Insuficiență cognitivă ușoară și demență

Importanța factorilor de risc modificabili

Deficiență cognitivă ușoară și demență: importanța factorilor de risc modificabili

Etgen, Thorleif; Sander, Dirk; Bickel, Horst; Fцrstl, Hans

insuficiență

  • obiecte
  • Autori
  • Cifre și tabele
  • literatură
  • Scrisori și comentarii
  • statistici

Fundal: Insuficiența cognitivă ușoară ("insuficiență cognitivă ușoară", MCI) este o afectare comună a memoriei, atenției și capacității de gândire la vârstă înaintată, care, fără restricții semnificative de zi cu zi, este semnificativ sub performanța normală pentru vârsta și nivelul educațional respectiv și reprezintă etapa preliminară a demenței poate (trecerea de la MCI la demență 10–20% pe an). Importanța bolilor somatice și a factorilor de risc modificabili pentru MCI și demență trebuie clarificată.

Metode: Cercetare și analiză literară selectivă a articolelor actuale originale și de recenzie (PubMed, Biblioteca Cochrane) pentru perioada 1990 - decembrie 2010.

Rezultate: MCI și demența sunt asociate cu diferite boli somatice și factori de risc modificabili. În ciuda studiilor de intervenție negative de până acum, autorii cred că există o legătură plauzibilă biologic între declinul cognitiv și hipertensiunea arterială, diabetul zaharat și hiperlipidemia. Insuficiența renală cronică este un factor mai recent.În prezent există dovezi insuficiente în ceea ce privește MCI pentru a recomanda înlocuirea deficitului de vitamina B12, vitamina D sau testosteron, hiperhomocistemie, disfuncție subclinică tiroidiană sau terapia de substituție hormonală postmenopauză. Datele epidemiologice indică efectele protectoare ale dietei mediteraneene, ale activității fizice și ale consumului moderat de alcool; Fumatul, pe de altă parte, trebuie oprit.

Concluzie: Cel mai târziu în etapa MCI, ar trebui căutați factori de risc modificabili, deoarece tratamentul lor optim ar putea duce la o îmbunătățire a performanței cognitive și, eventual, să împiedice progresul deficitelor cognitive.

În acest scop, autorii au efectuat o căutare literară selectivă și o analiză a articolelor actuale originale și de revizuire (PubMed, Biblioteca Cochrane) cu cuvintele cheie „demență”, „afectare cognitivă ușoară” și „declin cognitiv” pentru perioada 1990 - decembrie 2010.

Factori de risc cardiovascular „clasici”

Hipertensiunea poate duce la o tulburare cognitivă legată de vasculară prin numeroase mecanisme (arterioscleroză, hipoperfuzie, leucoaraioză, infarct cerebral). Analizele transversale extinse care au examinat o asociere între tensiunea arterială crescută și afectarea cognitivă au dat rezultate divergente, în timp ce majoritatea studiilor longitudinale au putut demonstra o conexiune (3). Între timp, au fost efectuate șapte studii randomizate de intervenție controlate cu placebo, cu rezultate contradictorii (tabelul 1 gif ppt). Cinci studii nu au putut arăta un efect protector (e3 - e7), în timp ce două studii au arătat un efect protector (e8, e9). Problemele metodologice limitează considerabil interpretarea acestor studii, astfel încât - așa cum sugerează și o analiză actuală Cochrane - posibil doar o meta-analiză bazată pe datele individuale ale pacienților ar putea oferi rezultate mai precise (4). Mecanismele farmacologice specifice de acțiune ale medicamentelor antihipertensive individuale ar putea fi, de asemenea, importante.

O conexiune cauzală între diabetul zaharat și tulburările cognitive este susținută de numeroase descoperiri biochimice (e10, e11), imagistice (e12, e13) și histopatologice (e14). O revizuire sistematică a 14 studii longitudinale a raportat o incidență mai mare a demenței, deși nu a existat adesea nicio ajustare pentru variabilele perturbatoare relevante (de exemplu, tensiune arterială crescută, accident vascular cerebral) (5). Studii prospective mai recente care iau în considerare aceste erori subliniază importanța posibilă a diabetului zaharat ca factor independent în declinul cognitiv (e15 - e17). Durata diabetului, lipsa medicației antidiabetice și numărul de episoade hipoglicemiante au fost, de asemenea, asociate cu un risc crescut de declin cognitiv (e18 - e20). O analiză Cochrane din 2002 nu a găsit un studiu randomizat care să examineze relația dintre terapia pentru diabet și dezvoltarea MCI sau a demenței (6). Singurul studiu randomizat cu medicamente antidiabetice publicat de atunci nu a arătat niciun efect asupra cunoașterii în demența ușoară (e21).

Insuficiența renală cronică este un factor de risc independent mai nou pentru declinul cognitiv.În plus față de factorii de risc vascular obișnuiți, alte tulburări (de exemplu hiperhomocisteinemie, tulburări de coagulare, inflamație, anemie) pot juca, de asemenea, un rol în contextul insuficienței renale. Aproape toate analizele transversale existente (Graficul 2 gif ppt) a demonstrat un risc crescut de a dezvolta o afectare cognitivă, care a fost parțial dependentă de amploarea insuficienței renale cronice (e34 - e38). Majoritatea studiilor longitudinale (Figura 2) au confirmat, de asemenea, asocierea dintre insuficiența renală cronică și declinul cognitiv, care era deja prezentă doar în cazul funcției renale ușoare sau moderate (e39 - e42). Din păcate, până în prezent nu există aproape nicio intervenție terapeutică specifică, deoarece, de exemplu, administrarea în doze mari de acid folic, vitaminele B6 și B12 pentru a reduce creșterea homocisteinei în insuficiența renală (vezi și „Hiperhomocisteinemia”) nu a avut niciun efect asupra cunoașterii (11).

Datorită prevalenței crescânde a deficitului de vitamina B12 odată cu vârsta (până la 20% la cei cu vârsta> 75 de ani) (e43), aceasta ar putea juca un rol important în tulburările cognitive (e44). Atât analizele transversale, cât și studiile longitudinale au arătat o asociere între deficiența de vitamina B12 și dezvoltarea MCI (e45, e46). Cu toate acestea, niciunul dintre studiile randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, care au utilizat substituirea vitaminei B12, nu ar putea dovedi un efect pozitiv asupra stării cognitive (12-14).

Prevalența deficitului de vitamina D crește la bătrânețe datorită expunerii limitate la lumina soarelui, producției reduse și aportului oral redus până la 50% (e47). Vitamina D joacă un rol în sinteza factorilor neurotrofici și neurotransmițătorilor (e48) și a reglării receptorilor în regiunile relevante pentru memorie (e49). Rezultatele studiilor transversale mai mari sunt inconsistente. În cei 4.809 de participanți în vârstă la Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES III), nu a existat nicio asociere între scăderea nivelului de vitamina D și funcția cognitivă (e50). În schimb, alte trei studii ample au arătat că riscul de afectare cognitivă a fost de aproximativ două ori mai mare cu niveluri scăzute de vitamina D (e51 ​​- e53). Singurul studiu de cohortă prospectiv mai mare nu a găsit nicio asociere între nivelul vitaminei D și afectarea cognitivă după mai mult de 4 ani la 1.604 bărbați în vârstă (15). Cu toate acestea, studiul s-a limitat la bărbați și a folosit o valoare limită neobișnuit de mare pentru deficitul de vitamina D de 20 ng/ml.

Deși nivelul de homocisteină crește odată cu vârsta și funcția renală redusă, este determinat în principal de aportul alimentar sau de nivelurile serice de vitamine B6, B12 și acid folic. Majoritatea studiilor transversale mai mici au demonstrat o asociere între nivelurile ridicate de homocisteină și afectarea cognitivă, dar studiile longitudinale nu au arătat rezultate consistente (10). Studiile randomizate dublu-orb controlate cu placebo randomizate nu au putut arăta nicio îmbunătățire clară a cunoașterii, în ciuda scăderii eficiente a homocisteinei prin administrarea de vitamina B12 și acid folic (16). Cu toate acestea, într-un alt studiu, s-a demonstrat o întârziere a atrofiei cerebrale la participanții cu MCI sub această terapie (e54). Problemele din aceste studii au inclus o durată scurtă de studiu (≤ 12 săptămâni), valori limită diferite ale homocisteinei și populații de studiu neomogene (fără sau cu demență). Analizele substudiilor sugerează un posibil efect la persoanele în vârstă sănătoase, cu niveluri foarte ridicate de homocisteină (16).

Prof. Fцrstl a primit sprijin financiar de la generalul Eisai

Electric Lundbeck, Pfizer, Merz Janssen, Novartis, AstraZeneca, BMS, GSK, Lilly, Nutricia, Sanofi-Aventis, Schwabe, Servier și alții.

Dr. Bickel a primit taxe de la Willmar Schwabe.

Ceilalți autori nu indică niciun conflict de interese.

Date manuscrise
Luată: 17 ianuarie 2011, versiunea revizuită acceptată: 27 iunie 2011

Adresa autorului
PD Dr. med. Thorleif Etgen
Clinica neurologică
Clinici din Bavaria de Sud-Est - Clinica Traunstein
Cuno-Niggl-Strasse 3
83278 Traunstein, Germania
[email protected]

Deficiență cognitivă ușoară și demență: importanța factorilor de risc modificabili

B. teren: Insuficiența cognitivă ușoară (MCI), o afecțiune obișnuită în rândul persoanelor în vârstă, este definită ca o deteriorare a memoriei, atenției și funcției cognitive care depășește ceea ce s-ar aștepta pentru vârsta și nivelul de educație al individului, dar nu interferează semnificativ cu activitățile de trai cotidian. MCI poate fi un precursor al demenței; rata de tranziție de la MCI la demență este de 10% la 20% pe an. Rolul bolilor somatice și al factorilor de risc modificabili în MCI și demență necesită studii suplimentare.

Metode: Am analizat articolele și recenziile originale pertinente publicate din 1990 până în decembrie 2010, care au fost recuperate de o căutare selectivă în PubMed și Biblioteca Cochrane.

Rezultate: MCI și demența sunt asociate cu multe tulburări somatice și factori de risc modificabili. MCI are asociații biologic plauzibile cu hipertensiune, diabet zaharat și hiperlipidemie, deși studiile intervenționale efectuate până în prezent au dat rezultate negative. Recent, insuficiența renală cronică a fost, de asemenea, recunoscută ca un factor de risc. Dovezi insuficiente susțin un beneficiu presupus asupra MCI de la înlocuirea vitaminei B12, a vitaminei D sau a testosteronului (atunci când aceste substanțe sunt deficitare), tratamentul hiperhomocisteinemiei sau disfuncției subclinice ale tiroidei sau terapia de substituție hormonală după menopauză. Datele epidemiologice sugerează că o dietă mediteraneană, o activitate fizică și un consum moderat de alcool protejează împotriva MCI, în timp ce fumatul țigării îl promovează și ar trebui oprit.

Concluzie: Factorii de risc modificabili pentru MCI ar trebui căutați (cel mai târziu) la persoanele care au deja MCI, deoarece tratamentul lor optim poate îmbunătăți performanța cognitivă a acestor pacienți sau poate împiedica progresul deficitelor existente.

Cum să citez
Etgen T, Sander D, Bickel H, Fцrstl H: Insuficiență cognitivă ușoară și demență: importanța factorilor de risc modificabili. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (44): 743-50. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0743