Kepinol pentru copii - Informații pentru profesioniști
* Pe baza raportului de trimetoprim la sulfametoxazol de la 1 la 19
Prevalența rezistenței dobândite în Germania
Prevalența rezistenței dobândite a speciilor individuale poate varia local și în timp. Prin urmare, sunt necesare informații locale despre situația de rezistență - în special pentru tratamentul adecvat al infecțiilor severe. Dacă eficacitatea co-trimoxazolului este discutabilă din cauza situației de rezistență locală, ar trebui solicitat sfatul terapiei de la experți. În special în cazul infecțiilor grave sau al eșecului tratamentului, ar trebui să se urmărească un diagnostic microbiologic cu detectarea agentului patogen și sensibilitatea acestuia la cotrimoxazol.
Prevalența rezistenței dobândite în Germania pe baza datelor din ultimii 5 ani din proiecte și studii naționale de monitorizare a rezistenței (statut: 11 decembrie 2007):
De obicei, specii sensibile
Microorganisme gram-pozitive aerobe
Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini rezistente la meticilină)
Microorganisme aerobe gram-negative
Salmonella enterica (inclusiv S. typhi/paratyphi)
Pneumocystis jiroveci (fost carinii) °
Specii pentru care rezistența dobândită poate fi o problemă în utilizare
Microorganisme gram-pozitive aerobe
Microorganisme aerobe gram-negative
Specii rezistente natural
Microorganisme aerobe gram-negative
° Nu au fost disponibile date actuale la publicarea tabelelor. În literatura primară, lucrări standard și recomandări de terapie, se presupune sensibilitate.
$ Susceptibilitatea naturală a majorității izolatelor este în intervalul intermediar.
+ Rata de rezistență este de peste 50% în cel puțin o regiune.
Combinația de ingrediente active este absorbită rapid și complet în tractul gastro-intestinal superior după administrarea orală. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 65% pentru sulfametoxazol și 40% pentru trimetoprim. În cazul administrării orale, nivelurile plasmatice maxime sunt atinse după 2 până la 4 ore. Acestea corespund aproape nivelurilor serice după administrarea intravenoasă și intramusculară. Ambele substanțe sunt metabolizate în ficat: sulfametoxazolul este în principal acetilat și glucuronidat, trimetoprimul este metabolizat prin modificări oxidative (de exemplu, O-demetilare, N-oxidare și hidroxilare). Gradul de metabolism pentru sulfametoxazol este de aproximativ 80%. Doar 15% până la 20% din sulfametoxazol este excretat sub formă activă nemodificată. Cel mai important metabolit, și anume N4-acetil-sulfametoxazol, este excretat în proporție de 61% în raport cu sulfametoxazolul total, 15% din sulfametoxazol este metabolizat prin N-glucuronidare. Gradul de metabolism al trimetoprimului este de aproximativ 20%. Atât porțiunea metabolizată, cât și cea legată de proteine sunt antibacteriene ineficiente. Ambele substanțe sunt excretate în principal pe cale renală și, într-o măsură mai mică, hepatobiliară.
Este posibilă o ajustare a dozei de Kepinol pentru copii, suspensie, în caz de insuficiență renală, dar duce întotdeauna la o îmbogățire a trimetoprimului activ comparativ cu sulfametoxazolul activ, fără a atinge o limită toxică. În schimb, produsele metabolice ale sulfametoxazolului (în esență derivatul N-acetil) se acumulează relativ rapid datorită perioadei de înjumătățire lungă, în ciuda ajustărilor dozei, și duc la concentrații nedorite de sulfametoxazol.
Derivații acetil ai sulfametoxazolului sunt mai puțin solubili în apă decât substanța nemetabolizată. Alcalinizarea crește solubilitatea.
În insuficiența renală terminală, ingredientele active sunt eliminate prin mecanisme extrarenale cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare semnificativ mai lung. Produsele metabolice ale sulfametoxazolului nu sunt excretate renal sau extrarenal.
Sulfametoxazolul este bine dializat (dializa hemo și peritoneală), trimetoprimul este bine dializabil prin hemodializă, iar dializa peritoneală este ineficientă.
5.3. Date preclinice de siguranță
(LD 50) pentru mouse:
Trimetoprim 2000 mg/kg (oral)
Sulfametoxazol 5000 mg/kg (oral)
Trimetoprim/sulfametoxazol (1: 5) 4200 mg/kg (oral)
500 mg/kg (intravenos)
b) Toxicitate cronică/toxicitate subcronică
Studiile de toxicitate cronică au fost efectuate la șobolani și maimuțe în decurs de 3 luni, cu până la 50 de ori doza terapeutică și peste 1 an, cu doze care au fost de 12 și, respectiv, de 24 de ori cea mai mare doză terapeutică. Nu au fost observate simptome toxice semnificative legate de trimetoprim.
Cu toate acestea, câinele era mai sensibil. După administrarea orală de aproximativ 25 de ori mai mare decât doza terapeutică în 3 luni, au apărut simptome toxice grave, cum ar fi pierderea în greutate și moartea ulterioară, inhibarea hematopoiezei și (la un câine) dezintegrarea ficatului.
Șobolanii reacționează la cantități de până la 600 mg/kg greutate corporală fără modificări ale preparatului. La maimuțe, sulfametoxazolul în doză de 200 mg/kg greutate corporală (de 7 ori doza zilnică la om) este foarte bine tolerat.
Într-un studiu de 90 de zile, șobolanilor tineri li s-au administrat 258 mg sulfametoxazol și 129 mg trimetoprim per kg greutate corporală ca doză zilnică. În comparație cu animalele de control, creșterea în greutate a fost întârziată. Valorile hematologiei și chimiei sângelui au rămas neschimbate. Din punct de vedere histologic, a existat o creștere a formării microfoliculelor în glanda tiroidă și hipoplazie a țesutului hematopoietic din măduva osoasă. Doza aleasă este de aproximativ 15 ori mai mare decât doza zilnică de trimetoprim/sulfametoxazol la om.
c) Potențial mutagen și tumorigen
În plus față de constatările negative, există și indicații ale efectelor mutagene în literatura de specialitate pentru trimetoprim. Trimetoprimul trebuie clasificat în clasa substanțelor suspecte ale antagoniștilor acidului folic; Studiile in-vivo pentru a clarifica semnificația efectelor clastogene observate în concentrații mari in vitro nu au fost încă efectuate.
Deoarece nu există studii pe termen lung pe animale, orice indicații ale unui efect mutagen care nu au fost clarificate trebuie de asemenea privite ca posibile indicații ale unui efect cancerigen.
Nu s-au efectuat studii privind potențialul mutagen asupra sulfametoxazolului.
Sulfametoxazolul provoacă carcinoame tiroidiene la șobolani. Această constatare pare a fi specifică speciei și este puțin probabil să aibă o semnificație clinică la om.
La șobolani, malformații și efecte embrioletale au apărut la doze mari (peste 180 mg/kg/zi) și s-a observat afectarea greutății la naștere și viabilitatea descendenților. Nu au fost descrise tulburări de fertilitate la șobolani femele sau masculi.
Lista excipienților
Arome, carmeloză sodică, acid citric (Ph.Eur.), Aluminiu-magneziu-silicat, citrat de sodiu 2H 2 0, metil 4-hidroxibenzoat de sodiu (Ph.Eur.) (E219), polisorbat 60, zaharină sodică, zaharoză, purificată apă.
Durata de valabilitate
precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
Suspensia poate fi păstrată până la 3 luni după deschidere.
Natura și conținutul recipientului
Flacon cu suspensie de 100 ml.
Precauții speciale pentru eliminare