evitate alimentele care sunt deosebit de bogate în cupru. Acestea includ carnea de organe, nuci, ciuperci, produse din cereale integrale, cacao, ciocolată și fructe de mare. Pacienților li se recomandă, de asemenea, să nu folosească vase de cupru sau ceramică cu glazuri care conțin cupru atunci când își pregătesc mesele. De asemenea, ar trebui să aveți grijă cu alimentele care sunt de obicei preparate în ibricele de cupru, cum ar fi migdalele prăjite. Este clar, însă, că o astfel de măsură singură nu este în niciun caz suficientă ca tratament pentru boala Wilson.

Terapia, de asemenea, în timpul sarcinii

Deoarece boala Wilson apare de obicei în adolescență și la vârsta adultă timpurie, se pune adesea problema sarcinii. În general, femeile cu boala Wilson pot rămâne însărcinate, dar cu siguranță ar trebui să își păstreze medicamentele în timpul sarcinii. În caz contrar, există riscul insuficienței hepatice și a progresiei rapide a bolii. Dacă D-penicilamina este întreruptă, pot apărea recidive severe, în cazuri individuale până la insuficiență hepatică acută fatală. Pe de altă parte, conform cunoștințelor actuale, riscurile continuării tratamentului cu DPenicilamină pentru făt par a fi scăzute, subliniază Huster într-un articol de recenzie.

Raport Ultima: transplant hepatic

Dacă apare insuficiență hepatică acută, tratamentul cu D-penicilamină este esențial. Într-o astfel de situație, un transplant de ficat ar trebui, de asemenea, considerat ca o ultimă soluție. Dacă nu este disponibil niciun organ donator, timpul de așteptare poate fi eliminat prin proceduri de susținere hepatică, de exemplu dializa albuminei. De altfel, transplantul de ficat este singura opțiune de tratament care realizează o terapie permanentă, aproape un remediu, pentru boala Wilson, deoarece noul organ are o genă funcțională ATP7B. Procedura trebuie luată în considerare și în cazul cirozei hepatice severe avansate. În caz contrar, indicațiile trebuie să fie stricte din cauza riscurilor procedurii în sine și din cauza imunosupresiei pe tot parcursul vieții care este necesară ulterior.

Speranța terapiei genetice

Deoarece defectul genetic este cunoscut, terapia genică se deplasează, de asemenea, în zona opțiunilor de terapie imaginabile. Potrivit Dr. Huster, există deja experimente promițătoare pe animale care sugerează că terapia genică și transplantul de celule hepatice ar trebui să poată realiza un tratament curativ al bolii Wilson sau cel puțin o influență pozitivă asupra evoluției bolii. Cu toate acestea, sunt necesare progrese considerabile în ceea ce privește practicabilitatea și, de asemenea, în siguranța metodei, înainte de a putea fi luate în considerare testarea la om.

Prognostic bun

Dacă diagnosticul bolii Wilson este pus suficient de devreme, prognosticul pacientului este bun, cu condiția ca medicamentul să fie luat cu o bună conformitate. Cu toate acestea, este necesară o monitorizare atentă a pacientului. Datorită diversității tabloului clinic, ar trebui să fie responsabilitatea unui centru experimentat. De asemenea, frații pot fi testați acolo și, dacă este necesar, poate fi inițiată o procedură de testare corespunzătoare.

Autorul secțiunii „Repetare”
este bucuros să răspundă la întrebări despre contribuțiile lor
a raspunde

Christine Vetter
Merkenicher Str. 224
50735 Köln