Interacțiuni medicamentoase cu lista galbenă a alimentelor

Eficacitatea unui medicament depinde de mulți factori diferiți. Interacțiunile joacă un rol major aici. Medicamentele pot, de exemplu, interacționa cu alte medicamente, alimente, băuturi sau suplimente nutritive și astfel pot schimba farmacocinetica și/sau farmacodinamica unui ingredient activ.

Interacțiuni

O interacțiune medicamentoasă înseamnă că o substanță afectează activitatea unui medicament, fie creșterea, fie scăderea efectelor sale. Dieta și stilul de viață pot avea un impact semnificativ asupra efectelor drogurilor. Interacțiunile medicamentoase semnificative clinic, potențial dăunătoare pentru pacient, pot rezulta din modificări ale proprietăților farmaceutice, farmacocinetice sau farmacodinamice.

Unele interacțiuni pot fi, de asemenea, utilizate în beneficiul pacienților, dar interacțiunile medicamentoase sunt mai susceptibile de a duce la evenimente adverse ale medicamentului.

Majoritatea interacțiunilor relevante clinic între alimente și medicamente sunt cauzate de modificări ale biodisponibilității medicamentului. Biodisponibilitatea este un parametru farmacocinetic important care se corelează cu efectul clinic al majorității medicamentelor. Cu toate acestea, pentru a evalua relevanța clinică a unei interacțiuni alimentar-medicament, trebuie să se cuantifice și influența asupra efectului clinic al medicamentului.

Eșecul tratamentului este posibil prin interacțiuni

Cele mai importante interacțiuni sunt cele care prezintă un risc ridicat de eșec al tratamentului din cauza biodisponibilității reduse semnificativ. Astfel de interacțiuni sunt adesea cauzate de chelarea cu ingredientele din alimente. În plus, răspunsurile fiziologice la consumul de alimente, cum ar fi scade sau mărește secreția de acid gastric, biodisponibilitatea anumitor medicamente.

Informațiile de interacțiune cu produsele alimentare nu sunt adesea disponibile

Spre deosebire de accesul ușor la informații despre interacțiunile medicamentoase, informațiile despre interacțiunile alimentare sunt rare. Este o problemă dificilă și complexă determinarea precisă a efectelor alimentelor și nutrienților asupra unui medicament dat.

Suc de Grapefuit

Utilizarea concomitentă a medicamentelor cu suc de grapefruit este cel mai cunoscut exemplu de interacțiuni medicamentoase între alimente și medicamente. Dar portocala amară (portocala de Sevilia), grapefruitul și fructele stelate conțin, de asemenea, ingrediente care inhibă citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Interacțiunile medicamentoase cu grapefruitul prin inhibarea enzimelor CYP3A au fost documentate în numeroase rapoarte. Cele conținute în grapefruit Furanocumarine inhibă CYP3A4 intestinal și s-a demonstrat că mărește biodisponibilitatea orală a medicamentelor care sunt substraturi ale CYP3A4 precum felodipina, midazolamul, ciclosporina și chiar măresc concentrațiile acestora la niveluri toxice.

Furanocumarine și bioflavonoide active grapefruitul inhibă, de asemenea, OATP (Polipeptida de transport a anionului organic) și, dacă este luat în același timp, poate reduce biodisponibilitatea orală a unui substrat OATP, cum ar fi fexofenadina. În general, un număr de flavonoide de grapefruit au fost, de asemenea, identificate ca inhibitori ai esterazei, dintre care s-a demonstrat că kaempferol și naringenin provoacă interacțiunea farmacocinetică cu majoritatea antagoniștilor canalelor de calciu și statine.

Nu toate statinele sunt afectate

Una dintre cele mai cunoscute interacțiuni cu sucul de grapefruit este utilizarea acestuia cu statine. Interzicerea generală a sucului de grapefruit în terapia cu statine nu este corectă, totuși, deoarece nu toate statinele sunt afectate de această interacțiune: numai atorvastatina, simvastatina și lovastatina sunt metabolizate de izoforma CYP3A4. Dintre cele trei statine, atorvastatina este cel mai puțin afectată de interacțiunea cu sucul de grapefruit. Statinele rosuvastatină, pravastatină și fluvastatină nu sunt afectate de interacțiunea cu sucul de grapefruit.

Când se consumă cantități mari de suc de grapefruit în combinație cu statinele afectate, pacienții prezintă un risc crescut de efecte secundare asociate statinei, în special toxicitate musculară, care se poate manifesta sub formă de mialgie, miopatie sau rabdomioliză.

Blocante ale canalelor de calciu

Toți blocanții canalelor de calciu dihidropiridină, cum ar fi amlodipina, nifedipina și nicardipina, precum și ingredientul activ non-dihidropiridină verapamil interacționează cu ingredientele grapefruitului. Utilizarea concomitentă poate duce la un risc crescut de reacții adverse, cum ar fi hipotensiunea ortostatică. Felodipina este cel mai afectată de interacțiune și are o creștere a ASC de până la 200% atunci când este administrată concomitent. Deși diltiazemul este un substrat pentru metabolismul CYP3A4, consumul simultan de suc de grapefruit nu duce la o creștere semnificativă a concentrațiilor serice.

Inhibitori ai fosfodiesterazei

Chiar și cu inhibitorii fosfodiesterazei sildenafil, vardenafil și tadalafil, care sunt utilizați pentru disfuncția erectilă, nivelurile sanguine ale medicamentelor pot fi crescute dacă se utilizează suc de grapefruit în același timp. În timp ce efectele clinice ale interacțiunii sunt mai puțin pronunțate decât pentru alte clase de medicamente, pacienții pot prezenta un risc ușor mai mare de efecte secundare, cum ar fi priapismul, hipotensiunea și tulburările de vedere.

Contraceptive orale care conțin estrogen

Contraceptivele care conțin estrogen sunt, de asemenea, afectate de interacțiunea cu sucul de grapefruit. Atunci când este utilizat în același timp, nivelul lor seric crește ușor și sunt concepute efecte secundare crescute ale steroizilor sexuali.

Antidepresive triciclice

Antidepresivele triciclice sunt substraturi ale CYP3A4. Clomipramina este considerată cel mai bine documentat medicament din această clasă atunci când interacționează cu suc de grapefruit.

Benzodiazepine

Diazepamul, temazepamul și midazolamul prezintă concentrații mai mari atunci când se consumă suc de grapefruit în același timp și există un efect depresiv central crescut. Alte benzodiazepine (cum ar fi lorazepam, oxazepam) nu par a fi afectate.

Glucocorticoizi

Sucul de grepfrut dublează efectele sistemice orale ale budesonidei și astfel crește riscul de efecte secundare legate de glucocorticoizi.

Buspironă și carbamazepină

Concentrațiile de buspironă și carbamazepină sunt crescute atunci când se administrează suc de grapefruit în același timp.

O interacțiune problematică importantă cu sucul de grapefruit este utilizarea simultană a amiodaronei. Când suc de grapefruit (trei pahare de 300 ml pe zi) a fost administrat simultan cu amiodarona antiaritmică, ASC a amiodaronei a crescut cu 50% la 11 subiecți testați.

Imunosupresoare

O altă interacțiune importantă cu sucul de grapefruit este cu medicamentul imunosupresor tacrolimus. Acest medicament este adesea utilizat după transplanturi de organe. Datorită capacității sucului de grapefruit de a inhiba metabolismul tacrolimus, producătorul recomandă evitarea completă a utilizării sucului de grapefruit în timpul tratamentului.

Rezumatul interacțiunii cu sucul de grapefruit

Îmbunătățirea efectului de exemplu. la:

Antagoniști ai canalelor de calciu de tip nifedipină
Statine (atorvastatină, lovavastatină, simvastatină)
Imunosupresoare (ciclosporină, tacrolimus, everolimus și sirolimus)
Ivabradină
Ivacaftor
Lomitapid
Ranolazină
Colchicină
Terfenadină

Efect slăbit pentru substraturi OATP precum:

Cofeină

Cofeina este mai presus de toate conținute în cafea, ceai și diverse băuturi răcoritoare. Multe medicamente obișnuite perturbă metabolismul cofeinei și duc la creșterea nivelului de cofeină din sânge. Consumul de băuturi care conțin cofeină în combinație cu medicamentele afectate poate duce la nopți nedormite. În plus, efectul diuretic al cofeinei poate fi crescut.

Ciprofloxacină

Ciprofloxacina inhibă metabolismul cofeinei, ceea ce duce la un efect crescut. Celelalte fluorochinolone nu par să interfereze cu metabolismul cofeinei și, prin urmare, pot fi privite ca o alternativă pentru pacienții care consumă cantități mari de cofeină în timpul zilei.

Cimetidina crește nivelul cofeinei, motiv pentru care un alt antagonist H2 (de exemplu ranitidină, famotidină) trebuie administrat consumatorilor de cofeină.

Contraceptive orale și prednison

Contraceptivele orale și prednisonul cresc, de asemenea, nivelul cofeinei prin inhibarea metabolismului cofeinei.

Teofilina

Cofeina inhibă metabolismul teofilinei și, prin urmare, poate crește concentrațiile serice ale teofilinei, care trebuie luate în considerare datorită gamei terapeutice restrânse a teofilinei. Băuturile care conțin cofeină pot crește riscul de efecte nedorite legate de teofilină, cum ar fi nervozitatea, insomnia și aritmiile cardiace.

Produse lactate/calciu

Calciul aparține cationilor polivalenți și, la fel ca magneziul, fierul, aluminiul și zincul, este capabil să chelate medicamentele și astfel să reducă absorbția lor. Este o interacțiune farmacocinetică care poate face medicamentul în cauză mai puțin eficient. Calciul nu se găsește numai în quark, iaurt și lapte. Din ce în ce mai multe alimente sunt fortificate cu calciu. Sucul de portocale, apa minerală și pâinea pot produce, prin urmare, aceleași interacțiuni. Se recomandă un interval de două până la patru ore între administrarea de calciu și alte medicamente.

Fluorochinolonele

Fluorochinolonele (de exemplu ciprofloxacina, levofloxacina) își pot pierde efectul complet dacă se consumă calciu în același timp. Prin urmare, majoritatea producătorilor recomandă cel puțin o fluorochinolonă cu două ore înainte sau cu șase ore după aceea administrarea unui supliment oral de calciu sau a unui aliment bogat în calciu.

Tetracicline

Tetracicline precum Minociclina și doxiciclina interacționează cu calciu concomitent și/sau produse bogate în calciu.

Bifosfonați

Bifosfonați precum de ex. Acidul alendronic, acidul risedronic și acidul ibandronic au o biodisponibilitate scăzută (între 0,6 și 6%) și absorbția lor este scăzută. Luând-o cu o masă sau interacționând cu cationi polivalenți, absorbția deja foarte scăzută din tractul gastro-intestinal este redusă și mai mult.

Antibiotice cu cefalosporină

Nivelurile de cefuroximă sunt scăzute atunci când se iau produse lactate. Alte cefalosporine nu par a fi afectate.

Metotrexat

Nivelurile de metotrexat sunt reduse prin consumul de alimente bogate în lapte.

Alimente bogate în proteine

Alimentele bogate în proteine pot afecta sau potența absorbția diferitelor medicamente. De exemplu, o masă bogată în proteine poate crește biodisponibilitatea propranololului administrat concomitent. Când propanololul a fost administrat cu alimente bogate în proteine, s-a observat o creștere medie a biodisponibilității de 53%. Acest lucru poate provoca evenimente adverse, cum ar fi bradicardie, hipotensiune arterială și bronhoconstricție.

Mai mult, dietele bogate în proteine pot reduce concentrația și eficacitatea carbidopa/levodopa și a teofilinei, ceea ce poate duce la condiții subterapeutice și la agravarea simptomelor bolii.

Mese bogate în grăsimi

În cazul multor medicamente, farmacocinetica este modificată de alimentele grase și concentrația maximă poate fi redusă, în timp ce absorbția totală rămâne în mare parte aceeași. În general, totuși, o masă bogată în grăsimi, cu medicamente simultane, poate avea o mare varietate de efecte. Un exemplu notabil este griseofulvina, care are o absorbție semnificativ crescută atunci când este luată cu alimente, în special cu o masă bogată în grăsimi. Unele preparate de griseofulvină ar trebui, prin urmare, luate cu o masă grasă pentru a beneficia de această interacțiune.

Fibră

Fibrele, cum ar fi calciul, leagă unele medicamente și astfel le reduc concentrația. De exemplu, nivelul de metformină din sânge scade dacă se iau cantități mari de fibre în același timp.
Alte exemple cu această interacțiune includ:

Levotiroxină
Digoxină
penicilină

Vitamina C și sucurile de fructe

Absorbția medicamentelor care conțin amfetamină este modificată atunci când sunt luate cu alimente acide, sucuri sau vitamina C. Absorbția maximă a amfetaminelor are loc în mediul intestinal alcalin. Fructele sau sucurile acre luate în același timp cu aceste medicamente pot afecta absorbția gastro-intestinală. Alimentele care acidifică urina pot crește astfel clearance-ul renal al amfetaminelor, ducând la scăderea concentrațiilor plasmatice.
De asemenea, scade nivelul de fexofenadină atunci când este luat cu sucuri de fructe. Alte antihistaminice de a doua generație, cum ar fi cetirizina și loratadina, pot fi, de asemenea, afectate, dar nu în aceeași măsură.

Alimente care conțin tiramină

La fel ca histamina și serotonina, tiramina este una dintre aminele biogene și este produsă prin degradarea enzimatică bacteriană a aminoacidului L-tirozină. Tiramina se găsește în alimente și băuturi precum brânza și vinul roșu. Corpul se protejează de nivelurile crescute de tiramină prin descompunerea sa de monoaminooxidază (MAO) în mucoasa intestinală. Prin urmare, tiramina poate duce la o interacțiune semnificativă cu inhibitori ireversibili MAO duali (de exemplu, tranilcipromina). În cazul inhibitorilor selectivi MAO (de exemplu, moclobemidă), interacțiunea nu este la fel de problematică, deoarece MAO-B este încă disponibil pentru descompunerea tiraminei din alimente.
a conduce. Linezolidul, un nou antibiotic oxazolidinonă, precum și izoniazida tuberculostatică și alchilan procarbazina pot inhiba, de asemenea, monoaminooxidaza și, prin urmare, sunt afectate de această interacțiune. Deoarece linezolidul inhibă MAO în două moduri, dar reversibil, nu sunt de obicei necesare restricții alimentare. În schimb, atunci când se tratează cu procarbazină, se recomandă să se evite cât mai mult alimentele bogate în tiramină.

Vitamina K

Plantele verzi au un conținut ridicat de vitamina K. Creșterea aportului de vitamina K duce la mai mulți factori de coagulare, reducând astfel eficacitatea warfarinei. Cu toate acestea, pacienții nu trebuie să se descurce fără salata lor dacă terapia a fost adaptată acestei situații. Cu toate acestea, atunci când pacienții devin vegetarieni sau evită complet aceste alimente după un consum regulat, vor apărea evenimente adverse sau modificări ale INR (International Normalized Ratio). Laptele de soia, carbunele la grătar și sushi din alge marine pot reduce, de asemenea, efectele warfarinei. Sucul de afine, pe de altă parte, poate crește semnificativ INR și poate crește efectele anticoagulante ale warfarinei.

alcool

Lista medicamentelor care, în combinație cu alcoolul, măresc proprietățile sedative este lungă. Câteva exemple sunt benzodiazepinele, antidepresivele, barbituricele, antihistaminicele, opiaceele, relaxantele musculare, antipsihoticele și anticonvulsivantele. Dacă aceste medicamente sunt luate în același timp cu alcoolul, există un risc crescut de ataxie, somnolență, depresie respiratorie și tulburări motorii, care pot duce la căderi, accidente și răni. Utilizarea excesivă a paracetamolului crește riscul de hepatotoxicitate la consumul regulat de alcool. O reacție disulfiram (înroșirea feței, vărsături, tahicardie) poate apărea atunci când se ia alcool cu medicamentele metronidazol, sulfoniluree sau izoniazid.

lemn dulce

Lemnul dulce poate duce la o schimbare a metabolismului mineral cu o acumulare de sodiu și o pierdere de potasiu. Pacienții cu hipertensiune arterială sau alte boli cardiovasculare, diabeticii și femeile însărcinate ar trebui, așadar, să fie reticenți în consumul de lemn dulce.

Apă minerală

Apa minerală poate fi îmbogățită cu calciu și fier, motiv pentru care interacțiunile descrise în secțiunea de mai sus (produse lactate/calciu) pot apărea dacă sunt luate în același timp.

Alte interacțiuni importante

Un aport ridicat de sodiu poate reduce nivelul de litiu, un aport scăzut de sodiu poate crește nivelul de litiu.
În plus, pacienții cu hipertensiune arterială și cei cu insuficiență cardiacă ar trebui să evite sodiul pe cât posibil, deoarece poate agrava simptomele ambelor afecțiuni.

Vitamina B12

Absorbția vitaminei B12 (cobalamină) este redusă de medicamentele colchicină și metformină.

Fenobarbital și corticosteroizi

Fenobarbitalul și corticosteroizii scad absorbția calciului. Ca urmare, pacienților tratați pe termen lung cu corticosteroizi li se vor administra suplimente de calciu și un bifosfonat pentru a preveni osteoporoza.

Inhibitori ai ECA sau diuretice care economisesc potasiul

Pacienții care iau un inhibitor ECA sau un diuretic care economisește potasiul (de exemplu, spironolactonă sau triamteren) trebuie să evite consumul excesiv de potasiu.

Coenzima Q10

Coenzima Q-10 este un ingredient popular în suplimentele alimentare și este consumată pe scară largă. Cu toate acestea, coenzima Q-10 perturbă transportorul de eflux intestinal glicoproteină P (P-gp) și poate duce astfel la interacțiuni medicamentoase.