Hypercholest; rol; firimitură familială homozigotă LOJUXTA g; lule (lomitapide), substanță activă nouă
Capsula tare LOJUXTA este un nou medicament hipolipemiant indicat la adulți pentru tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote (HoFH), ca adjuvant la o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și la alte medicamente hipolipemiante, cu sau fără afereză LDL.
Ingredientul său activ, lomitapida, acționează printr-un nou mecanism de acțiune, prin inhibarea selectivă a proteinei de transfer trigliceridic microsomal (PMT); acest lucru duce la o scădere a secreției de lipoproteine și la concentrațiile circulante de lipide transportate de lipoproteine, în special colesterol și trigliceride.
În avizul său din 8 ianuarie 2014, Comitetul pentru transparență a acordat LOJUXTA un beneficiu real semnificativ (AB) și o îmbunătățire minoră a AB (ASMR IV) atunci când este adăugat la un tratament optim de scădere a lipidelor, utilizat la doze maxime. sau nu este asociat cu afereza, la pacienții adulți cu HoFH necontrolat.
Placă ateromatoasă pe peretele unei artere (ilustrație).
LOJUXTA este indicat, pe lângă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și alte medicamente hipolipemiante, cu sau fără afereză lipoproteică cu densitate mică (LDL), la pacienții adulți cu hipercolesterolemie familială homozigotă (HoFH).
HoFHo trebuie confirmat prin teste genetice ori de câte ori este posibil. Alte forme de hiperlipoproteinemie primară și cauze secundare de hipercolesterolemie (sindrom nefrotic, hipotiroidism, de exemplu) ar trebui excluse.
LOJUXTA face obiectul unei monitorizări suplimentare care va permite identificarea rapidă a noilor informații de siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății raportează orice reacție adversă suspectată.
O scădere semnificativă a LDLc, care trebuie interpretată cu prudență
În avizul său din 8 ianuarie 2014, Comitetul pentru transparență a evaluat eficacitatea LOJUXTA pe baza unui studiu de fază III (AEGR-733-012), non-comparativ, deschis, care a evaluat efectul adăugării de lomitapidă la tratament hipolipemiant care a fost stabil de cel puțin 6 săptămâni (inclusiv statină, ezetimib, fibrat, colestiramină, niacină și afereză), la 29 de pacienți cu HFHo.
Obiectivul principal a fost reducerea procentuală a nivelurilor LDL-c la 26 de săptămâni, comparativ cu rata inițială.
De asemenea, a fost planificată monitorizarea toleranței până la 78 de săptămâni.
La sfârșitul celor 26 de săptămâni de urmărire, a fost raportată o reducere semnificativă a nivelurilor de LDL-c în urma adăugării lomitapidei la tratamentele actuale de scădere a lipidelor (23 din cei 29 de pacienți incluși în analiza de eficacitate au finalizat „studiul):
- nivel mediu de bază LDL-c = 3,364 g/L [1,52; 5,64];
- nivelul mediu LDL-c la sfârșitul studiului = 1,896 g/L [1,499; 2.292];
- adică o reducere de 40,1% [-51,9, -28,2], p
Luând în considerare metodologia acestui studiu (personal necomparativ, deschis, cu personal mic), Comisia consideră că „aceste rezultate ar trebui interpretate cu prudență”.
Ea „regretă absența unui braț de comparare în acest studiu și alegerea metodologiei„ deschise ”făcută de laborator care nu permite evaluarea cantității de efect observate, atât cât ar fi putut fi realizat un studiu de tip cross-over cu un număr mic de subiecte ".
Din punct de vedere al siguranței, principalele efecte adverse raportate în timpul acestui studiu au fost gastro-intestinale (93%): diaree (79%), greață (65%), dispepsie (38%), vărsături (34%), durere, disconfort abdominal sau distensie, constipație și flatulență (20%). S-au raportat, de asemenea, infecții cu o frecvență de 58,6% (gripă, nazofaringită, gastroenterită).
Cel mai grav efect secundar observat în timpul tratamentului a fost creșterea anormală a transaminazelor (ALT) care a apărut la 7% dintre pacienți.
Datele din faza de urmărire de 126 de săptămâni, care a inclus 19/29 pacienți (65%) care au finalizat urmărirea de 78 de săptămâni în studiul pivot, arată că efectul lomitapidei a fost menținut cu o reducere semnificativă a LDL-c niveluri observate odată cu adăugarea de lomitapidă la tratamentele actuale de scădere a lipidelor:
- nivel mediu de bază LDL-c de 3,364 g/L [1,52; 5.64],
- Nivelul mediu LDL-c de 126 săptămâni de 1,89 g/L [1,27; 2,50],
- Reducere de 45,5% [-61,6, -29,4], p