Imagistică MR și spectroscopie la Institutul f; r Cardiologie moleculară Metabolism lipidic
După cum se poate vedea din figura din dreapta, în special carbonii acizilor grași către cele două capete ale lanțului (ω, ω-1, ω-2 sau α, carboxilic) pot fi rezolvate excelent spectral. În plus, semnalele pentru carbonii glicerolului din spate (αg + γg și βg) pot fi văzute în regiunea zahărului, prin care αg + γg nu pot fi de obicei separate. În plus, se obțin semnale discrete pentru acizii grași mono și polinesaturați (Δ și Δp) în domeniul olefinic.
Cu toate acestea, dezavantajul acestei abordări este imediat evident: lățimea spectrală semnificativ mai mică a spectrelor protonice comparativ cu spectrele 13 C-MR prezentate mai sus (≈ 5 comparativ cu aproape 200 ppm) duce la o separare semnificativ mai slabă și, astfel, la o suprapunere mai mare semnalele pentru unitățile individuale de trigliceride.
Pentru a evita ca pacienții afectați să deraieze metabolic, o dietă cu acizi grași cu lanț mediu (MCT = Trigliceride cu lanț mediu), care poate fi utilizat direct pentru producerea de energie în β-oxidare, ocolind „blocajul cu lanț lung”. Această terapie s-a dovedit într-adevăr reușită pe parcursul perioadei de observație până în prezent pentru a reduce în mare măsură dezvoltarea bolilor musculare cardiace și scheletice, dar este încă complet neclar ce consecințe are schimbarea pe termen lung a dietei pentru metabolismul normal al lipidelor.
În acest moment, este important să rețineți că excesul de MCFA nu este stocat ca MCT în adipocite: analiza 13 C-MRS a lungimii medii a lanțului de acizi grași din abdomen a arătat ? chiar si dupa un an de hranire MCT ? doar o ușoară scurtare a lanțurilor de carbon comparativ cu dieta LCT. Acest lucru este în concordanță cu constatările anterioare privind absorbția scăzută de adipocite a MCFA. Prin urmare, excesul de MCFA este transportat în principal în ficat, unde fie (i) prin intermediul β-oxidarea transformată în fragmente C2 și corpuri cetonice sau (ii) extinsă la LCFA și apoi esterificată la LCT. După cum se poate observa din lungimea lanțului aproape neschimbată a acizilor grași depozitați abdominal sub ambele diete, această din urmă cale domină în mod clar în cazul de față. Deoarece acizii grași alungiți la șoarecii cu deficit de VLCAD nu pot fi folosiți pentru producerea de energie, acest lucru duce la acumularea masivă de lipide în mutant, care pe termen lung reprezintă un cerc vicios metabolic pentru ficat datorită stresului permanent cauzat de creșterea aprovizionării și procesării MCFA.
Din punct de vedere clinic din punct de vedere, s-a dovedit administrarea de MCT pentru a conține boli de inimă și mușchi în cazul defectelor în utilizarea acizilor grași cu lanț lung, în care ? prin punerea în funcțiune a „blocajului metabolic” în β-oxidare ? organele care sunt dependente de acizii grași ca sursă principală de energie sunt alimentate cu substraturile necesare. Nu s-au observat până acum efecte secundare grave; cu toate acestea, până în prezent nu sunt disponibile date fiabile din studiile pe termen lung. Pe de altă parte, unele studii pe termen scurt arată că dietele MCT ar putea fi folosite cu succes și pentru tratamentul obezității datorită depunerii limitate de MCFA în țesutul adipos. Cerințele crescute de energie pentru prelungirea MCFA observate mai sus pot contribui într-adevăr la pierderea în greutate pe termen scurt, dar aportul permanent crescut de grăsimi din ficat crește inevitabil riscul de a dezvolta steatohepatită. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că apariția bolii hepatice grase în timpul dietei ketogenice MCT în epilepsia incurabilă este raportată în literatura de specialitate.