Infecții cu adenovirus
O casa
Laboratorul de consultare Adenovirus, Institutul de Virologie, Facultatea de Medicină din Hanovra, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625 Hanovra, Germania
Abstract
În timpul copilăriei, de obicei trec prin mai multe infecții cu adenovirus de diferite tipuri. Spectrul de imagini clinice asociate variază de la infecții endemice ușoare, autolimitante ale tractului respirator superior la gastroenterită epidemică, infecții oculare și cistite la pneumonie atipică și infecții severe ale organelor interne. Majoritatea infecțiilor cu adenovirus nu pun viața în pericol, cu excepția infecțiilor rare ale nou-născuților și a infecției frecvente a receptorilor de celule stem hematopoietice („boala diseminată”).
Abstract
În timpul copilăriei, trebuie să apară mai multe infecții cu adenovirus, fiecare cu altul din mai multe tipuri. Spectrul bolilor asociate variază de la infecții endemice, ușoare și autolimitante ale tractului respirator superior la gastroenterite epidemice, infecții oculare, cistite și mai puțin frecvent pneumonie atipică și infecții severe ale organelor interne; cu toate acestea, marea majoritate a infecțiilor cu adenovirus în timpul copilăriei nu pun viața în pericol, cu excepția infecțiilor rare ale nou-născuților și a infecției frecvente a receptorilor de celule stem hematopoietice (boala diseminată).
Infecțiile cu adenovirus sunt printre cele mai frecvente infecții virale la om. Datorită diversității lor ridicate, adenovirusurile pot ataca aproape orice sistem de organe; infecțiile tractului respirator și ale tractului gastro-intestinal, precum și ale ochilor și ale tractului urogenital, sunt cele mai frecvente. La mulți copii, infecția acută cu adenovirus este urmată de o latență fără simptome, cu faze intermitente de eliminare a virusului. Infecțiile cu organe interne care pun viața în pericol și infecțiile cu adenovirus diseminat de tip sepsis apar aproape exclusiv la pacienții cu imunitate severă și rareori la nou-născuți.
Aproape toată lumea trece prin infecții cu adenovirus de mai multe ori în copilărie ca o boală respiratorie acută inofensivă sau diaree. Cu toate acestea, acestea nu sunt de obicei diagnosticate ca atare din punct de vedere etiologic și, dacă da, nu există, de obicei, nicio diferențiere cu privire la care dintre cele peste 100 de tipuri din cele 7 specii de adenovirus uman (HAdV) a fost cauza.
Descoperire și latență
Infecțiile latente cu adenovirus sunt mult mai frecvente în copilărie decât la adulți
La scurt timp după descoperirea lor, adenovirusurilor li s-ar putea atribui imagini clinice mult mai repede: infecții ale căilor respiratorii superioare cu toate simptomele tipice ale unei „răceală”, dar și febră mai mare și amigdalită exudativă. La scurt timp după aceea, adenovirusurile au fost găsite în infecțiile tractului respirator inferior, ale ochilor și ceva timp mai târziu în infecțiile tractului gastro-intestinal.
Proprietăți de bază
Toate adenovirusurile izolate în legătură cu diferitele imagini clinice arată la fel la microscopul electronic și au aceleași proprietăți biofizice. Sunt viruși cu o capsidă icosaedrică (Fig. 1); aceasta este alcătuită din 240 de hexoni. La colțurile icosaedrului se află pentonii cu bază penton și fibre „asemănătoare antenei” [3], care le conferă o anumită asemănare cu primele sonde spațiale din anii 1950 și 1960. Acest lucru a contribuit la faptul că adenovirusurile au fost descrise ca viruși model în multe publicații științifice populare ale vremii. Virușii se leagă de celulele lor țintă în primul rând cu fibrele și în al doilea rând cu baza penton. Pe suprafața hexonilor există un epitop de care se leagă anticorpii neutralizanți. Adenovirusurile nu au un înveliș lipidic sensibil și, prin urmare, sunt rezistente la detergenți, la uscare și la unii dezinfectanți [4]. Când se reproduc, distrug celulele gazdei lor, un important dar probabil nu singurul lor patomecanism. Genomul lor constă din ADN dublu catenar care este reprodus cu o rată de mutație scăzută, motiv pentru care au fost considerați în mod curent (incorect) a fi deosebit de stabili genetic.
O mulțime de tipuri de adenovirusuri, o mulțime de boli, o mulțime de confuzie?
A devenit rapid clar că adenovirusurile care au fost izolate în legătură cu diferite boli (nota: și uneori aceleași) sunt fiecare virus diferit, deoarece acestea nu au putut fi neutralizate de antiseruri care au fost produse împotriva primelor izolate de virus a fost. În acest fel, primele 51 de tipuri de adenovirus au fost diferențiate ca serotipuri și cunoștințele dobândite că infecțiile lor lasă o imunitate specifică tipului. Tipurile cu numere mai mari au fost definite ulterior pe baza criteriilor genetice [5].
Majoritatea copiilor au anticorpi împotriva mai multor tipuri de adenovirus, majoritatea tipurilor 1-7
Numerele tipurilor au fost atribuite istoric în funcție de momentul primei lor descrieri. Tipurile de adenovirus cu numere consecutive nu trebuie să fie deosebit de strâns legate sau să declanșeze boli similare, dar tipurile cu număr mic sunt mai frecvente (notă: mai ales mai frecvente la copii) decât tipurile cu număr mare. Acest lucru a fost confirmat în urmă cu mulți ani prin teste serologice: majoritatea copiilor au anticorpi împotriva mai multor tipuri de adenovirus, în special tipurile 1-7 [6]. Mult mai târziu, tipurile de adenovirus au fost grupate în 7 specii, HAdV A la G; tipurile de adenovirus cu secvențe de ADN strâns legate au fost clasificate în aceeași specie. În multe cazuri, acestea cauzează boli similare.
Mașini de recombinare
Pentru o lungă perioadă de timp, adenovirusurile au fost considerate „virusuri genetic plictisitoare”, deoarece rata de mutație a acestora este mult mai mică decât cea a virusurilor cu genom ARN (de exemplu, „virusul imunodeficienței umane”, HIV). Mai mult, genomul lor nu este segmentat (cum este cazul gripei sau rotavirusului, de exemplu), astfel încât este puțin probabil să se producă recombinări între diferite tipuri de adenovirus. Această presupunere a fost infirmată dramatic odată cu descoperirea tipului 53 din specia HAdV D. Acest tip combină patogenitatea considerabilă a tipurilor 8 și 37, care provoacă infecții oculare severe (keratoconjunctivită), cu proprietățile antigenice ale tipului rar detectat 22. Secvențierea genomului de tip 53 a arătat că acesta a fost un mozaic de secvențe ale acestora (și altele) Tipurile sunt compuse (Fig. 2), deci a apărut din acestea prin multiple evenimente de recombinare [7]. Doar o mică parte (Fig. 2 albastru) provine din tipul rar și mai puțin patogen 22. Aceasta este partea hexonului împotriva căreia se formează anticorpi neutralizanți. Restul genomului (Fig. 2 portocaliu și roșu) provine din tipurile 8 și 37 extrem de patogene sau din tipuri necunoscute de adenovirus (Fig. 2 alb).
Tipul 55 (specia HAdV B) este, de asemenea, un virus recombinant, care în Asia este un agent patogen temut care provoacă infecții respiratorii profunde la copii și adulți. Întregul său genom este aproape identic cu tipul 14, care a cauzat epidemii de pneumonie virală în SUA. Cu toate acestea, la tipul 55, determinantul de neutralizare a fost înlocuit cu recombinarea cu o secvență de tip 11, un agent patogen care provoacă infecții ale tractului urinar, care este destul de rar la copii.
Adenovirusurile pot scăpa de imunitatea existentă și pot dobândi noi proprietăți patogenetice
Studiile ulterioare pe alte tipuri au arătat că genomul lor este compus chiar din secvențe din adenovirusuri umane și de maimuță [8]. Acest lucru a clarificat: Adenovirusurile au capacitatea de a se schimba foarte rapid prin recombinare și, astfel, pe de o parte, de a scăpa de imunitatea existentă la tipuri individuale, dar, pe de altă parte, de a dobândi noi proprietăți patogenetice. Din fericire, nu au existat pandemii cu tipurile care au apărut. Cu toate acestea, o nouă „definiție a genotipului” a fost adăugată la vechea „definiție a serotipului” și în câțiva ani au fost descoperite mai mult de 50 de tipuri noi.
Excursus: vectori de terapie genică și viruși adeno-asociați
Bolile adenovirusului în copilărie și adolescență
Tabelul 1 oferă o prezentare generală a infecțiilor comune cu adenovirus în copilărie .
| Infecții ale căilor respiratorii superioare, de asemenea, cu enterită însoțitoare | C. | 1, 2, 5, 6 |
| Infecții respiratorii severe, în special profunde, pneumonie atipică | B sau E | 3, 7, 14, 21, 55 sau 4 |
| Faringoconjunctivită, conjunctivită foliculară | B sau E | 3, 7, 14, 21, 55 sau 4 |
| Keratoconjunctivită | D. | 8, 37, 53, 64 |
| Gastroenterita la copii mici | F. | 40, 41 |
| Gastroenterită (de multe ori epidemii minore la grădiniță și școlari) | A. | 12, 18, 31 |
| Cistita | B. | 11, 34, 35 |
| Infecții diseminate în imunosupresie | C sau A | 1, 2, 5, 6 sau 31 |
Boli ale căilor respiratorii (cu enterită însoțitoare)
Infecțiile tractului respirator de către speciile HAdV C, HADV B și HADV E sunt cele mai frecvente în primii ani de viață. Acestea se transmit prin infecție cu picături și frotiu. Infecțiile cu HAdV C (tipurile 1, 2 și 5) sunt în mare parte limitate la căile respiratorii superioare; Faringita și amigdalita, care pot fi și exudative, sunt adesea în prim plan. De asemenea, apar rinita și toate simptomele de răceli obișnuite sau infecții asemănătoare gripei. Prin urmare, un diagnostic diferențial al infecțiilor cu rinovirus sau coronavirus nu este posibil din punct de vedere clinic.
Tipic pentru aceste infecții cu adenovirus este apariția lor destul de endemică în afara sezonului obișnuit de toamnă/iarnă și, de asemenea, prezența frecventă a enteritei însoțitoare. Amigdalita adenovirală exudativă poate crește suspiciunea de infecție streptococică și poate duce la antibioterapie inutilă. În plus, nivelurile crescute de proteină C reactivă (CRP), chiar și cu infecții cu adenovirus, pot complica diagnosticul diferențial [11]. Valorile CRP în intervalul de 10–100 mg/l se găsesc adesea [12]. Procalcitonina a fost descrisă în primul rând ca fiind mai potrivită pentru diferențierea infecțiilor bacteriene de infecțiile cu adenovirus [13], dar într-un studiu mai recent, nivelurile crescute de procalcitonină s-au găsit și în infecțiile cu adenovirus [14].
Uneori, adenovirusurile au fost descrise în bolile asemănătoare cozii. Cu toate acestea, nu este clar dacă aceasta este doar o chestiune de detectare coincidentă a virusului, de ex. B. este prin adenovirulență.
Infecțiile cu tipurile 3, 7, mai rar 14, 21, 55 din speciile HADV B și cu tipul 4 din speciile HADV E pot avea, în general, un curs similar, deși aceste „infecții asemănătoare gripei” sunt adesea mai severe și asociate cu febră mai mare decât infecțiile cu tipuri din specia HAdV-C, precum și copiii mai mari și adolescenții. Aceste tipuri de adenovirus utilizează alți receptori celulari și, prin urmare, prezintă un tropism pronunțat pentru conjunctivă și tractul respirator mai profund. Infecțiile tractului respirator pot duce la bronșită, în cazuri severe la pneumonie atipică și „sindrom de detresă respiratorie acută” (ARDS). Este posibilă apariția unei epidemii și z. Unii se temeau [15, 16].
In Statele Unite ale Americii. Armata a văzut focare grave în rândul tinerilor recrutați la pregătirea de bază la începutul sezonului rece, care uneori au dus la decese. În special, lipsa de reținere fizică atunci când simptomele sunt încă ușoare pare să favorizeze un curs sever. În general, dacă este prezentă pneumonie atipică, adenovirusurile trebuie întotdeauna luate în considerare în diagnosticul diferențial, mai ales dacă dovezile etiologiilor mai frecvente (de exemplu, gripa, virusul sincițial respirator [VSR]) sunt negative.
Boli oculare
Infecțiile cu speciile menționate mai sus HAdV B și HAdV E pot afecta în primul rând ochii și se pot manifesta sub formă de febră faringoconjunctivală sau conjunctivită foliculară. Inflamația se limitează la conjunctivă și nu afectează corneea. Uneori, astfel de focare pot fi urmărite înapoi la piscine cu clor necorespunzător. Chlamydia ar trebui luată în considerare în diagnosticul diferențial.
Dacă adenovirusurile sunt detectate în tampoane de ochi, laboratorul este obligat să raporteze în conformitate cu secțiunea 7 IfSG
Keratoconjunctivita epidemică, care este cauzată de tipurile de adenovirus 8, 37, 53, 54 și 64 din specia HAdV D și este mult mai severă, este destul de rară la copii; uneori epidemiile apar în școli. În general, cheratoconjunctivita se găsește mai frecvent la pacienții de vârstă înaintată și este temută din cauza evoluției severe a corneei și a insuficienței vizuale pe termen lung. Transferabilitatea lor ușoară prin concentrații ridicate de virus în secrețiile oculare și infecțiile cu frotiu îngreunează controlul infecției. Prin urmare, detectarea adenovirusului în tampoane oculare în conformitate cu secțiunea 7 din legea privind protecția împotriva infecțiilor (IfSG) este notificată de laborator; dar nu boala ca atare a medicului curant. Cu toate acestea, există obligația de a raporta două sau mai multe infecții nosocomiale în conformitate cu IfSG § 6 (3).
În ceea ce privește controlul infecției, trebuie remarcat faptul că transmisia are loc aproape exclusiv prin infecția cu frotiu: ochi bolnav → degetele pacientului → obiecte → degete (ale altei persoane) → ochi sănătos al celeilalte persoane. Șervețelele, prosoapele și bateriile sunt obiecte deosebit de periculoase pentru transmisii, deoarece infecțiozitatea scade cu greu cu umezeala. Această cale de transmitere se aplică și pacientului însuși, deoarece, de obicei, un singur ochi este afectat în primul rând, iar al doilea ochi este infectat prin autoinoculare (de exemplu, printr-un prosop). Transferurile în cadrul unei gospodării sunt deosebit de frecvente, urmate de transferuri nosocomiale și transferuri în facilități comunale, cum ar fi B. Școli. Dezinfectanții etichetați ca „virucidă” sau „plus virucid limitat” ar trebui folosiți pentru dezinfectare. Este important să dezinfectați cât mai multe suprafețe pe care pacientul le-a atins. Găsirea tuturor acestora nu este o sarcină ușoară și poate necesita o doză bună de perspicacitate detectivistă.
Boala intestinului
Adenovirusurile sunt a treia cea mai frecventă cauză de diaree virală în copilărie, după rototă și norovirusuri. Cei mai comuni agenți patogeni ai acestora, tipurile 40 și 41 din speciile HAdV F, au fost descoperiți târziu, deoarece sunt greu de crescut pe culturi celulare. Sunt agenți patogeni endemici ai diareei la copiii mici, ale căror simptome pot persista câteva zile, dar mai puțin decât rotavirusurile duc la pierderi de apă și electroliți care pun viața în pericol. HAdV-A tipurile 12, 18 și 31 sunt descrise mai ales ca agenți patogeni diareici în grădiniță până la școala primară; acestea pot apărea în epidemii mai mici. Pe lângă diaree, se pot observa adesea vărsături și febră.
Adenita mezenterică și intususcepțiile au fost asociate cu detectarea adenovirusului. Cu toate acestea, semnificația etiologică a adenovirusurilor este neclară, deoarece ar putea fi și un caz de detectare coincidentă a adenovirusului în infecțiile latente.
Cistita
Cistita, numită și cistită hemoragică, este cauzată de un alt grup de tipuri (11, 34, 35) din specia HAdV B. Acestea pot apărea la copii și adulți și sunt susceptibile de a fi subdiagnosticate.
Alte infecții ale organelor
Alte infecții severe de organe (hepatită, encefalită și miocardită) sunt asociate doar ocazional cu infecții cu adenovirus la copiii cu sistem imunitar sănătos. Numai la nou-născuți aceștia pot fi observați mai des în cursul unei infecții severe diseminate. Condiția preliminară este probabil sistemul imunitar imatur al nou-născutului, în combinație cu lipsa „protecției cuibului” împotriva tipului respectiv de adenovirus.