Informații bibliografice din Biblioteca Germană - PDF descărcare gratuită
Informații bibliografice de la Deutsche Bibliothek Deutsche Bibliothek listează această publicație în Deutsche Nationalbibliografie; Date bibliografice detaliate sunt disponibile pe Internet la http://dnb.ddb.de. Prima ediție 2015 2015 de Editura: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Giessen Tipărit în Germania ISBN 978-3-86345-260-5 Editura: DVG Service GmbH Friedrichstrasse 17 35392 Giessen 0641/24466 [email protected] www.dvg.de
Tierärztliche Hochschule Hannover Efectele unei modificări galenice a unui produs pancreatin porcin asupra eficacității Studii asupra canalelor pancreatice ligate, porci miniaturali ileocaecali fistulați DISERTATURA INAUGURĂ pentru obținerea diplomei de Doctor în Medicină Veterinară - Doctor medicinae veterinariae - (Dr. med. Stefaniak née Stefaniak) . Student Münster Hannover 2015
Supraveghere științifică: Prof. univ. Dr. Institutul Josef Kamphues pentru Nutriția Animalelor Recenzor 1: Prof. univ. Dr. Josef Kamphues Recenzorul 2: Prof. univ. Dr. Manfred Kietzmann Ziua examenului oral: 18 mai 2015
Părinții mei - în special mama - și Daniel
Părți ale acestei disertații au fost prezentate deja la următoarele conferințe: Conferința a 16-a a Societății Europene de Nutriție Veterinară și Comparativă Bydgoszcz, Polonia, 13-15 septembrie 2012 SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Kinetic a concentrației de trigliceride în ser după alimentarea unei diete standard de testare - o măsură utilă pentru a evalua eficacitatea lipazelor substituite la porcii cu ligatură a canalelor pancreatice? Proc. A 16-a conferință ESVCN, p. 98 (ISBN: 978-83-921732-2-9) 67a reuniune anuală a Societății pentru fiziologie nutrițională Göttingen, 19-21 martie 2013 SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Concentrația serică a trigliceridelor, după administrarea unei diete bogate în grăsimi, este un parametru adecvat pentru testarea eficacității suplimentării lipazei în minipigurile ligate ale canalului pancreatic utilizate ca model pentru insuficiența pancreatică exocrină umană? Proc. Nutr. Fiziol. (2013), Volumul 22, p. 41 (ISBN: 978-3-7690-4106-4)
V Cuprins 1 Introducere. 1 2 Literatură. 3 2.1 Pancreasul. 3 2.1.1 Pancreasul exocrin. 3 2.1.2 Pancreasul endocrin. 6 2.2 Insuficiență pancreatică exocrină (EPI). 6 2.2.1 Definiție. 6 2.2.2 Etiologie. 7 2.2.3 Simptome. 10 2.2.4 Diagnostic. 13 2.2.5 Terapie. 20 2.3 Cerințe pentru galenele preparatelor enzimatice. 26 2.3.1 Influența aportului de alimente asupra valorii ph din chim. 29 2.3.2 Influența consumului de alimente asupra abilităților motorii gastro-intestinale. 34 2.4 Enzime digestive pentru substituirea enzimei. 44 2.4.1 Preparate enzimatice. 45 2.4.2 Ambalaje galenice. 51 2.4.3 Utilizare în practică. 57 3 Studii proprii. 59 3.1 Material și metode. 59 3.1.1 Scopul experimentului. 59 3.1.2 Clasificare în contextul general al lucrării la porcul miniatural ligat al canalului pancreatic. 59 3.1.3 Animale experimentale. 60 3.1.4 Implantarea unui cateter venos intern în vena jugulară externă. 62 3.1.5 Păstrarea animalelor de laborator. 65 3.1.6 Hrănirea și hrana experimentală. 66 3.1.7 Produse enzimatice. 72 3.1.8 Planul de testare. 75 3.1.9 Achiziționarea și colectarea specimenelor. 81 3.1.10 Prelucrarea și pregătirea probelor. 83 3.1.11 Analiza probelor. 84 3.1.12 Metode de calcul. 89 3.1.13 Metode statistice. 91 3.2 Rezultate. 92
VI 3.2.1 Prezentare generală. 92 3.2.2 Experimentul 1 (experiment clasic de digestibilitate). 93 3.2.3 Experiment 2.1 (experiment de screening). 108 3.2.4 Experimentul 2.2 (măsurarea nivelurilor de TGL în ser). 118 4 Discuție. 125 4.1 Critica metodelor. 125 4.1.1 Animale experimentale utilizate. 125 4.1.2 Metodologie pentru colectarea și prelucrarea probelor. 129 4.2 Evaluarea comparativă a celor două produse multi-enzime din porțelan. 131 4.2.1 Influența modificării farmaceutice asupra eficacității (test clasic de digestibilitate). 131 4.2.2 Influența compoziției dietei testate asupra evaluării eficacității enzimei (test de screening). 150 4.3 Niveluri de TGL în ser Un indicator al eficacității enzimelor digestive substituite. 158 4.3.1 Evaluarea diferitelor metode de testare indirecte pentru determinarea digestibilității grăsimilor. 158 4.4 Concluzii. 166 5 Rezumat. 168 6 Rezumat. 172 7 Bibliografie. 175 8 Anexă. 209 8.1 Testarea activităților cu furaje și enzime. 209 8.2 Animalele testate. 213 8.3 Experimentul 1: Investigații privind digestibilitatea prececală. 215 8.4 Experimentul 1: Investigații privind digestibilitatea pe întregul tract digestiv. 231 8.5 Experiment 2.1: Experiment de screening. 238 8.6 Experimentul 2.2: Măsurarea nivelurilor de TGL în ser. 274
XXI List of Abreviations & și aproximativ același corespunde prin definiție aceleiași mărci înregistrate Ɣ Gamma content (alimente) conținut 13 C-TGAT test de respirație cu 13 trigliceride marcate cu C A. Arteria ACP Pancreatită cronică alcoolică AOCS American Oil Chemists Society Zona AUC Sub curba AUC cor. b ESB aprox CCK CP Cr 2 O 3 d DE DGE i.e. epft EPI ERCP și colab. ffs Zonă ajustată bazal sub curbă Valoare bazală Encefalopatie spongiformă bovină circa Colecistokinină Pancreatită cronică Oxid de crom Diametru Energie digerabilă Societatea Germană pentru Nutriție e.v. adică test de funcție pancreatică endoscopică Insuficiență pancreatică exocrină Colangio-pancreatografie retrogradă endoscopică și alii Acizi grași liberi g accelerație medie datorită gravitației (Europa Centrală: 9,81 m/s 2) GE energie brută ge enteropatie sensibilă la gluten gm om sănătos total total dacă este cazul GIT tract gastrointestinal HDandi
XXII Ed. Editor i Numărul de ori de măsurare I.E. Unități internaționale k concentrație n/a nespecificat cap. Capitolul k.c. Fără vânzări de chimi KD Dieta combinată KH Carbohidrați KM Masa corporală KT (K animale) Control animale LCT Trigliceride cu lanț lung Dieta lipazică LD Teste musculară MB Test de malabsorbție MC Boala Crohn MCT Trigliceride cu lanț mediu MEP Produs multienzim MIN Minim matematic MCS boala piciorului și gurii Mm . Mușchi MW Media aritmetică n Număr NBT-PABA Acid N-benzoil-L-tirozil-paraaminobenzoic Nr. Număr OCTT Timp de tranzit Oro-Caecale os materie organică OTTT Test de toleranță la trigliceride orale p Probabilitate de eroare PAA Atrofie acinară pancreatică PAL Nivel de activitate fizică (nivel de activitate fizică) Animale gangligate pancreatice cu substituție enzimatică Animale PL Animale gangligate pancreatice ppr. prc postprandial. praecaecal rer reticul endoplasmatic dur Rfa fibră brută rgl lipază gastrică recombinată
XXIII rhbssl recombinată lipază stimulată de sare biliară umană Rp proteină brută sb. aparent vezi mai sus vezi mai sus STDEV deviație standard svq digestibilitate aparentă TGL trigliceride t M TM t n TS U Timp până la inundarea markerului la fistula de deviere Marcă comercială neînregistrată oficial Timpi de măsurare Materie uscată Unități u. și printre altele inclusiv substanța originală V. Vena v.a. în special VDLUFA Association of German Agricultural Investigation and Research Institutees Vit. Vitamin VQ Digestibility Wdf. Recuperare de ex. De exemplu, unitățile SI sau unitățile SI derivate și abrevierile corespunzătoare pentru puteri de zece, precum și elementele chimice și formulele moleculare nu sunt listate în lista abrevierilor.
2 Biodisponibilitate) 1. Ambele mecanisme ar putea îmbunătăți digestibilitatea nutrienților. În acest context, următoarele ipoteze au fost testate în lucrarea de față: Ipoteza 1: O modificare specială a preparatului galenic al unui preparat porcin cu mai multe enzime duce la o eficacitate mai mare a produsului - indiferent de compoziția furajelor. Ipoteza 2: Determinarea trigliceridelor postprandiale în ser permite o evaluare a efectului lipazei și, prin urmare, poate fi utilizată ca alternativă la studiile de digestibilitate pentru a verifica efectul enzimelor lipolitice pe baza descompunerii și absorbției grăsimilor dietetice după ingestie. Pentru a investiga ipotezele menționate mai sus, au fost urmărite două abordări experimentale, și anume, pe de o parte, implementarea studiilor de digestibilitate în metoda clasică și în metoda de testare a screeningului utilizând două produse multi-enzime porcine galenice diferite, cu variație a dozei și a dietei de testare și - în condiții de testare comparabile - pe de altă parte, determinarea concentrațiile postprandiale de trigliceride în ser. 1 Dr. P.C. Gregory (24 octombrie 2012), comunicare personală; Abbott Laboratories GmbH, Hanovra
Literatura 5 despre enteropeptidaza duodenală (enterokinază). Tripsina activează apoi toți ceilalți zimogeni din pancreas, vezi Figura 2-1 (BERG și colab. 2003). Reglarea secreției pancreatice a enzimei Reglarea secreției pancreatice are loc atât direct prin hormoni precum secretina și colecistochinina (CCK), cât și indirect prin produsele de descompunere a alimentelor, care la rândul lor declanșează secreția CCK sau secretinei în celulele endocrine ale intestinului (Figura 2-1 ). Compoziția enzimatică a sucului pancreatic depinde și de compoziția alimentelor (CORRING 1980; HOLTMANN și colab. 1997), vezi capitolul 2.3. Figura 2-1: Reprezentarea schematică a proceselor de reglare a pancreasului exocrin (SCHARRER și WOLFFRAM 2005; MÖSSNER și KEIM 2011)
8 este garantat, care poate duce inițial la pancreatită și ulterior la un EPI. Figura 2-2 prezintă cele mai frecvente cauze ale bolii EPI la oameni și câini. Indiferent de cauza unui EPI, terapia simptomatică pentru boală constă în substituția enzimatică. Procedura terapeutică pentru tratarea unui EPI este explicată în secțiunea 2.2.5. Figura 2-2: Cauzele insuficienței pancreatice exocrine la oameni și câini (DURIE 1997; WIBERG 2004; KELLER și LAYER 2005; FIEKER și colab. 2011; MÖSSNER și KEIM 2011; LÖHR și colab. 2013)
12 grăsimi sunt deosebit de importante pentru pacienții subnutriți (de exemplu, copiii cu fibroză chistică), deoarece sunt o sursă importantă de energie. O absorbție intestinală redusă de zinc a fost observată și în legătură cu boala EPI (BOOSALIS și colab. 1983; DUTTA și colab. 1998). Cu toate acestea, terapia de substituție enzimatică nu trebuie inițiată numai pe baza simptomelor clinice, aparente, deoarece altfel mascarea altor cauze poate duce la un succes terapeutic insuficient (LÖHR și colab. 2013). Secreția sucului pancreatic și, de asemenea, a bicarbonatului în duoden este, de asemenea, insuficientă sau inexistentă atunci când predomină un EPI, astfel încât valoarea ph a ingestei din duoden este insuficient alcalinizată sau acidul secretat în stomac nu este neutralizat și, astfel, valoarea ph a chimului din intestinul subțire proximal este mai scăzută (pH 3-5) decât în condiții fiziologice (ROBINSON și colab. 1990; GUARNER și colab. 1993), astfel încât eficacitatea enzimelor pancreatice este afectată (DOMÍNGUEZ-MUNOZ 2011). De exemplu, o valoare a pH-ului intraduodenal de 7 g/zi este considerată patologică). Pacienții consideră adesea că această metodă de testare este incomodă și nu este posibilă colectarea completă a probelor
Conceptul de literatură stabilit pe baza cantității de grăsime ingerată (STERN și colab. 2011). Se recomandă 500-4.000 I.U. Lipază/g grăsime dietetică (STERN și colab. 2011). O doză pe kilogram KM are mai mult sens pentru copii decât pentru adulți, deoarece raportul dintre aportul de grăsime și masa și greutatea corporală scade odată cu creșterea vârstei (BOROWITZ și colab. 1995). De exemplu, copiii consumă în jur de 5 g grăsimi/kg BM/zi și adulții în jur de 2 g grăsimi/kg BM/zi (BOROWITZ și colab. 1995). Recomandările de dozare recomandate în general pentru adulți și copii sunt prezentate în Tabelul 2-1 și Tabelul 2-2. Se recomandă administrarea MEP împreună cu o masă sau gustare sau imediat după aceea, astfel încât enzimele să se poată amesteca cu pulpa alimentară, vezi capitolul 2.4.2.3 (BOROWITZ și colab. 1995; DOMÍNGUEZ-MUNOZ și colab. 2005; STERN și colab. . 2011). Tabelul 2-1: Recomandări de dozare pentru produsele de pancreatină pentru utilizare la adulți Conceptul de dozare Dozare [IE] Lipază [IE]/masă 25.000-40.000 [3] [4] [5] Lipază [IE]/gustare 5.000-25.000 [5] Lipază [IE ]/kg KM/masă Literatură: 10.000! [1] [2] [5] [6] [7]; (500-2,500 [6]) [1] LITTLEWOOD (1996) [2] FITZSIMMONS și colab. (1997) [3] LAYER și colab. (2001) [4] LAYER și colab. KELLER (2003) [5] FIEKER și colab. (2011) [6] STERN și colab. (2011) [7] LÖHR și colab. (2013)
22 Tabelul 2-2: Recomandări de dozare pentru produsele pancreatinice pentru sugari și copii Conceptul de dozare Lipază [IE]/120 ml alimente pentru bebeluși Lipază [IE]/kg BM/masă Lipază [IE]/g grăsime dietetică Literatură: Sugari 2.500-3.000 [2] copii mici (6-30 luni) k. A. 500 [3] 300-1.000 [4] copii (1 g/cm 3 = 1 g/cm 3 [15] dimensiunea particulelor 1 mm C12) împărțite în acizi grași (MALJAARS și colab. 2008). În plus, se face distincția între acizii grași saturați și nesaturați (ZORN 2004; MALJAARS și colab. 2008). Acizii grași cu lungimea lanțului C10 și MCT, care anterior erau hidrolizați în acizi grași cu lanț mediu de lipazele gastrice și pancreatice, sunt imediat absorbiți în fluxul sanguin venos și portal datorită polarității lor după absorbția în intestinul subțire (celulele mucoasei) (RUPPIN și MIDDLETON 1980; BECKERS și colab. 1992; MALJAARS și colab. 2008). Cu toate acestea, aproximativ 30% dintr-o cantitate aplicată de MCT poate fi chiar absorbită în mucoasa intestinală sub formă nemodificată (fără clivaj enzimatic prealabil) (RUPPIN și MIDDLETON 1980). LCT (> C10 sau> C12), pe de altă parte, sunt mai întâi enzimatic în langket-