Inhibitori ai punctului de control imun Hype sau cea mai mare speranță a Oncologiei Dr.

Ceea ce contează cu adevărat în terapie

Naturopatia știa deja cu peste 100 de ani în urmă că sistemul imunitar este cheia unei terapii durabile împotriva cancerului. Dar s-a dovedit că o creștere imunitară neintenționată nu a dus la obiectivul sperat. Sistemul imunitar pur și simplu nu a recunoscut cancerul. S-a dovedit că nu trebuie să-l întăriți, ci mai degrabă să scoateți „frânele”. Deoarece celulele canceroase blochează celulele T și, prin urmare, încetinesc sistemul imunitar într-un mod sofisticat și neobosit. Aceste „frâne” sunt acum eliberate de noii inhibitori ai punctelor de control imunitar, cum ar fi pembrolizumab (denumirea comercială Keytruda®).

Rezultatele sunt ca un miracol: în trecut, un melanom metastatic, malign era considerat o condamnare la moarte; astăzi, cu un tratament corect prin terapie combinată, 60% dintre pacienți pot fi vindecați - potrivit laureatului premiului Nobel (2018), prof. James P. Allison într-un interviu cu Ralf Moss, un Veterani ai terapiei complementare a cancerului:

Când funcționează imunoterapia și când nu funcționează?

În practică, imunoterapia de multe ori nu funcționează. Eșuează din cauza lipsei de cunoștințe și chiar mai mult din cauza asigurărilor de sănătate, care o permit doar în ultimă instanță - adică atunci când este prea târziu. Acest lucru economisește asigurătorii de sănătate sume mari și costă viața multor pacienți. Aici, în special, sinteza cunoștințelor naturiste și cea mai modernă oncologie este crucială.

Deoarece următoarele sunt esențiale pentru funcționarea imunoterapiei:

  1. Limfocitele sunt încă suficient de prezente și nu au fost șterse prin chimioterapie.
  2. Limfocitele trebuie „antrenate”, ceea ce se întâmplă printr-o floră intestinală sănătoasă.
  3. Limfocitele recunosc de fapt celulele canceroase pentru care au nevoie de antigene din celulele canceroase ucise.

Datorită ultimului aspect, o combinație de imunoterapie cu utilizarea dozată a chimioterapiei sau, chiar mai bine, a radioterapiei poate fi de ajutor. În aceste cazuri, imunoterapia trebuie efectuată devreme și nu, ca de obicei, într-un stadiu târziu, după ce numeroase cicluri de chimioterapie au distrus deja sistemul imunitar. Scăderea limfocitelor după chimioterapie este de fapt cunoscută de oncologi de zeci de ani. După finalizarea chimioterapiei, poate dura între 21 și 28 de zile până când sistemul imunitar se recuperează. Studiile din cercetarea cancerului de sân arată că chimioterapia reduce semnificativ toate tipurile de limfocite (celule B, celule T și celule NK). Limfocitele B prezintă o scădere deosebit de dramatică (Verma și colab., 2016).

Dacă aveți în vedere acest lucru, imunoterapia poate fi utilizată și pentru multe alte tipuri de cancer, de ex. B. într-un carcinom agresiv pulmonar sau cervical. Dar care este procedura obișnuită în Germania? Diverse chimioterapie și radiații, un sistem imunitar distrus, urmat de infecții și apoi de antibioză. Abia atunci imunoterapia este considerată chiar de medici. Conform studiilor actuale, această abordare aproape garantează că imunoterapia este ineficientă.

„Sistemul de predicție” al Universității din Texas

Universitatea din Texas a introdus un sistem de evaluare prognostică care poate ajuta la selectarea pacienților care răspund sau nu la tratamentul cu un inhibitor al punctului de control imun - chiar la mijloc și implică, de asemenea, prof. Allison (Sen și colab., 2018). Sistemul de evaluare se bazează pe o analiză a 172 de pacienți cu cancer metastatic. Conform modului de acțiune al inhibitorilor punctului de control imun, un număr absolut de limfocite de mai puțin de 1.800 de celule pe µL de sânge s-a dovedit a fi cel mai mare factor de risc pentru nerespunsul la terapie și, prin urmare, o supraviețuire mai scurtă. Gama normală de limfocite la un adult este cuprinsă între 1.000 și 4.800 de celule pe µL de sânge.

Universitatea din Texas a identificat, de asemenea, alți șase factori de risc care fac ca răspunsul la imunoterapie să fie mai puțin probabil. Factorii reflectă u. A. inflamație (număr crescut de neutrofile și trombocite) și număr crescut de celule deteriorate (LDH crescut) în organism. În lista de mai jos, acestea sunt date cu un raport de pericol (HR). Raportul de pericol arată probabilitatea producerii unui anumit eveniment și exprimă în studiu factorul în care a crescut mortalitatea.

  1. Număr scăzut de limfocite absolute sub 1.800 de celule pe µL de sânge [HR = 3.3]
  2. Restricție în munca fizică (performanța OMS mai mare de 1) [HR = 2,81]
  3. Creșterea numărului de neutrofile cu mai mult de 4.900 de celule pe µL de sânge [HR = 2.3]
  4. Valoarea crescută a lactatului dehidrogenazei serice (LDH) cu peste 466 de unități enzimatice pe litru de ser din sânge [HR = 2,1]
  5. Prezența metastazelor hepatice [HR = 1,8]
  6. Creșterea numărului de trombocite de peste 300.000 de celule pe µL sânge EDTA [HR = 1,8]
  7. Vârsta peste 52 de ani [HR = 1,59]

Cu un număr de limfocite sub 1.800 de celule pe µL de sânge, mortalitatea a fost de 3,3 ori mai mare decât cu un număr de limfocite mai mare. Simplul număr de factori de risc este, de asemenea, foarte semnificativ pentru prezicerea supraviețuirii: pacienții cu 0-2 factori de risc au supraviețuit în medie 24 de luni, în timp ce pacienții cu 3, 4 sau mai mulți factori de risc au supraviețuit doar 12, 8 sau 4 luni.

Influența fatală a antibioticelor asupra imunoterapiei

În natură, se cunoaște de mult importanța imensă a florei intestinale pentru sistemul imunitar. În imunoterapie, flora intestinală face diferența între viață și moarte. Acest lucru este demonstrat în mod impresionant de o analiză de cohortă multicentrică din Marea Britanie. Antibioza anterioară a avut un impact masiv asupra rezultatelor imunoterapiei la pacienții cu cancer.

În studiul longitudinal prospectiv, 196 de pacienți cu cancer cu boală predominant metastatică care au fost tratați cu inhibitori ai punctului de control au fost examinați între ianuarie 2015 și aprilie 2018 (Pinato și colab., 2019). Dintre cei 196 de pacienți cu cancer, 119 aveau cancer pulmonar cu celule mici, 38 aveau melanom și 39 aveau alte tipuri de cancer.
Pentru tratamentul infecțiilor respiratorii, 29 de pacienți au primit un antibiotic cu până la 30 de zile înainte de începerea terapiei, 68 de pacienți numai în paralel cu terapia cu inhibitori ai punctului de control. Nici alegerea antibioticului (în principal beta-lactam), nici stadiul bolii sau starea inițială a pacientului nu au influențat timpul de supraviețuire. În schimb, pacienții cărora li s-au administrat antibiotice au avut o durată de viață semnificativ mai scurtă. Au supraviețuit doar 2 luni comparativ cu 26 de luni la pacienții fără antibioterapie anterioară (vezi Fig. 1). Această diferență clară a fost găsită pentru toate entitățile tumorale. În plus, semnificativ mai puțini pacienți cu antibiotice anterioare au răspuns la inhibitorii punctului de control (44% față de 81%).

Modificarea microbiomului cauzată de antibiotice și o slăbire asociată a sistemului imunitar sunt probabil cauza cauzei răspunsului redus la imunoterapii - aceasta este și presupunerea autorilor.

hype

O revizuire sistemică extrem de actuală confirmă rezultatele în mod impresionant (Pierrard & Seront, 2019). Acesta cuprinde 7 studii care au examinat influența antibioticelor asupra terapiei cu inhibitori ai punctului de control. Datele arată dincolo de orice îndoială că utilizarea antibioticelor poate reduce eficacitatea și poate afecta rezultatele - indiferent de tipul de cancer.

Microbiomul poate fi modificat în așa fel încât imunoterapiile să funcționeze mai bine?

Importanța microbiomului pentru imunoterapie este, de asemenea, evidențiată în studiile care au examinat microbiomul scaunelor la pacienți prospectiv pentru terapie cu inhibitori ai punctului de control. Respondenții la terapia cu inhibitori PD-1 (PD-1 este un punct de control important) au arătat o diversitate semnificativ mai mare a microbiomului intestinal comparativ cu cei care nu au răspuns (Gong și colab., 2019).

Acest lucru ridică întrebarea dacă și cum microbiomul poate fi modificat în așa fel încât imunoterapiile cu inhibitori ai punctelor de control să funcționeze mai bine. Primele studii care examinează influența administrării probiotice înainte de terapie sunt în curs de desfășurare. Dar probioticele clasice nu pot înlocui marea diversitate a unei flore intestinale sănătoase. Transferul bacteriilor intestinale pare a fi o posibilă soluție. În studii, transplanturile de scaun au îmbunătățit răspunsul la persoanele care nu au răspuns. În plus, transplantul de scaun este un concept promițător pentru reducerea colitei asociate imunoterapiei (Pierrard & Seront, 2019).

Concluzie

Inhibitorii punctelor de control imuni eliberează „frânele” sistemului imunitar care stau pe membrana limfocitară. Imunoterapia cu inhibitori ai punctului de control imun depinde, prin urmare, de numărul și de starea de antrenament a limfocitelor pacientului. Se consideră sigur că alimentarea corectă a bacteriilor intestinale este foarte importantă pentru sistemul imunitar: o dietă bogată în plante și fibre aduce o contribuție importantă la diversitatea sănătoasă a microbiomului și, prin urmare, este mai mult decât utilă, indiferent de orice tratament medicamentos.

Factorii care atacă sistemul imunitar (asociat intestinului) sunt, de asemenea, decisivi: chimioterapia și radioterapia și administrarea de antibiotice. Acestea trebuie utilizate într-o manieră bine dozată și atentă dacă nu se dorește influențarea negativă a tratamentului cu inhibitori ai punctului de control imun. Cu condiția ca imunoterapia să fie aplicată într-un stadiu incipient cu un sistem imunitar intact, o chimioterapie sau radioterapie folosită în mod inteligent poate fi foarte utilă: deoarece celulele canceroase distruse prezintă antigeni și astfel îmbunătățesc efectul imunoterapiei, deoarece limfocitele pot identifica acum celulele canceroase în mod optim.

Cu aceste descoperiri științifice, este fatal să continuați să utilizați imunoterapia doar ca ultimă soluție.