În viața ulterioară, conform ...
Cum este reglementat numărul de celule adipoase?
Masa țesutului adipos depinde, pe de o parte, de mărimea vacuolelor grase și, pe de altă parte, de numărul de adipocite. Pentru o lungă perioadă de timp s-a presupus că noile celule adipoase se pot forma numai în timpul copilăriei. În viața ulterioară, conform acestei idei, doar dimensiunea adipocitelor ar putea fi păstrată mică sau mare. În consecință, obezitatea hiperplazică a fost asumată la persoanele mici, grase, în timp ce adulții maturi au dezvoltat obezitate hipertrofică ca urmare.
Fig. 1: Adipocite ca celule endocrine: În plus față de hormonul leptină, care este inclus într-un circuit de control pentru menținerea homeostaziei conținutului de grăsime corporală, țesutul adipos produce, de asemenea, o serie de alți factori care sunt în mod esențial auto- sau paracrini în contextul adipogenezei (după Prins și O'Rahilly, 1997).
Astăzi, însă, este fără îndoială că adipocitele noi, mature, se formează din celule precursoare asemănătoare fibroblastelor în orice moment din viață și pot contribui la dezvoltarea obezității. În consecință, persoanele obeze nu numai că au adipocite mai voluminoase în medie, dar și numărul lor este mai mare decât la persoanele slabe. Diferențierea adipocitelor este astfel un factor important în reglarea homeostaziei energetice.
Pe de altă parte, cu o creștere drastică în greutate, hiperplazia inevitabilă a țesutului adipos nu este o singură cale. Deoarece atunci când depozitele de grăsime se topesc, numărul adipocitelor scade din nou, un proces cunoscut sub numele de hipoplazie numerică.
Formarea de noi celule adipoase din predipocite
Ca și în țesutul hematopoietic, pe lângă celulele mature, există și un mic fond de celule precursoare nediferențiate în țesutul adipos, din care țesutul se regenerează și, dacă este necesar, se extinde prin reproducere și maturare ulterioară.
Fig. 2: Factori cunoscuți care influențează replicarea predipocitelor și diferențierea lor în adipocite (după Prins și O'Rahilly, 1997).
Celulele stem ale adipocitelor au fost izolate din țesutul conjunctiv care însoțește vasul prin depuneri de grăsime. Sunt capabili să se înmulțească atunci când sunt stimulați de factori de creștere și, sub acțiunea anumitor activatori, se diferențiază în adipocite. În special, insulina, diferiți liganzi ai PPAR g și corticosteroizii acționează ca mediatori în țesutul adipos, a cărui influență crește numărul de adipocite. PPAR g joacă un rol esențial în procesul de diferențiere (1). Grelina descoperită recent, care este produsă în principal în stomac, influențează și adipogeneza: deși grelina stimulează proliferarea predipocitelor, inhibă diferențierea lor în adipocite (2)
Din studii in vitro se știe că insulina stimulează multiplicarea și diferențierea predipocitelor. Acest lucru este în concordanță cu experiența clinică conform căreia depozitele de grăsime cresc la pacienții cu hiperinsulină. În plus, insulinei i se atribuie un rol central în prevenirea apoptozei. Este, de asemenea, sigur că insulina intervine în controlul central al depozitelor de grăsime prin reglarea descendentă a formării neuropeptidei Y în hipotalamus. Dacă. sau în ce măsură aceasta are o influență asupra adipogenezei, totuși, nu a fost încă cercetată.
Pierderea adipocitelor: apoptoza - dediferențierea
Dacă greutatea corporală a persoanelor obeze se normalizează în timpul postului prelungit, numărul adipocitelor este, de asemenea, redus. Nimic altceva nu se întâmplă cu consumul de boli. Mecanismul cel mai probabil pentru o reducere a numărului de celule din țesutul adipos este apoptoza, așa cum este cazul în numeroase alte țesuturi. Cu toate acestea, detectarea activității apoptotice în țesutul adipos s-a dovedit a fi extrem de dificilă. Cu toate acestea, a fost posibilă identificarea apoptozei în adipocite în anumite condiții (3). În plus, a fost descrisă o diferențiere la predipocite pentru adipocite a căror vacuol de grăsime se topește complet.
Numărul de adipocite este probabil influențat și de factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-a). Această citokină este eliberată atât de predipocite, cât și de adipocite. Rata sa de formare și asociată cu aceasta concentrația sa în sânge crește brusc la persoanele obeze. În plus față de efectele TNF-a, care determină o reducere a masei grase prin lipoliză, numărul de adipocite este, de asemenea, subregulat. Se pare că acest lucru se întâmplă prin diferențierea adipocitelor și declanșarea apoptozei, precum și prin efecte asupra predipocitelor, care opresc diferențierea acestora. Se poate vedea aici un fel de mecanism de restricționare a creșterii, care realizează limitarea depozitelor de grăsime cu un aport caloric ridicat susținut, însă numai în detrimentul valorilor crescute ale grăsimilor din sânge.
1. Rosen ED, Sarraf P, Troy AE și colab. 1997. 1999 PPAR g este necesar pentru diferențierea țesutului adipos in vivo și in vitro. Mol Cell 4: 611-617.
2. Zhang W, Zhao L, Lin TR și colab. 2004. Inhibarea adipogenezei de către grelină. Mol Biol Cell 15: 2484-2491.
3. Prins JB, Walker NI, Winterford CM, Cameron DP. 1994 Apoptoza adipocitelor umane apare în malignitate. Biochem Biophys Res Commun 205: 625-630