Infecție latentă cu M

rezumat

Se estimează că o treime din populația lumii este infectată latent cu Mycobacterium tuberculosis și, prin urmare, prezintă riscul de reactivare. Importanța acestei boli în Elveția este adesea trecută cu vederea. Diagnosticul și profilaxia rămân insuficient efectuate, în special la persoanele cu risc crescut de reactivare a tuberculozei din cauza imunosupresiei. IGRA (test de eliberare cu interferon-gamma) înlocuiește testul Mantoux pentru diagnosticul tuberculozei latente la adulți. Recomandările actuale sunt încă pentru tratarea profilactică a unui caz de infecție latentă a tuberculozei cu nouă luni de izoniazidă, cu toate acestea, tratamentul cu rifampicină timp de patru luni, prezentat în prezent ca o opțiune alternativă, oferă avantajul unei mai bune aderențe la tratament și d 'un cost favorabil -raport beneficii.

Introducere

Infecția cu Mycobacterium tuberculosis (MTB) rămâne o amenințare pentru populația lumii, iar controlul acestei boli infecțioase este o provocare a secolului 21. Conform celor mai recente estimări ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), o treime din populația lumii este infectată cu MTB și riscă să dezvolte forma activă a bolii pe parcursul vieții. Incidența globală a tuberculozei active (TBC) este estimată la nouă până la zece milioane de cazuri pe an, provocând între 1,5 și 2 milioane de decese, dintre care un sfert sunt la persoanele care trăiesc cu virusul imunodeficienței umane (HIV).

Fiziopatologie simplificată

Infecția MTB se răspândește prin picături aeriene care conțin bacterii din căile respiratorii ale unui pacient cu tuberculoză activă. Aceste picături infecțioase pot fi apoi inhalate de o terță parte din apropiere și rămân în alveolele pulmonare, înainte de a fi fagocitate de macrofagele alveolare. 2 Un răspuns inflamator local apare atunci când macrofagele infectate determină recrutarea celulelor mononucleare din vasele de sânge din apropiere. Aceste noi celule sunt, de asemenea, gazde potențiale pentru bacilul tubercular și permit proliferarea bacteriană localizată. Răspunsul imun produs în ganglionii pulmonari permite recrutarea limfocitelor sensibilizate. Apoi se formează un granulom, care este semnul patologic distinctiv al TBC. În timpul infecției primare are loc diseminarea inițială a micobacteriilor pe cale limfatică și/sau hematogenă, explicând posibilitatea reactivărilor endo și extratoracice.

După expunerea la MTB, 90% dintre gazde vor rămâne asimptomatice pe viață, în timp ce 5% dintre ele vor dezvolta tuberculoză activă în termen de doi ani de la infecție. Cinci la sută din infecțiile latente se pot reactiva chiar și după câteva decenii, datorită scăderii eficacității sistemului imunitar (imunosenescență, comorbidități, Tabelul 1), co-infecției cu HIV, tratament imunosupresor (în special: antifactor al necrozei tumorale (anti -TNFα)).

Incidența și riscul relativ de tuberculoză activă în funcție de diferiți factori de risc

În ITBL, gazda este capabilă să controleze proliferarea bacililor cu probabil eradicarea variabilă a acestora. ITBL este definit prin demonstrarea sensibilizării la proteinele micobacteriene și, prin urmare, printr-un rezultat pozitiv la testul tuberculinei (Mantoux sau TST pentru testul de sensibilitate la tuberculină) sau într-un test de sânge IGRA (testul de eliberare a interferonului -gamma); în absența oricărui simptom clinic, anomalie radiologică sau creșterea micobacteriilor pe orice probe. Un pacient aflat în stadiul de infecție latentă este, prin definiție, asimptomatic și necontagios.

Răspunsul imun împotriva MTB rămâne extrem de complex și este înțeles doar parțial. 5

Metode de diagnostic pentru demonstrarea infecției latente cu tuberculoză

Există acum două mijloace de diagnostic disponibile pentru a demonstra o infecție latentă a tuberculozei (figura 1): testul tuberculinei, în care proteinele micobacteriene sunt injectate intradermic, și testele IGRA, cu ajutorul cărora măsurăm eliberarea interferonului γ (IFN-γ ) din limfocitele T stimulate in vitro. Niciunul dintre aceste teste nu este adecvat pentru a confirma sau exclude diagnosticul de TBC activă dacă există suspiciuni clinice sau radiologice. Sperăm că, în viitor, eforturile laboratoarelor de cercetare ne vor permite să distingem infecția latentă de TBC activă prin teste de sânge. 7

toate acestea

Testul de sensibilitate la tuberculină (TST) sau testul Mantoux

Sensibilitatea și specificitatea testului pentru tuberculină nu sunt satisfăcătoare. Rezultatul poate fi fals pozitiv la expunerea la micobacterii de mediu sau după vaccinarea cu BCG (Bacille Calmette-Guérin). Dimpotrivă, rezultatul poate fi fals negativ din cauza unei imunodeficiențe celulare tranzitorii, în special în timpul unei infecții virale, sau când timpul dintre test și expunerea la bacil este prea scurt (în general mai puțin de opt săptămâni).

Analize de sange

Testele IGRA se bazează pe măsurarea in vitro a eliberării IFN-γ de către limfocitele T stimulate de peptide (ESAT-6, CFP-10 și TB 7.7 pentru unul dintre testele comercializate) specifice micobacteriilor tuberculozei complexe și absentă în M. bovis BCG (tulpina utilizată pentru vaccinarea BCG), precum și în majoritatea micobacteriilor non-tuberculoase.

Testele IGRA au o sensibilitate comparabilă cu cea a testului tuberculinic la subiecții imunocompetenți, dar beneficiază de o specificitate mai mare, în special la subiecții vaccinați cu BCG (Tabelul 2). Acestea previn un test fals pozitiv indus de o infecție cu micobacterii non-tuberculoase. Interpretarea lor este standardizată și independentă de cititorul de testare. Acestea nu prezintă un efect de rapel și, prin urmare, pot fi repetate fără a modifica interpretarea testului. Cu toate acestea, alte date longitudinale ar verifica valoarea predictivă a testelor IGRA. Un studiu german a demonstrat o valoare predictivă pozitivă a tuberculozei active superioară comparativ cu cea a lui Mantoux. 8 Consorțiul european TB-Net a publicat o meta-analiză care pare să confirme aceste rezultate. 9