Ketamină - utilizare, efecte, efecte secundare lista galbenă

Ingredientul activ ketamina este un anestezic și calmant al durerii care a căpătat recent importanță datorită efectului său antidepresiv foarte rapid. În această indicație, enantiomerul său esketamină este primul medicament cu un nou mecanism de acțiune.

cerere

Ketamina are următoarele indicații:

Inițierea și implementarea anesteziei generale, posibil în combinație cu hipnotice
Suplimentarea pentru anestezie regională
Anestezie și analgezie în medicina de urgență
Tratamentul stării de astmatic rezistent la terapie
Analgezie la pacienții intubați

În SUA, spray nazal care conține esketamină (Spravato ™) este disponibil pacienților pentru depresie rezistentă la tratament (esketamina este enantiomerul (S) al ketaminei). Spre deosebire de antidepresivele clasice, efectul antidepresiv apare în câteva zile, astfel încât ingredientul activ este potrivit și pentru atacurile acute.

Tipul aplicației

Ingredientul activ ketamină este disponibil pe piața germană ca soluție injectabilă. Esketamina este aprobată ca spray nazal în Statele Unite.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Ketamina este un agent chiral care nu are un efect antagonist competitiv asupra receptorilor glutamatergici NMDA.

La concentrații în intervalul de doze clinice, ketamina afectează o varietate de procese celulare:

Blocarea canalelor NMDA
Blocarea canalelor de nucleotide ciclice activate de hiperpolarizare (HCN1)
Blocarea canalelor ionice de acetilcolină nicotinice
Delta și mu agonismul opioidului și potențarea opioidelor
Sistem ciclic de guanozină monofosfat (cGMP)
Receptorii AMPA
Receptoare de glutamat metabotrop (mGluR)
Reducerea neuromodulării colinergice
Eliberarea crescută a neuromodulatorilor aminergici (dopamină și norepinefrină), neurosteroizilor, canalelor Ca2 + de tip L

Pe lângă binecunoscuta blocadă NMDA, ketamina are o influență asupra unui număr mare de procese neuronale intracelulare. Efectele hipnotice se bazează probabil pe o combinație a blocării imediate a canalelor canalelor NMDA și HCN1. În schimb, efectele antidepresive prelungite rezultă probabil din efectele din aval - cum ar fi o creștere legată de activitate a conectivității sinaptice structurale. Efectele analgezice ale ketaminei par a fi atât efecte pe termen scurt, cât și pe termen lung asupra funcției celulare. Efectele sale analgezice imediate sunt probabil mediate în primul rând printr-o combinație de sensibilizare la opioide și nocicepție aminergică, în timp ce inhibarea durerii neuropatice se bazează pe o combinație de efecte imediate mediată de receptor și inițierea cascadelor de semnal celular de mai lungă durată.

Efect antidepresiv

Se postulează că ketamina în doze mici crește neurotransmisia glutamatului prin creșterea eliberării glutamatului și a expresiei receptorului AMPA. Acest lucru duce la o eliberare secundară crescută de BDNF și astfel la o activare a mTOR. O cale de semnal complexă duce apoi la creșterea expresiei sinaptice a proteinelor (GluR1), precum și la inserarea și densitatea sinapselor, ceea ce duce la o conectivitate structurală crescută între neuroni - în special în cortexul prefrontal.

dozare

Anestezie generala

De introdus eu. v. 1 - 2 mg ketamină/kg greutate corporală sau. eu. m. 4 - 8 mg ketamină/kg greutate corporală aplicată; Pentru a menține anestezia, jumătate din doza inițială este, în general, reinjectată la fiecare 10-15 minute, dacă este necesar.

Infuzie continuă

Alternativ, ketamina poate fi administrată sub formă de perfuzie continuă la o doză de 1 - 6 mg ketamină/kg greutate corporală și oră. La traumatismele multiple și la pacienții în stare generală slabă, este necesară o reducere a dozei.

Suplimentarea anesteziei regionale

Pentru a completa anestezia regională, se aplică 0,25-0,5 mg ketamină/kg greutate corporală, după cum este necesar.

Anestezie medicină de urgență

A se utiliza pentru anestezie în medicina de urgență eu. v. 0,25 - 0,5 mg ketamină/kg greutate corporală sau. eu. m. 0,5 - 1,0 mg ketamină/kg greutate corporală aplicată.

Stare de astmatic rezistent la terapie

A se utiliza pentru tratamentul statusului astmatic rezistent la terapie eu. v. 1 - 2 mg ketamină/kg greutate corporală, dacă este necesar, se aplică până la 5 mg ketamină/kg greutate corporală.

Analgezie la pacienții cu terapie intensivă intubată

Pentru analgezie la pacienții cu terapie intensivă intubată, dozele de ketamină de 0,5 mg/kg greutate corporală sunt administrate în general sub formă de bolus cu o perfuzie continuă ulterioară de 0,4 - 1,0 (-3,0) mg ketamină/kg greutate corporală și oră cu utilizarea simultană a benzodiazepinei . Nu trebuie depășită o durată de tratament de 4 - 6 săptămâni.

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse sunt foarte frecvente (≥ 1/10) la utilizarea ketaminei:

Reacții de trezire, de ex. B. Visuri vii, inclusiv coșmaruri, amețeli și neliniște motorie
Creșteri ale tensiunii arteriale și ale ritmului cardiac (o creștere de 20% față de valoarea inițială este frecventă).

Interacțiuni

Următoarele interacțiuni există pentru utilizarea ketaminei:

Hipnotice, în special benzodiazepine sau neuroleptice ► Prelungirea duratei acțiunii, dar și reducerea efectelor secundare
Aminofilină ► Scăderea pragului convulsivant
Hormoni tiroidieni și simpatomimetice cu acțiune directă sau indirectă ► Apariția hipertensiunii arteriale și a tahicardiei
Relaxante musculare nedepolarizante ► Efectul poate fi prelungit.
Halotan ► Efectul anestezic al halotanului este îmbunătățit, astfel încât doze mai mici de halotan pot fi suficiente. Utilizarea simultană a ketaminei și a halotanului poate crește riscul declanșării aritmiilor cardiace prin administrarea suplimentară de epinefrină.

Contraindicație

Ketamina nu trebuie utilizată în:

Hipersensibilitate la ketamină
Tensiune arterială crescută slab controlată sau netratată (hipertensiune arterială - tensiune arterială sistolică/diastolică peste 180/100 mmHg în repaus).
Preeclampsie și eclampsie
Hipertiroidism care nu a fost sau nu este tratat suficient
Situații care necesită un uter relaxat, de ex. B. amenințarea cu ruptura uterină, prolapsul cordonului ombilical

Sarcina/alăptarea

Studiile la animale au arătat dovezi ale toxicității asupra funcției de reproducere. Până în prezent, există o experiență insuficientă cu utilizarea sa în timpul sarcinii și alăptării. Prin urmare, ketamina nu trebuie utilizată în primele 3 luni de sarcină sau în timpul alăptării.

Deoarece ketamina traversează placenta, doze mai mari de 2 mg/kg greutate corporală i. v. se poate aștepta depresie respiratorie la nou-născut. Nu există date privind excreția ketaminei în laptele matern.

Capacitatea de a conduce

Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor

Timp de cel puțin 12 ore după ce a fost anesteziat cu ketamină, pacientul nu trebuie să participe activ la traficul rutier, să opereze o mașină sau să lucreze fără o bază sigură. Pacientul trebuie să meargă acasă doar când este însoțit și nu trebuie să consume alcool.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.