Hormonul de creștere descompune grăsimile PZ - Pharmazeutische Zeitung
Terapia cu HIV
Hormonul de creștere descompune grăsimile
de Conny Becker, Berlin
Terapia cu somatotropină poate ajuta pacienții cu HIV cu sindrom de distribuție a grăsimilor asociate cu HIV (HARS) semnificativ mai bine decât tratamentul cu placebo. Compania Serono a anunțat acest lucru după finalizarea unui studiu de fază III. Rezultatele urmează să fie prezentate în curând la un congres.
Somatotropina, cunoscută și sub numele de hormon de creștere uman (hGH) sau hormon somatotrofic (STH), este un hormon endogen a cărui secreție din glanda pituitară este promovată de somatoliberină și redusă de somatostatină. Hormonul însuși mobilizează acizii grași din țesutul adipos și asigură astfel că depunerile de grăsime sunt „topite”. De asemenea, crește nivelul zahărului din sânge prin reducerea absorbției glucozei în celulă și reducerea oxidării glucozei. Indirect, prin producția de somatomedine, somatotropina are un efect anabolic asupra creșterii și formării proteinelor, motiv pentru care poate fi utilizată în sindromul de irosire asociat HIV (slăbirea generală a corpului datorită pierderii severe în greutate). Datorită efectului său lipolitic, în prezent se examinează utilizarea în cazul distribuirii perturbate a grăsimilor în cadrul terapiei cu HIV.
Peste 300 de pacienți infectați cu HIV cu HARS, adică distribuție anormală, patologică a țesutului adipos, au luat parte la studiul randomizat, multicentric, dublu-orb. În studiul de fază III de 36 de săptămâni, pacienții au primit zilnic somatotropină de 4 mg sau placebo sub formă de injecție subcutanată în primele douăsprezece săptămâni. În restul de 24 de săptămâni, doza a fost redusă la 2 mg hormon de creștere sau placebo la fiecare două zile. Scopul a fost de a verifica dacă îmbunătățirile realizate în distribuția țesutului adipos ar putea fi menținute cu o terapie pe termen lung cu doze mai mici, deoarece un efect de revenire a fost observat în studiile anterioare.
Obiectivul principal al studiului a fost modificarea țesutului adipos visceral abdominal de la momentul inițial, care a fost înregistrată cu ajutorul scanărilor CT. Conform rezultatelor încă nepublicate, tratamentul cu hormon de creștere a redus cantitatea de țesut adipos visceral mult mai mult decât placebo. Au fost atinse, de asemenea, obiectivele secundare, cum ar fi reducerea grăsimii corporale și a colesterolului non-HDL.
Pe baza rezultatelor studiului, producătorul Serono intenționează să solicite aprobarea FDA pentru o indicație suplimentară pentru Serostim ® în prima jumătate a anului 2006. Până în prezent, a fost aprobat în Statele Unite pentru tratamentul catabolismului sau a cașexiei legate de HIV. Potrivit producătorului, aprobarea pentru Europa nu este solicitată pentru moment. Preparatele de somatotropină sunt permise aici numai persoanelor cu statură scurtă, întârziere a creșterii și deficit pronunțat de hormon de creștere.
Lipodistrofia și HARS
În timpul terapiei antiretrovirale prelungite și extrem de active, așa-numitul sindrom lipodistrofic apare ca efect nedorit la mulți pacienți. O trăsătură caracteristică aici este pierderea de grăsime, care afectează în principal țesutul gras subcutanat al feței, membrelor și feselor și are adesea un efect stigmatizant. În plus, poate apărea lipoacumularea, care se formează adesea în abdomen - la femei la sâni și la bărbați mai rar la gât („gâtul taurului”). Nu țesutul gras subcutanat crește aici, ci grăsimea dintre organe.
În plus, cei afectați suferă adesea de tulburări metabolice: colesterolul și trigliceridele sunt crescute și glicemia este perturbată. Acest lucru poate duce la rezistența la insulină, cu toleranță redusă la glucoză și chiar la diabet (la aproximativ 5% dintre pacienții aflați în tratament).
Patogeneza sindromului lipodistrofiei nu este încă pe deplin înțeleasă. Lipoatrofia pare a fi în primul rând o consecință a toxicității mitocondriale a analogilor nucleozidici (în special cu stavudină, dar și zidovudină sau didanozină în combinație cu lamivudină). Lipoacumularea, pe de altă parte, apare probabil ca un efect secundar al inhibitorilor de protează. Dintre acestea, nivelurile de colesterol triglicerid, VLDL și LDL sunt crescute (în special cu ritonavir).
HARS (sindromul de redistribuire a obezelor asociat cu HIV) este un subtip rar de lipodistrofie legată de HIV. În cazul celor afectați, lipoatrofia este mai puțin prioritară; mai degrabă, țesutul adipos visceral din abdomenul adânc sub mușchii abdominali este acumulat patologic (burta de tambur). Pacienții pot suferi de greață, crampe sau chiar probleme de respirație din cauza presiunii crescute, ceea ce înseamnă că depozitele de grăsime necesită tratament.
Deoarece somatotropina are și un efect antagonist al insulinei, este necesară o precauție deosebită la pacienții cu rezistență la insulină, intoleranță la glucoză sau diabet. Pentru a evita lipoatrofia în jurul punctului de puncție, acesta trebuie schimbat zilnic.