În comparație, amitriptilina, topiramatul și placebo în migr; ne în copilărie
Procesul de prevenire a migrenei din copilărie și adolescent (CHAMP)
Mulți copii și adolescenți suferă de migrene, care, ca și în cazul adulților, este asociată cu pierderi considerabile ale calității vieții. Ghidurile de tratament se bazează mai degrabă pe consens decât pe dovezi. În studiul „Prevenirea migrenei în copilărie și adolescenți (CHAMP)”, autorii au comparat eficacitatea unei terapii cu amitriptilină și topiramat între ele și cu un placebo. Au fost examinate trei ipoteze: În primul rând, amitriptilina este mai eficientă decât placebo. În al doilea rând, topiramatul este mai eficient decât placebo. În al treilea rând, una dintre cele două substanțe active este mai eficientă decât cealaltă.
Autorii au efectuat un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb cu amit-riptilină (1 mg pe kilogram de greutate corporală pe zi), topiramat (2 mg pe kilogram de greutate corporală pe zi) și placebo la copii și adolescenți cu migrene între 8 și 8 ani -17 ani. Pacienții au fost randomizați la medicament și placebo într-un raport de 2: 2: 1. Obiectivul principal a fost de a înregistra reducerea relativă de 50% sau mai multe zile fără dureri de cap comparativ cu rata de bază de 28 de zile la începutul studiului. Obiectivele rezultatului secundar au fost înregistrarea impactului asupra calității vieții cauzat de durerile de cap, numărul de zile de durere de cap, numărul de pacienți care au participat la studiu până la sfârșit și numărul efectelor secundare grave.
Un total de 361 de pacienți au fost incluși în studiu și au fost randomizați la trei brațe de tratament. Dintre acestea, 328 ar putea fi incluse în analiza primară a eficacității (132 în grupul amitriptilină, 130 în grupul topiramat și 66 în grupul placebo). Studiul a fost încheiat prematur după o analiză intermediară.
Evaluarea nu a evidențiat diferențe semnificative (amitriptilină 52%, topiramat 55%, placebo 61%) în reducerea relativă a durerilor de cap între grupurile individuale (amitriptilină versus placebo, P = 0,26; topiramat versus placebo, P = 0,48; amit-riptilină versus topiramat, P = 0,49). De asemenea, nu au existat diferențe în ceea ce privește afectarea cefaleei, în numărul de zile de durere de cap și în proporția pacienților care au participat la tratamentul de 24 de săptămâni până la sfârșitul tratamentului. Pacienții care au primit fie amitriptilină, fie topiramat au avut mai multe efecte secundare comparativ cu pacienții care au primit placebo. Pacienții care au luat amitriptilină s-au plâns mai frecvent de oboseală (30% față de 14%) și uscăciunea gurii (25% față de 12%) comparativ cu placebo. În grupul cu topiramat, pacienții au fost mai predispuși să sufere de parestezie (31% față de 8%) și pierdere în greutate (8% față de 0%). Trei pacienți din grupul cu amitriptilină au dezvoltat tulburări mentale severe, iar un pacient din grupul cu topiramat a încercat să se sinucidă.
În general, nu a existat nicio scădere a frecvenței cefaleei în oricare dintre cele trei brațe de tratament în decurs de 24 de săptămâni. Deoarece intervenția farmacologică nu a avut niciun efect și a fost asociată cu efecte secundare ridicate, studiul a fost încheiat devreme.
Cometariu:
La copii, părinții și medicii sunt mai puțin înclinați să utilizeze farmacoterapia preventivă zilnică pentru a preveni atacurile de migrenă. Migrenele frecvente nu numai că împovărează adulții, ci și copiii, care sunt restricționați în activitățile lor școlare și sociale. Până în prezent, în copilărie au fost efectuate în principal studii observaționale și greu controlate cu substanțe adecvate terapeutic. Rezultatele studiului CHAMP pe parcursul a 24 de săptămâni arată un efect zero pentru cele două substanțe utilizate amitriptilină și topiramat comparativ cu placebo la copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 8 și 17 ani, ceea ce nu era de așteptat. Prin urmare, studiul a fost încheiat pe bună dreptate devreme. Având în vedere efectele secundare care au apărut, rezultatul este un profil beneficiu-risc negativ. Copiii par să aibă răspunsuri diferite la ambele substanțe de la adulți, pentru care s-a demonstrat un beneficiu. Alte substanțe, cum ar fi propranololul, verapamilul, acidul valproic și poate și melatonina, se oferă ca alternative terapeutice pentru copii pentru un test de eficacitate în studii ulterioare. Putem aștepta cu nerăbdare rezultatele.
Text: Dr. med. Jürgen Hower, specialist în medicină pediatrică și pentru adolescenți
Surse: Powers, SW et al. Proces de amitriptilină, topiramat și placebo pentru migrenă pediatrică. N Engl J Med 2016 27 oct (epub înainte de tipărire)
Rizzoli, P. Farmacoterapia preventivă în migrenă. Cefalee 2014 februarie; 54 (2): 364-9
Hickman, C și colab. Prevenirea migrenei pediatrice și adolescente. Cefalee 2015 noiembrie-dec; 55 (10): 1371-81