Hiperplazia suprarenală congenitală (HCS)
1. Definiție:
Hiperplazia suprarenală congenitală (HCS) sau blocajul suprarenal este o afecțiune genetică rară care este cauzată de un deficit de una sau mai multe enzime necesare pentru sinteza hormonilor de către glanda suprarenală.
Acest deficit duce la producerea anormală a acestor hormoni:
- unele nu sunt produse în cantitate suficientă (cortizol, aldosteron),
- în timp ce altele sunt făcute în exces (androgeni).
CHS este testat sistematic la nou-născuți pentru cele mai severe forme.
Afectează indiferent băieții și fetele.
Este o tulburare genetică autosomală recesivă responsabilă de oprirea sintezei de cortizol (și aldosteron) care provoacă hiperandrogenism. Aceste forme reprezintă 5 până la 6% din cazurile de hirsutism la adolescenți și femei.
Deficitul clasic de hidroxilază 21, cauzat de o mutație a genei CYP21A2, reprezintă aproximativ 90-95% din cazurile de HCS.
2. Glandele suprarenale: memento
Suprarenalele sunt două glande de mărimea unei migdale situate deasupra rinichilor și formate din 2 părți:
1) Medulla suprarenală (în centrul glandei) produce adrenalină;
2) Cortexul suprarenalian produce trei tipuri de hormoni:
- Cortizol (glucocorticoid): protejează organismul de atacuri și este utilizat pentru menținerea nivelului normal de zahăr din sânge; producția sa variază în timpul zilei;
- Aldosteron (mineralocorticoid): utilizat pentru controlul cantității de sare (sodiu) și apă din organism; acționează în principal în rinichi și reglează eliminarea sodiului și a potasiului în urină;
- Androgeni, care sunt hormoni sexuali masculini.
Secreția cortexului suprarenal este reglementată de ACTH produs în glanda pituitară și de renină care este secretată de rinichi.
3. Diferite forme ale bolii:
Există mai multe forme ale bolii care sunt dependente de deficiența enzimei:
90% din cazuri) "> 1) 21 deficit de hidroxilază (> 90% din cazuri):
Gena responsabilă este localizată pe brațul scurt al cromozomului 6.
În funcție de amploarea deficitului enzimatic, există mai multe manifestări ale bolii:
■ HCS clasic (= congenital/detectat la naștere) (1/10.000 nașteri):
► cu pierdere de sare (75%);
băiat și fată (la a doua săptămână de viață):
- inapetență, vărsături, diaree,
- paloare, sudoare, hipotermie,
- deshidratare, șoc cardiovascular,
(Dg ≠: stenoză pilorică)
(uneori pierderea de sare numai în timpul infecției, febră. = stres)
► fără pierderi de sare sau virilizare pură (25%);
- Fată: pseudohermafroditism feminin: cariotip 46 XX, uter, vagin, ovare normale și OGE masculin (scrot = fuziune labială, penis = hipertrofie clitoriană, sinus urogenital) - fără testicule palpate ⇒ corecție chirurgicală.
- Băiat: fără simptome (cu excepția uneori a penisului mare la naștere),
- Fată: păr pubian și axilar, seboree, hipertrofie clitoriană,
- Băiat: dezvoltare OGE masculină mai devreme (penis, păr pubian și axilar timpuriu - mărirea penisului cu testicule infantile); mai târziu: deseori sterilitate.
■ HCS neclasic (= necongenital/nedetectat la naștere) (1/1.000 până la 1/100): una dintre cele mai frecvente boli recesive, în special caucazieni, mediteraneeni, hispanici, iugoslavi, evrei din Europa de Est:
► cu impregnare androgenă:
♦ înainte de pubertate: pubertate precoce periferică: isosexual pentru băieți, heterosexual pentru fete,
♦ după pubertate: hirsutism + neregularitate menstruală + infertilitate (± hipertensiune).
Este un hiperandrogenism care provoacă tulburări ovariene; de aceea pot lua masca clinică a ovarelor polichistice (SOP).
Diagnosticul biologic se bazează pe creșterea precursorilor cortizolului (în amonte de 21 hidroxilază); creșterea producției de bază 17-OH P și cu atât mai mult sub stimulare imediată cu sinacten. Doza de 21 deoxicortizol, produsă pe calea alternativă a sintezei cortizolului este și mai specifică.
Hiperplazia suprarenală este uneori observată la scanarea CT suprarenală.
2) Deficitul de 11β hidroxilază (≈ 5% din cazuri):
Gena responsabilă este localizată pe cromozomul 8.
Acest deficit nu este detectat la naștere prin testul 17-OHP, al cărui nivel nu este suficient de ridicat.
Tabloul clinic este apropiat de cel anterior.
Clasic, hipertensiunea arterială este frecventă.
Se caracterizează printr-o creștere semnificativă a 11 deoxicortizolului (compusul S) în bază și sub testul Synacthene ®.
Aceste doze sunt justificate dacă pacientul are hipertensiune arterială și/sau alcaloză hipokaliemică; de fapt, aici există o producție excesivă de deoxicorticosteron, un steroid cu activitate mineralocorticoidă.
3) Deficitul de 3β hidroxisteroid dehidrogenază:
Gena responsabilă este localizată pe cromozomul 1. Această formă este detectată la naștere deoarece nivelul de 17-OHP este ridicat.