Gripa și superinfecția o poveste a microbiotei Pentru Știință
Întreruperea microbiotei intestinale de către virusul gripal ar favoriza suprainfecțiile bacteriene ale plămânilor care uneori provoacă complicații respiratorii ale bolii.
Streptococcus pneumoniae bacterii
În fiecare an, gripa afectează între 2 și 6 milioane de persoane din Franța, potrivit Public Health France, dintre care o proporție semnificativă dezvoltă complicații respiratorii legate de infecții bacteriene secundare ale plămânilor. Un nou studiu condus de François Trottein, cercetător CNRS la Centrul de Infecții și Imunitate din Lille, și colegii săi, sugerează că tulburările microbiotei intestinale produse de virusul gripal promovează astfel de suprainfecții. Iluminat de François Trottein.
Sunteți expert în imunitate pulmonară. Cum ați ajuns să explorați calea microbiotei intestinale în studiul infecțiilor pulmonare secundare după gripă? ?
Ceea ce ne interesează este să înțelegem cum virusul gripal promovează infecții bacteriene secundare, care duc la decese în populație. Se știe că virusul gripal provoacă imunosupresie în plămâni, ceea ce promovează suprainfecția bacteriană. De asemenea, se știe de câțiva ani că microbiota intestinală - toate microorganismele care locuiesc în intestine - pot promova de la distanță mecanisme de apărare în plămâni, în special împotriva infecțiilor bacteriene. Aceste microorganisme fac acest lucru în mod natural, probabil prin eliberarea diferitelor molecule, cum ar fi metaboliții sau compușii din pereții lor. Procedând astfel, ele armează celulele imune și promovează astfel mecanisme de apărare, în special în plămâni. Prin urmare, ne-am pus următoarea întrebare: gripa ar perturba compoziția și funcționalitatea microbiotei intestinale și, dacă da, acest lucru ar avea un impact asupra mecanismelor de apărare din plămâni și ar promova suprainfecția? ?
Cum ai mers să le răspunzi ?
Am observat mai întâi că infecția gripală a fost însoțită de o modificare a compoziției microbiotei intestinale, care se numește „disbioză”. Apoi, am efectuat transferuri de floră fecală: tratăm șoarecii cu antibiotice pentru a le distruge microbiota reziduală, apoi transferăm microbiota șoarecilor care nu au fost capturați sau gripa (adică infectată cu gripa) în intestinul lor. tulpini principale actuale de gripă A, H1N1 și H3N2). Puțin mai târziu, acești șoareci sunt infectați cu Streptococcus pneumoniae, principala bacterie responsabilă de infecțiile pulmonare secundare. S-a demonstrat astfel că microbiota „disbiotică” (cea a șoarecilor gripali) transferă susceptibilitatea la infecție.
Efectele modificării microbiotei intestinale sunt, fără îndoială, multiple. De ce v-a interesat în mod deosebit acizii grași cu lanț scurt produs de microbiota intestinală? ?
Ne-am concentrat asupra acizilor grași cu lanț scurt, în special acetat, care este predominant deoarece sunt metaboliți majori și relativ ușor de testat și despre care se știe că joacă, printre altele, un rol cheie în răspunsul imun și inflamator. Am avut norocul să vedem că influențează susceptibilitatea la suprainfecție: șoarecii cu disbioză au produs mai puțin acetat și au fost mai predispuși să fie suprainfectați. Era suficient să le dai apă îmbogățită cu acetat pentru a reduce răspândirea bacteriilor în plămâni. Cu toate acestea, alți compuși ar putea participa și la acest fenomen. Prin urmare, am lansat o analiză globală a metabolomului microbiotei intestinale a diferiților șoareci, adică a tuturor metaboliților produși de microbiota lor, pentru a evalua impactul fiecăruia.