Importanța microbiomului intestinal pentru SM
În ultimii ani au existat dovezi din ce în ce mai mari că compoziția microbiomului intestinal are o influență majoră asupra patogeniei sclerozei multiple (SM).
Model genetic de șoarece: intestinul fără germeni poate preveni boala EAE
Faptul că există asocieri între flora intestinală și dezvoltarea sclerozei multiple a fost deja investigat în urmă cu opt ani în experimente pe animale. În acest proces, șoarecii modificați genetic cu celule T reactive la mielină au dezvoltat o boală similară cu SM recidivantă - encefalomielită experimentală autoimună (EAE). Aceste animale au fost ținute în condiții curate, dar nu aseptice. Dacă, pe de altă parte, a existat sterilitate, animalele au fost protejate de un focar al acestei boli. Cu toate acestea, de îndată ce intestinele acestor șoareci fără germeni au fost colonizați cu flora intestinală a animalelor crescute în mod normal, au dezvoltat și EAE spontane. 1
Alte experimente au investigat dacă aceste indicații au legătură cu SM umană. Într-un studiu pilot exploratoriu, probele de scaun de la gemeni identici umani au fost transferate la șoareci fără germeni, modificați genetic, unul dintre care suferea de SM, celălalt nu. 60 la suta din animalele care au primit probele din flora intestinala a gemenilor care sufera de SM au dezvoltat encefalita asemanatoare MS in decurs de 12 saptamani. La șoarecii care au primit flora intestinală a gemenilor MS bolnavi, aceasta a fost de doar jumătate. 2.3
Aceste studii au sugerat că componentele florei intestinale ale pacienților cu SM joacă un rol funcțional în activarea celulelor T și pot fi un factor declanșator al sclerozei multiple la om.
MS: Ce rol joacă intestinul?
Aproximativ 30% din riscul de a dezvolta scleroză multiplă este atribuit predispoziției genetice și într-o măsură mult mai mare factorilor de mediu. Factorii de mediu includ Dieta și obiceiurile de viață. La persoanele predispuse, factorii de mediu sunt considerați a fi declanșatorul atacului de către celulele T autoagresive asupra stratului de mielină al celulelor nervoase. În ultimii ani au existat dovezi din ce în ce mai mari că acest declanșator poate fi găsit în microbiomul intestinal. Al 4-lea
Există trilioane de microorganisme în intestinul uman. Cele mai multe dintre acestea sunt bacterii, dar și virusurile, drojdiile și ciupercile colonizează intestinul. În ansamblu, organismele sunt numite microbiote. Întregitatea genelor acestor microorganisme alcătuiește microbiomul. Cea mai importantă sarcină a microorganismelor este digestia. În plus, microbii, compoziția lor și produsele metabolice eliberate influențează dezvoltarea și funcția creierului. 5
Sarcina centrală a sistemului imunitar al mucoasei intestinale este menținerea echilibrului dintre toleranță și răspunsul imun la antigenele care apar în intestin. O întrerupere a acestui echilibru afectează diferite procese legate de sănătate, inclusiv autoimunitatea. Investigațiile cu șoareci fără germeni fără microorganisme din intestin au arătat deficite în populația de celule microgliene și starea lor de maturitate, precum și o funcție imunitară afectată. 6.7
Importanța funcțională a microbiomului pentru patogeneza diferitelor boli autoimune constă în modularea atât a sistemului imunitar înnăscut, cât și a celui adaptiv. În schimb, celulele sistemului imunitar influențează compoziția microbiomului. 5
Modelul de șoarece descris mai sus a arătat nu numai diferențe în incidența EAE, ci și diferențe imunologice. În intestinele șoarecilor fără boli, germeni, proporția limfocitelor TH17 proinflamatorii a fost redusă comparativ cu șoarecii bolnavi. În plus față de reacția celulelor T descrisă, răspunsul autoimun umoral la autoantigenul de mielină MOG (glicoproteină oligodendrocitară de mielină) a fost, de asemenea, dependent de microorganismele intestinului. Animalele colonizate microbiene au recrutat limfocite B specifice MOG și au produs anticorpi specifici MOG. 2
Disbioza, compoziția modificată a microbiotei în intestinul pacienților cu SM, arată influența microbiomului asupra proceselor autoimune. În flora intestinală a pacienților cu SM recidivant-remitentă, de exemplu, a existat o frecvență redusă a microorganismelor care sunt implicate în producerea acizilor grași cu lanț scurt. Pe de altă parte, diferite bacterii erau din ce în ce mai prezente, cărora li se poate atribui un rol pro-inflamator. Cu toate acestea, există o lipsă de biomarkeri specifici asociați cu microbiota cu potențial de diagnosticare. 5
O altă teză se referă la bariera intestinală, a cărei funcție imun-reglatoare este perturbată de o compoziție profinflamatorie a microbiotei. Tulburările barierei intestinale ar putea permite trecerea necontrolată a componentelor bacteriene precum antigeni, metaboliți și toxine din mucoasa intestinală în circulația sistemică. Făcând acest lucru, ar putea activa celulele T reactive la mielină din ganglionii limfatici sau din creier. A 8-a
Enzima din bacteriile intestinale identificată ca un posibil autoantigen
Cercetătorii elvețieni au atribuit recent un rol enzimei PIB-L-fucoză sintază ca factor declanșator al răspunsului autoimun patogen. Enzima se găsește în unele bacterii intestinale și este implicată în sinteza fucozei din creier. Fucoza, la rândul ei, este importantă pentru comunicarea celulă-celulă. Dacă, din cauza unui atac de către celulele T asupra enzimei, nu mai este produsă fucoză insuficientă, acest lucru ar putea duce la învelișurile de mielină ca țintă secundară a sistemului imunitar. 9
La pacienții cu SM, simptomele clinice gastro-intestinale, cum ar fi constipația și incontinența fecală, apar adesea ca urmare a alterării florei intestinale. 5
Vorbind despre
Asocieri cu tulburări ale florei intestinale s-au găsit și în alte boli neurodegenerative. Riscul de a dezvolta boala Parkinson la pacienții cu boală inflamatorie intestinală este cu 22 la sută mai mare decât cel al populației generale. Simptomele disfuncției gastrointestinale - în mare parte constipație - preced adesea primii tulburări motorii cu mulți ani. 5
Riscul bolii Alzheimer este, de asemenea, crescut la pacienții cu boală inflamatorie intestinală. La acești pacienți a existat un dezechilibru bacterian al florei intestinale în favoarea bacteriilor cu potențial proinflamator. 5
Pacienții cu AVC au adesea disbioză, ceea ce poate crește riscul de infecții secundare, cum ar fi pneumonia bacteriană. Un studiu actual indică faptul că bacteriile intestinale sunt implicate cauzal în infecția secundară cu un risc ridicat de mortalitate. 5
rezumat
Este sigur că, cu predispoziția genetică, există o legătură între patogeneza SM și compoziția microbiomului intestinal. În ultimii ani, au fost identificate tot mai multe specii bacteriene care ar putea juca un rol în acest sens. Cu toate acestea, pentru a putea folosi rezultatele pentru utilizarea clinică ca biomarkeri pentru diagnosticarea precoce sau pentru concepte terapeutice, sunt necesare o serie de studii suplimentare cu un număr mai mare de cazuri.