Grăsime corporală - țesutul NZZ subevaluat

Pentru o lungă perioadă de timp, țesutul gras a fost considerat domeniul incontestabil al specialiștilor în metabolism. Imunologii s-au interesat recent și de ea. Pentru că au recunoscut că substanțele produse în celulele adipoase influențează și apărarea organismului.

Urât, de prisos, dăunător sănătății: țesutul adipos uman are o imagine foarte proastă. De fapt, bolile secundare ale depozitelor pronunțate de grăsime sunt incontestabile. Persoanele grase suferă de diabet zaharat și boli cardiovasculare mai des decât persoanele cu greutate normală. Prea puțină mișcare cu o dietă bogată - aproximativ o treime din toți adulții din Elveția se luptă acum cu supraponderalitatea. Ca urmare a epidemiei de obezitate din țările industrializate, din ce în ce mai mulți oameni de știință se ocupă de întrebări despre a fi grăsimi de la sfârșitul anilor 1980: De ce unii se îngrașă, iar alții rămân subțiri? Cum se face că persoanele grase suferă de hipertensiune arterială și sunt mai susceptibile la boli infecțioase?

Urât, de prisos, dăunător sănătății: țesutul adipos uman are o imagine foarte proastă. Într-adevăr, bolile secundare ale depunerilor pronunțate de grăsime sunt incontestabile. Persoanele grase suferă de diabet zaharat și boli cardiovasculare mai des decât persoanele cu greutate normală. Prea puțin exerciții fizice cu o dietă bogată - aproximativ o treime din toți adulții din Elveția se luptă acum și cu supraponderalitatea. Ca urmare a epidemiei de obezitate din țările industrializate, din ce în ce mai mulți oameni de știință se ocupă de întrebări despre a fi grăsimi de la sfârșitul anilor 1980: De ce unii se îngrașă, iar alții rămân subțiri? Cum se face că persoanele grase suferă de hipertensiune arterială și sunt mai susceptibile la boli infecțioase?

Mai mult decât simpla stocare a energiei

Inevitabil, țesutul adipos și componenta sa principală, celula grasă, au devenit centrul de interes în astfel de cercetări. Până atunci, știința a văzut acest țesut doar ca un depozit de materiale nutritive foarte concentrate. Nu numai la cursurile de anatomie, ci și la cercetare, țesutul adipos a fost întotdeauna respins pentru a se concentra asupra organelor „esențiale”. Surpriza a fost cu atât mai mare cu cât acum 20 de ani un grup de cercetare american de la Harvard Medical School din Boston a descris pentru prima dată o mică moleculă proteică, „adipsina”, care este produsă de celulele adipoase.

Nu ar trebui să rămână cu acest singur factor. După cum știm acum, celulele adipoase eliberează o gamă întreagă de substanțe mesagere, cum ar fi leptina, care a fost descoperită în 1994, adiponectina și rezistina. [1] Celulele reacționează la diferite semnale ale corpului și sunt adevărați artiști ai comunicării. La început, cercetarea asupra mesagerilor de grăsime (adipokine) se concentra întotdeauna pe importanța lor pentru metabolism și bolile care sunt asociate clasic cu obezitatea. Dar efectele acestor substanțe, așa cum ar trebui să arate, sunt surprinzător de diverse. Drept urmare, țesutul gras influențează nu numai metabolismul, ci și alte procese ale corpului, cum ar fi fertilitatea sau coagularea sângelui. Se pare că țesutul gras este, de asemenea, un partener important al apărării imune. Toate substanțele mesagerului de grăsime au o multitudine de efecte asupra sistemului imunitar. În plus, celulele adipoase produc molecule imune clasice, cum ar fi factorul de necroză tumorală și diverse interleukine.

Legătura dintre sistemul imunitar și țesutul adipos pare a fi un principiu antic, explică biologul elvețian Philipp Scherer, care cercetează în prezent moleculele de semnalizare ale celulelor adipoase la Colegiul de Medicină Albert Einstein din New York. Așa-numitul corp gras al muștei fructului Drosophila servește, de asemenea, pentru apărare și eliberează mici proteine care protejează împotriva bacteriilor invadatoare. Împreună cu oamenii de știință de la Institutul Whitehead pentru Cercetări Biomedice din Cambridge (SUA), Philipp Scherer a descoperit adiponectina în 1995, o proteină importantă produsă în principal de celulele adipoase umane. Această moleculă circulă în concentrații mari în serul sanguin și are o gamă largă de activități biologice. Adiponectina are în principal un efect de amortizare și echilibrare asupra sistemului imunitar.

Știri despre leptina «hormonul sațietății»

Are efectul opus al leptinei, o proteină care determină dezvoltarea și activitatea diferitelor celule imune și promovează eliberarea de substanțe inflamatorii. Leptina este cel mai proeminent mesager al grăsimilor, deoarece, ca „hormon de sațietate”, reduce pofta de mâncare și contribuie astfel la echilibrul energetic. Dacă leptina nu ar fi fost descoperită de specialiștii în metabolism, imunologii ar fi găsit-o cu siguranță. Toate celulele imune poartă receptori pentru această substanță semnal și, pentru a funcționa optim, sunt dependenți de un anumit nivel de leptină din sânge.

Leptina informează organismul despre energia disponibilă în acest moment. Cu cât sunt depozitate mai multe grăsimi în celulele adipoase, cu atât mai multă leptină se eliberează. Dacă, pe de altă parte, toate rezervele de energie sunt consumate ca urmare a malnutriției, nivelul de leptină scade. Ca urmare, funcțiile corpului care nu sunt imediat vitale - inclusiv sistemul imunitar - sunt oprite. De mult timp se știe că persoanele subponderale au apărare corporală limitată și sunt deosebit de sensibile la infecții. Evident, un nivel scăzut de leptină este implicat în acest deficit imunitar. Celulele scavenger sunt apoi mai puțin active, celulele ucigașe sunt greu de început, iar maturarea celulelor de apărare din timus este restricționată. Cu toate acestea, un astfel de deficit imunitar poate fi observat și la persoanele care sunt foarte supraponderale și au concentrații ridicate de leptină din sânge. Se imaginează că organismul reacționează „cu dificultăți auditive” la semnalul de leptină, reglând în jos numărul de receptori de leptină și capacitatea lor de a transmite semnale.

Luptați împotriva agenților patogeni

Leptina joacă, de asemenea, un rol într-un alt fenomen pe care toată lumea îl cunoaște din experiența personală: dacă vă culcați în pat cu o infecție febrilă, pofta de mâncare nu se va regla cu adevărat. Unul dintre motivele pentru aceasta este leptina, a cărei producție este crescută de celulele grase atunci când bacteriile se răspândesc în organism. În această situație, leptina acționează direct asupra centrului de control al apetitului din creier. Acesta este un mecanism de protecție prin care organismul încearcă să retragă substanțe nutritive importante din agenții patogeni. Cu toate acestea, dacă pierderea poftei de mâncare persistă mult timp, ca și în cazul infecțiilor cronice, pacientul este în plus slăbit.

Substanțele mesagerului de grăsime își desfășoară efectul nu numai departe de locul de formare, ci și în imediata vecinătate a țesutului adipos. Și acest lucru se întâmplă peste tot în corp, nu doar în cunoscutele „zone cu probleme” de pe stomac, șolduri și coapse. Ganglionii limfatici, centrele de control ale sistemului imunitar, sunt întotdeauna încorporate în țesutul adipos.

Cercetătoarea britanică Caroline Pond de la Open University din Milton Keynes, lângă Londra, studiază de ani de zile interacțiunile dintre grăsimile și celulele imune ale ganglionilor limfatici. Ea a descris recent un „serviciu” pe care celulele adipoase îl oferă unui grup important de celule de apărare, celulele dendritice. [2] În conformitate cu aceasta, celulele grase inițiază descompunerea grăsimii stocate la „cererea” celulelor dendritice și astfel livrează acizii grași produși în timpul acestui proces direct către celulele imune. Această aprovizionare imediată garantează că organele, cum ar fi mușchii care concurează pentru energie, nu contestă acizii grași importanți din celulele imune atunci când sunt supuși unei greutăți mari. Formarea de sânge în măduva osoasă beneficiază, de asemenea, de prezența imediată a țesutului adipos. Leptina și adiponectina par să aibă o influență reglatoare asupra reproducerii și diferențierii diferitelor celule progenitoare.

Dar celulele adipoase nu influențează doar activitatea, aprovizionarea cu alimente și dezvoltarea celulelor de apărare. În unele situații, ele pot prelua chiar funcțiile celulelor de apărare. Herbert Tilg, care conduce un laborator de cercetare pentru biologia inflamației în tractul gastro-intestinal la Universitatea de Medicină din Innsbruck, are dovezi în acest sens. Aici oamenii de știință sunt preocupați în principal de boala cronică inflamatorie intestinală Boala Crohn, în care pacienții suferă de diaree și dureri abdominale severe, deoarece secțiunile tractului digestiv se inflamează în explozii. Cei afectați sunt de obicei foarte subțiri, dar de obicei prezintă depozite pronunțate de grăsime în jurul intestinelor. Tilg a observat acum că celulele adipoase din această grăsime intestinală sunt capabile să lupte activ cu agenții patogeni. Nu se știe dacă un astfel de mecanism de apărare are loc și în intestinul sănătos, dar nu este puțin probabil, spune Tilg.

O echipă condusă de Maya Cesari de la Universitatea din Reunion pe insula franceză cu același nume a oferit recent dovezi ale implicării active a celulelor grase în lupta împotriva agenților patogeni. [3] Cercetătorii au identificat acele proteine de pe suprafața celulelor adipoase umane care trag un semnal de alarmă la intrarea bacteriilor. După activarea acestor proteine gardiene de către componentele peretelui bacterian, celulele grase reacționează prin eliberarea factorului de necroză tumorală, un semnal inflamator care atrage și activează alte celule imune.

Acțiune de echilibrare critică

Această funcție de protecție presupusă a țesutului adipos se dezechilibrează dacă sunteți supraponderal și apoi aveți mai multe șanse de a deteriora corpul. Celulele adipoase supraaglomerate și, prin urmare, „stresate” trimit semnale de avertizare care atrag fagocitele în masă în țesut. Se crede că aceste macrofage au imigrat pentru a elimina „resturile celulare” din celulele de grăsime pierite, spune Thomas Skurk de la Centrul Else Kröner Fresenius pentru Medicină Nutritivă de la Universitatea Tehnică din München. Medicul este preocupat de consecințele unui echilibru al substanței semnal perturbate în țesutul adipos, așa cum apare de obicei atunci când oamenii sunt extrem de supraponderali. În această situație, celulele adipoase și macrofagele atrase produc substanțe suplimentare de mesagerie, cum ar fi excesul de interleukină-6, care mențin corpul permanent într-o stare inflamatorie. Pe termen lung, acest lucru poate provoca zahăr sau boli vasculare.

Pentru ca apărarea organismului să funcționeze optim, țesutul gras trebuie să producă o cantitate echilibrată de factori imuni. În caz de dereglare ca urmare a supraponderabilității sau a subponderabilității, sistemul imunitar poate fi grav perturbat - iar corpul poate deveni susceptibil la infecții sau într-o stare cronică de inflamație. Abia recent s-a investigat dacă prea multe sau prea puține substanțe grase mesager sunt, de asemenea, implicate în dezvoltarea bolilor autoimune, cum ar fi scleroza multiplă sau artrita reumatoidă. Andreas Schäffler și echipa sa de la Universitatea din Regensburg au arătat recent că adiponectina, care este eliberată de celulele adipoase direct în articulații, poate promova procesele inflamatorii în artrita reumatoidă. În zona bolilor imune, puntea dintre țesutul adipos și apărarea corpului este doar în curs de construire. Cu toate acestea, se speră deja că descoperirile se vor transforma într-o zi în noi opțiuni terapeutice.

[1] Nature Reviews Immunology 6, 772-783 (2006); [2] Dermatologie experimentală 16, 45-70 (2007); [3] Histochimie și biologie celulară 127, 131-137 (2007).