Hipercolesterolemie - Simptome, diagnostice, terapie Lista galbenă
Hipercolesterolemia este o dislipidemie care este asociată cu un risc crescut de ateroscleroză. Evenimentele cardiovasculare apar mai frecvent.
definiție
Hipercolesterolemia este o dislipidemie care este asociată cu o creștere a nivelului de colesterol.
Se face distincția între hipercolesterolemie primară (familială) și secundară. Hipercolesterolemia primară este o dislipidemie congenitală, care se caracterizează printr-o creștere marcată a nivelului de colesterol din lipoproteine cu densitate scăzută (LDL) din plasmă. Există o defalcare a LDL. Boala se manifestă clinic la începutul copilăriei.
Hipercolesterolemia secundară este mult mai frecventă decât forma primară. Este cauzată de alte boli. Acestea includ, de exemplu, obezitatea, diabetul zaharat, insuficiența renală cronică sau hipotiroidismul.
Epidemiologie
Hipercolesterolemia familială este diagnosticată în aproximativ 15% din toate cazurile din Germania. De obicei, este recunoscută numai după apariția unei complicații tipice a bolii, cum ar fi un infarct miocardic la o vârstă fragedă sau o acumulare familială de infarct miocardic. Prevalența în Germania este estimată la 1: 500 pentru varianta heterozigotă a bolii.
cauzele
Hipercolesterolemia familială este o tulburare congenitală a metabolismului lipidelor. Extinderea bolii și momentul manifestării clinice depind de severitatea defectului molecular, precum și de factorii de risc suplimentari. Cauzele sunt mutații ale genei receptorului LDL în până la 85-90% din cazuri. Forma heterozigotă a deficitului de receptor LDL duce la o reducere de aproximativ 50% a receptorilor LDL, în timp ce forma homozotă duce la un eșec suplimentar al aceluiași.
Defectele apolipoproteinei B pot fi, de asemenea, cauze ale hipercolesterolemiei familiale. În cazuri rare, defectele proteinei 1 ale adaptorului receptorului LDL conduc, de asemenea, la hipercolesterolemie primară.
Patogenie
Hipercolesterolemia familială este de obicei moștenită ca trăsătură autosomală dominantă. Se bazează pe mutații de 85-90% din gena receptorului LDL. În prezent, există mai mult de 1.700 de mutații ale receptorilor enumerate în bazele de date despre mutații.
Aceste mutații duc la faptul că numărul sau funcția receptorului LDL este perturbată și, prin urmare, absorbția și defalcarea LDL sunt inhibate. Sinteza colesterolului hepatic este crescută consecutiv.
O altă cauză a bolii sunt defectele genetice ale apolipoproteinei B 100 și ale protezei PCSK 9 (proprotein convertază subtilizină/kexin tip 9), care la rândul lor determină creșteri ale colesterolului LDL.
Hipercolesterolemia familială ereditară autosomală dominantă trebuie diferențiată de hipercolesterolemia ereditară autosomală recesivă mult mai rară. Ele se bazează pe aleea cu defecte a proteinei-1 a adaptorului receptorului LDL.
Simptome
Hipercolesterolemiile familiale devin de obicei simptomatice prin manifestarea clinică a complicațiilor lor aterosclerotice. Acesta poate fi, de exemplu, infarctul miocardic, dar și stenoza aortică, inclusiv incluzând ostia coronariană.
Manifestările tipice vizibile extern ale stocării anormale a colesterolului în contextul hipercolesterolemiei sunt xantomele tendinoase și cutanate. Xantomele tendinoase sunt localizate în principal pe tendoanele lui Ahile și pe tendoanele extensoare ale articulațiilor degetelor. Sunt mai puțin frecvente pe tendoanele rotuliene și triceps. În prezența hipercolesterolemiei familiale homozigote, pot apărea și xantome cutanate, de exemplu gluteale, în zona cotului, interdigital sau prepatelar.
Mai frecvente, dar mai puțin specifice pentru hipercolesterolemia familială sunt xantelasma și prezența unui arcus corneae înainte de vârsta de 45 de ani. Au fost de asemenea descrise artropatiile datorate precipitării cristalelor de colesterol în lichidul sinovial.
Diagnostic
Diagnosticul trebuie început mai întâi cu o anamneză detaliată. Aceasta trebuie să includă o istorie a familiei. Când se identifică membrii familiei de gradul întâi cu un nivel de colesterol LDL> 190 mg/dl (colesterol total> 290 mg/dl) sau CHD prematur (femei 190 mg/dl (colesterol total> 290 mg/dl) sau la copii cu vârsta sub 16 ani de la 1 Dacă se suspectează un nivel de colesterol LDL> 155 ml/dl (colesterol total> 260 mg/dl), se poate face hipercolesterolemie familială și diagnosticul clinic al hipercolesterolemiei familiale se poate face din acești parametri.
O metodă eficientă de identificare a celor afectați este ceea ce este cunoscut sub numele de screening în cascadă, în care sunt examinate rudele de gradul întâi ale pacientului index, deoarece fiecare a doua rudă este afectată din cauza moștenirii dominante.
De asemenea, poate fi efectuată o investigație genetică moleculară. Aceasta include receptorul LDL, domeniul legării prescripției apolipoproteinei B 100, PCSK9 și, în cazuri individuale, LDLRAP1. Dacă nu este posibilă detectarea unei mutații legate de boală, diagnosticul de hipercolesterolemie familială se pune clinic. În plus, chiar dacă examenul de diagnostic molecular nu poate detecta o mutație, hipercolesterolemia familială nu poate fi exclusă, deoarece tiparea genică obișnuită nu prezintă o sensibilitate de 100%.
Simon Broome Criterii
Criteriile Simon-Broome diagnostichează hipercolesterolemia familială pe baza datelor clinice și genetice și a istoricului familial. Criteriile a și b trebuie îndeplinite pentru un diagnostic definitiv, suspiciunea necesită criteriile a + c sau a + d.
| A | Cel puțin 2 măsurători care oferă următoarele rezultate Adulți: Colesterol total> 290mg/dl sau colesterol LDL> 190mg/dl Copii până la 16 ani: Colesterol total> 260mg/dl sau colesterol LDL> 155mg/dl |
| Detectarea xantomelor tendinoase sau Diagnosticul de diagnostic molecular al hipercolesterolemiei familiale la rudele de gradul 1 sau 2 | |
| c | Atac de cord la cel puțin o rudă de gradul doi 290mg/dl sau colesterol total copii> 260mg/dl) |
terapie
General
Scopul principal al terapiei în hipercolesterolemia familială este scăderea colesterolului LDL. Acest lucru poate reduce în mod eficient marele risc pe care îl prezintă boala datorită apariției sale în copilărie. Un diagnostic precoce este o condiție prealabilă pentru o terapie eficientă timpurie.
La pacienții cu hipercolesterolemie familială, colesterolul LDL este redus la 100 mg/dl) în monoterapie cu statine, ar trebui să aibă loc o combinație cu ezetimib, un inhibitor de absorbție a colesterolului și/sau un schimbător de anioni (de exemplu colesevelam). Inhibitorii PCSK9 sunt de asemenea disponibili dacă combinația de statină și ezetimib nu este suficientă. Datele de siguranță pe termen lung nu sunt încă cunoscute pentru această terapie.
Afereza lipidică
Cu aceste metode de tratament extracorporeal, LDL poate fi eliminat selectiv. Nu există dovezi pentru beneficiul tratamentului. Presupunerea eficacității acestei metode de terapie se bazează pe observații clinice. Terapia poate realiza reduceri ale colesterolului LDL și lipoproteinei cu mai mult de 50% comparativ cu valoarea inițială. Este indicat în special la copiii cu hipercolesterolemie familială homozigotă și la pacienții cu colesterol LDL extrem de ridicat (> 500 mg/dl) din alte motive.
Pot apărea diverse reacții adverse nedorite ca parte a terapiei. Acestea variază de la cefalee, edem și amețeli până la anemie feriprivă pe termen lung, reacții alergice, hemoliză și șoc.
Pentru informații suplimentare, vă rugăm să consultați liniile directoare și informațiile pentru personalul medical.
prognoză
Manifestările premature ale aterosclerozei, în special manifestările coronare, cum ar fi infarctul miocardic, sunt importante pentru prognosticul pacienților afectați cu hipercolesterolemie familială. În special în cazul hipercolesterolemiei familiale homozigote, atacurile de cord letale pot apărea în copilăria timpurie.
În varianta heterozigotă, vârsta de debut poate varia foarte mult. Se poate manifesta înainte de vârsta de 30 de ani, dar și numai după vârsta de 50 de ani. În general, se estimează că cei afectați de hipercolesterolemie familială au un risc crescut de 8 ori de apariție a bolilor CHD. Pacienții cu xantome au, de asemenea, un risc de 3 ori mai mare de CHD decât cei fără xantome.
Pe de altă parte, aproximativ 20% dintre pacienții cu hipercolesterolemie familială nu dezvoltă boală coronariană simptomatică. Se presupune că un stil de viață sănătos și/sau factori de protecție determinați genetic joacă un rol aici.
Terapia eficientă de scădere a colesterolului poate îmbunătăți prognosticul la pacienții cu hipercolesterolemie familială. Principiul directiv aici este că, cu cât colesterolul LDL este mai scăzut, cu atât este redus riscul cardiovascular.
profilaxie
În prezent nu se cunoaște o măsură care previne apariția hipercolesterolemiei familiale. Deoarece acești pacienți au un risc crescut flagrant de evenimente cardiovasculare, ar trebui să li se administreze o terapie adecvată într-un stadiu incipient, deoarece acest lucru le poate reduce semnificativ riscul cardiovascular.
Sugestii
Hipercolesterolemia familială nu este diagnosticată la 90% dintre cei afectați. Acești pacienți trăiesc cu un risc cardiovascular crescut.