Hiperoxalurie primară PH Selbsthilfe e
Oxalatul este un produs final al metabolismului și este aproape complet excretat în urină, atâta timp cât funcția renală este suficientă. Cu o excreție extrem de mare de oxalat, așa cum este obișnuit cu hiperoxaluria primară (PH), urina este întotdeauna suprasaturată cu oxalat de calciu (CaOx), se formează cristale de CaOx. Acest lucru duce la depunerea acestor cristale în țesutul renal (nefrocalcinoză) sau la formarea de pietre în tractul urinar. Ambele declanșează o reacție cronică inflamatorie și cicatricială și, în cele din urmă, afectează funcția renală.
În prezent există 3 tipuri de hiperoxalurie primară (PH) și secundară. Hiperoxaluria primară tip I - III sunt boli moștenite autozomale recesive. Autosomal recesiv înseamnă că pacientul trebuie să fi moștenit aceeași schimbare într-o genă specifică pe partea cromozomială moștenită de la mamă, precum și de la tată, pentru a se îmbolnăvi. Părinții nu sunt de obicei afectați de boală, au o genă sănătoasă și o genă bolnavă. Cromozomi sunt structuri care conțin gene și deci informații genetice.
În hiperoxaluriile primare, datorită diferitelor defecte enzimatice, se produce mult prea mult acid oxalic, în special în ficat, care mai târziu trebuie excretat în urină. Pentru corpul uman, acidul oxalic este deșeu, în timp ce de ex. pentru bacteriile mici (Oxalobacter) care colonizează tractul intestinal, oxalatul este principala sursă de energie. Acest lucru ar putea juca un rol important în tratamentul viitor al hiperoxaluriei primare.
Hiperoxaluria și o excreție crescută de acid glicolic sunt cauzate de o activitate insuficientă sau absentă sau de localizarea incorectă a enzimei alanină, care se găsește în mod normal în peroxizomii din ficat: glioxilat aminotransferază (AGT, gena AGXT pe cromozomul 2q37.3). cauzat (enzimă = Proteină, care determină o reacție chimică, Peroxisom = Microcorpii din ficat cu funcție de detoxifiere). O activitate redusă a glioxilat reductazei duce la hiperoxalurie și la creșterea excreției urinare a acidului L-gliceric (gena GHPR pe cromozomul 9p11) în PH II. O a treia formă de hiperoxalurie primară este cunoscută din 2010; este cauzată de un defect în defalcarea hidroxiprolinei mitocondriale (mitocondriile = corpul celulei, care poate fi descris ca motorul unei celule, ca să spunem așa). Aici enzima 4 hidroxi-2.-oxo-glutaraldolază (HOGA1) este defectă și, prin urmare, pe lângă hiperoxalurie, există și o excreție crescută de hidroxi-oxo-glutarat (HOG) și hidroxi-oxo-glutamat (DHG).
În plus față de depunerea CaOx în rinichi, oxaloză sistemică apare pe măsură ce funcția renală devine din ce în ce mai afectată, Afectează ochiul, mușchiul inimii, pereții vaselor, pielea, oasele și sistemul nervos central. Ca rezultat, pe lângă funcția renală afectată, diverse boli de organe tipice oxalozei, cum ar fi orbirea, aritmiile cardiace, anemia care nu mai poate fi tratată, precum și boala osoasă a oxalatului și, eventual, moartea.
Aportul ridicat de lichide, tratamentul cu vitamina B6 în cazul PH I și administrarea de medicamente care împiedică cristalizarea oxalatului de calciu formează coloana vertebrală a terapiei conservatoare, care de obicei nu este suficientă. Majoritatea pacienților prezintă insuficiență renală definitivă, fie la începutul copilăriei (= oxaloză infantilă), fie în clasa a II-a sau a IV-a. Deceniu de viață.
O abordare terapeutică suficient de eficientă este în prezent doar un transplant de rinichi la pacienții cu PH II sau un transplant combinat de ficat și rinichi la pacienții cu PH I în cazul afectării funcționale a rinichilor.
Cursul clinic al hiperoxaluriei primare este foarte diferit; nu există o corelație reală genotip/fenotip. Manifestarea variază de la simpla apariție a calculilor renali individuali la bătrânețe până la afectarea funcției renale în copilăria timpurie. Variabilitatea poate fi, de asemenea, ridicată în cadrul familiei.