Interacțiune semnificativă între fluvoxamină și alprazolam Toxicologie clinică INSPQ
Volumul 11, numărul 1
Ultima modificare:
Este un bărbat în vârstă de 39 de ani, care a suferit reacții severe de panică de aproximativ cinci ani după moartea tatălui său. Pe lângă tulburările sale de panică, a prezentat un sindrom depresiv. A fost tratat cu diferite medicamente antidepresive și anxiolitice. A fost internat la CHUL în decembrie 1994 pentru a-și ajusta medicamentele și pentru a-și controla starea clinică.
La aproximativ două săptămâni după internare, a început să prezinte slăbiciune musculară difuză și progresivă. De exemplu, nu a putut să iasă singur din baie. Această slăbiciune a afectat, de asemenea, toate cele patru membre și s-a agravat cu efortul. A fost solicitată o consultație de la Departamentul de farmacologie clinică-toxicologie.
În acel moment, el primea moclobemidă (Manerix®) 150 mg bid și flurazepam (Dalmane®) 30 mg la culcare. Dozele sale de alprazolam (Xanax®) au fost crescute în timpul spitalizării cu câteva săptămâni mai devreme și din nou în timpul spitalizării actuale la o administrare zilnică de 17 mg. Fluvoxamina (Luvox®) 200 mg pe zi a fost începută în momentul internării.
La examinare, există un ușor nistagmus orizontal epuizabil. Fără oftalmoplegie. Elevii receptivi. Ușoare tremurături ale degetelor. Adiadokokinezis. Test inexact de la deget la nas. Reflexe osteotendinoase reduse, dar egale. Senzații de amețeală, dar absența vertijului sincer. Ușoară ataxie.
Impresia noastră de diagnostic a fost aceea a unei supradoze de medicamente, în special cu alprazolam. Un test de sânge pentru alprazolam a arătat apoi un nivel de 850 nmol/l, valorile terapeutice fiind cuprinse între 23 și 80 nmol/l. Prin urmare, s-a recomandat scăderea dozelor de acest medicament. Un control efectuat după douăsprezece zile a arătat un nivel de 668 nmol/l. El primea apoi 8 mg de alprazolam pe zi. O lună mai târziu, distonia musculară s-a corectat, iar nivelurile sanguine ale alprazolamului sunt de 48 nmol/l, în timp ce doza zilnică administrată este de 5 mg.
Discuţie
s-a dovedit eficient în studii controlate pentru tratamentul tulburărilor de panică. Dintre benzodiazepine, alprazolamul este cu siguranță cel mai frecvent prescris. În plus, combinațiile de antidepresive și benzodiazepine sunt frecvent utilizate din cauza unei stări comorbide sau pentru a controla reacțiile de anxietate întâlnite în special la începutul tratamentului cu antidepresive.
Introducerea în arsenalul terapeutic al depresiei, clasa inhibitorilor recaptării serotoninei a cunoscut o creștere rapidă și o popularitate de neegalat. O recenzie recentă a literaturii privind tulburările de panică (Johnson și colab., 1995) recomandă combinarea, în anumite cazuri, a unuia dintre aceste antidepresive cu o benzodiazepină (alprazolam sau clonazepam). În ultimii ani au fost publicate mai multe studii care arată posibila interacțiune dintre această nouă clasă de antidepresive și alte medicamente: nortriptilină, imipramină, desipramină, doxepină, carbamazepină, acid valproic și anumite benzodiazepine (diazepam și alprazolam). (Ciraulo, 1990; Sovner, 1991; Aranow, 1989; Bell, 1988; Downs, 1989; Lemberger, 1988; Lasher, 1994; Preskorn, 1990; Bergstrom, 1992; Greenblatt, 1992; Wright, 1992). Efectul inhibitor al enzimelor microsomale ale fluoxetinei, paroxetinei, sertralinei și fluvoxaminei sau al metaboliților acestora este cel care afectează eliminarea anumitor benzodiazepine. Recent, Fleishaker și Hulst (1994) au demonstrat o creștere de 100% a timpului de înjumătățire aparent al alprazolamului atunci când este administrat în asociere cu fluvoxamină.