Inhibitorii SGLT2 extind opțiunile pentru tratamentul oral
Ute Ayazpoor, Mainz, Prof. Dr. Roland Büttner, arc
Începând cu 15 august 2014, pacienții adulți cu diabet de tip 2 pot fi tratați cu empagliflozin, un nou medicament pentru diabet pe cale orală. Inhibitorul SGLT2 reduce sarcina de glucoză indiferent de funcția celulelor beta, de rezistența la insulină și de terapiile existente de scădere a zahărului din sânge și este aprobat atât pentru monoterapie pentru intoleranță la metformină, cât și pentru terapia suplimentară. Datele studiului de bază au fost prezentate la o conferință de presă organizată de Boehringer Ingelheim în iulie 2014 la Ingelheim.
Cu un comentariu al prof. Dr. Roland Büttner, arc
Majoritatea medicamentelor antidiabetice orale scad nivelul zahărului din sânge prin influențarea eliberării insulinei sau a acțiunii insulinei; diferit de inhibitorii SGLT2 cum ar fi empagliflozin (Jardiance ®). Acestea reduc sarcina de glucoză din sânge excretând excesul de glucoză în urină. Clasa de substanță inhibă cotransportorul de sodiu-glucoză 2 în tubul renal proximal și reduce capacitatea rinichilor de a absorbi glucoza în fluxul sanguin. În plus față de excreția excesului de glucoză în urină, acest lucru are ca rezultat și diureza osmotică și o reducere a valorii HbA1c și a greutății corporale, indiferent de funcția celulelor beta, rezistența la insulină și chiar indiferent de orice terapie existentă de scădere a zahărului din sângeFig. 1).
Fig. 1. Mecanismul de acțiune al inhibitorilor SGLT2 [mod. după 7]. Glucoza este reabsorbită în tubul proximal din urina primară prin intermediul transportorului SGLT2. Cu valori ale glicemiei peste pragul renal, capacitatea de transport este epuizată și apare glucozuria. Prin inhibarea SGLT2, această afecțiune este creată artificial, astfel încât rinichii să elimine mai multă glucoză. Ca urmare, nivelul zahărului din sânge scade. SGLT2: cotransportor de sodiu-glucoză 2, GLUT2: transportor de glucoză 2.
Situația de studiu
Empagliflozin a fost aprobat în mai 2014 pentru tratamentul adulților cu diabet zaharat de tip 2 atunci când dieta și exercițiile fizice nu pot realiza un control glicemic adecvat. Baza a fost zece studii randomizate de fază III cu mai mult de 13.000 de participanți. Empagliflozin a fost utilizat în doze de 10 mg și 25 mg, de exemplu, ca monoterapie versus placebo [1], ca terapie suplimentară la metformină [2], la metformină plus sulfoniluree [3] și la insulină bazală [4].
În monoterapie, empagliflozina a produs o reducere statistic semnificativ mai mare a HbA1c de 0,74 puncte procentuale (10 mg) și 0,85 puncte procentuale (25 mg) după 24 de săptămâni, comparativ cu placebo. În special, pacienții cu o valoare HbA1c ≥ 8,5% beneficiază de o reducere eficientă a HbA1c de 1,4 puncte procentuale comparativ cu valoarea inițială cu ambele doze.
Ca supliment la terapia orală dublă și triplă, empaglifozina a condus la o reducere suplimentară a HbA1c și a obținut una peste (25 mg) într-o comparație cap la cap față de glimepiridă (≤ 4 mg) - fiecare în combinație cu metformină efect de doi ani asupra valorii HbA1c [5]. Datorită bunei sale eficacități, empagliflozina este medicamentul ales în special pentru pacienții cu un control glicemic slab (HbA1c> 10%). Aici (etichetă deschisă) cu 25 mg în monoterapie și s-au atins reduceri medii de HbA1c ajustate suplimentar între 2,9 și 3,7 puncte procentuale din valoarea inițială.
Cu un supliment la insulina bazală, valorile HbA1c au scăzut rapid cu ambele doze în decurs de 12 săptămâni cu 0,8 puncte procentuale și au continuat peste 78 de săptămâni (25 mg: -0,7; 10 mg: -0,4).
Ca efect suplimentar al terapiei, participanții la studiu - în special pacienții cu valori inițiale mai mari - au pierdut în medie 2,2 până la 2,5 kg greutate corporală [1, 5] și tensiunea arterială a scăzut indiferent de medicația concomitentă [1, 2, 3].
Profil de toleranță favorabil
Profilul de tolerabilitate al inhibitorului SGLT2 a fost favorabil în studii. Evenimentele adverse au avut loc cu aceeași frecvență ca și cu placebo [5]. La pacienții cărora li s-a administrat empagliflozin în asociere cu sulfoniluree sau insulină, cel mai frecvent efect nedorit observat a fost hipoglicemia atribuibilă partenerului combinat. Infecțiile ușoare ale tractului urinar au apărut în special la începutul terapiei, iar infecțiile genitale au fost mai frecvente la femeile din grupurile cu verum. Ambele se datorează probabil creșterii conținutului de zahăr în urină la pacienții cu diabet de tip 2 în sine și prin terapia cu inhibitor SGLT2 și pot fi de obicei tratate bine cu terapii standard [6].
Concluzia vorbitorilor
Empagliflozin este o opțiune bună de tratament pentru pacienții cu niveluri de HbA1c 45 ml/min contraindicat.
Ar trebui să înceapă cu o doză de 10 mg empagliflozin o dată pe zi. La pacienții care pot tolera această doză, au un eGFR ≥ 60 ml/min și au nevoie de mai mult control al zahărului din sânge, se recomandă creșterea dozei la 25 mg o dată pe zi.
sursă
Dr. med. Marcel Kaiser, Frankfurt pe Main, Prof. Dr. med. Stephan Matthaei, Quakenbrück; Lansarea evenimentului de presă „Empagliflozin - Reducerea încărcăturii de glucoză independent de insulină”, Ingelheim, 2 iulie 2014, organizat de Boehringer Ingelheim.
literatură
1. Roden M și colab. Monoterapia cu empagliflozin cu sitagliptin ca comparator activ la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: 208-19.
2. Haring HU și colab. Empagliflozin ca supliment la metformină la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Diabetes Care 2014; publicat înainte de tipărire. Doi: 10.2337/dc13-2105.
3. Haring HU și colab. Empagliflozin ca supliment la metformină plus sulfoniluree la pacienții cu diabet zaharat de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Diabetes Care 2013; 36: 3396-404.
4. Rosenstock J și colab. Empagliflozinul ca supliment la insulina bazală timp de 78 de săptămâni îmbunătățește controlul glicemic cu scăderea în greutate a diabetului de tip 2 tratat cu insulină (T2DM). Afiș 1102-P, prezentat la Asociația Americană a Diabetului (ADA) 73 de sesiuni științifice, 21-25 iunie 2013, Chicago, IL, SUA.
5. JARDIANCE ® 10 mg/-25 mg informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății, începând din mai 2014.
6. Geerlings S și colab. Infecții ale tractului genital și urinar în diabet: impactul glucozuriei induse farmacologic. Diabetes Res Clin Prac 2014; 3: 373-81.
7. Komorowski B și colab. Dapagliflozin, un nou inhibitor al SGLT2, induce glucozurie dependentă de doză la subiecții sănătoși. Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 520-6.