Hemocromatoza De unde provine această supraîncărcare cu fier?

HH este cea mai frecventă boală ereditară, este prima boală genetică din Franța.Hemocromatoza progresează insidios, este adesea asimptomatic până la vârsta de 50-70 de ani, vârstă de la care apar numeroase complicații clinice, reflectând leziuni ireversibile ale organelor. Tratamentul principal pentru hemocromatoză este sângerarea.

Cu toate acestea, descoperirea unei legături întreHepcidin (proteina care limitează absorbția fierului) și a fierului de către o echipă de la unitatea de cercetare INSERM din Rennes (U522) arată un progres major în cercetarea descoperirii de noi terapii.

Definiție: exces de fier în organism

hemocromatoza este o boală moștenită (HH: hemocromatoză ereditară) cauzată de o absorbție excesivă a fierului oferită de dietă în tractul digestiv (duoden) ducând la o acumulare progresivă de fier în diferite țesuturi, în principal în ficat, pancreas, oase și inimă. Această supraîncărcare a fierului, o consecință a hiperabsorbției intestinale a fierului din dietă, se datorează unei mutații genetice rezultate din scăderea expresiei hepatice a hepcidinei care controlează absorbția fierului în sistemul digestiv.

Mutația genei HFE, localizată pe cromozomul 6, este principala mutație responsabilăhemocromatoza (Hemocromatoza genetică HFE tip 1). Simptomele bolii se manifestă exclusiv la persoanele homozigote (a căror genă este mutată pe 2 cromozomi 6).

hemocromatoza este cea mai frecventă boală ereditară, este prima boală genetică din Franța: afectează în medie 1 francez din 300 sau 200.000 de pacienți din Franța. 2.200.000 de persoane sunt afectate în Europa și 2.000.000 în SUA. Prevalența heterozigoților (o persoană cu mutație a hemocromatozei pe unul dintre cei doi cromozomi 6) este de 10%. Heterozigoții nu prezintă niciun risc de a prezenta boala, dar o transmit, sunt numiți „purtători sănătoși”.

hemocromatoza progresează insidios fără a prezenta inițial vreun simptom particular. Riscurile majore ale hemocromatozei netratate sunt leziunile severe, cum ar fi ciroza hepatică care duce la cancer hepatic sau insuficiență cardiacă, care poate duce la moarte prematură.

De unde vine această suprasolicitare de fier? ?

Un subiect sănătos are o rezervă de 5g de fier, distribuit pe tot corpul:

în celulele roșii din sânge, asociate cu hemoglobina din mioglobina musculară
ca feritină și hemosiderină conținute în ficat în măduva osoasă

Aportul zilnic mediu de fier este de 20 mg din alimente. Doar 1 până la 2 mg sunt absorbite dehepcidin, restul se trece în tractul digestiv (scaun), sudoare sau urină.

Odată absorbit, fierul din sânge este transportat de transferină (o proteină, încărcată până la 30% din capacitatea sa) în măduva osoasă, unde face parte din compoziția hemoglobinei. Fierul în combinație cu hemoglobina este esențial pentru absorbția oxigenului în plămâni.

În cazul în care'hemocromatoza ereditar, în absența hepcidinei, se absorb zilnic 5 până la 8 mg de fier. Transferrina încarcă fierul la capacitatea sa maximă (80-100%), se spune că este 80-100% saturat. În timp, această hiperabsorbție duce la un exces de fier care se acumulează puțin mai mult în fiecare zi în organe (ficat, inimă, rinichi, pancreas, articulații, piele etc.), deteriorându-le treptat, ceea ce explică de ce pigmentarea excesivă a pielii, diabetul, artrită și anumite afecțiuni cardiace. Astfel, nivelul de feritină (stoc de fier) crește treptat, trecând de la 300 ng/ml la 1000 ng/ml, apoi la 3000, la 5000 ... De-a lungul anilor (30 până la 40 de ani), această acumulare atinge o supraîncărcare de fier de între 10 și 40 g care trebuie eliminate numai prin sângerare.

Spre deosebire de alte metaloizi, cum ar fi siliciu, arsenic și altele, nu există o reglare a excreției de fier de către organism, rezultând acumularea sa dăunătoare pentru organism.

Simptome

Această boală genetică nu prezintă simptome decât târziu, după ce organele predispuse la acumularea de fier sunt deteriorate. Ca urmare,hemocromatoza este adesea asimptomatic până la vârsta adultă (30-40 de ani), unde poate apărea o mare varietate de simptome:

un pancreas deteriorat poate duce la diabet
articulațiile deteriorate se manifestă prin dureri articulare (în special ale degetelor 2 și 3: strângere de mână dureroasă)
afectarea pielii cauzează melanodermie (piele cenușie sau bronzată anormal)
pot fi observate disfuncții cardiace (aritmii sau insuficiență cardiacă)
afectarea ficatului are ca rezultat: teste anormale ale sângelui ficatului o creștere a volumului ficatului, care poate evolua către ciroză cu risc crescut de cancer hepatic.
oboseală cronică inexplicabilă
probleme sexuale: impotență la bărbați, scăderea libidoului, amenoree prematură.