L; hiperhomocisteinemia, un factor de risc cardiovascular la vârstnici - Revue Médicale
rezumat
Homocisteina este un aminoacid de sulf a cărui concentrație depinde de factorii genetici și în special de calitatea aportului de vitamine (vitaminele B12, B6 și folatul). O creștere moderată a homocisteinei plasmatice este asociată cu leziuni coronariene, cerebrale și arteriale periferice. La vârstnici, frecvența ridicată a malnutriției proteine-energetice reprezintă o creștere a frecvenței hiperhomocisteinemiei moderate. Prin urmare, hiperhomocisteinemia rămâne un factor de risc vascular al cărui tratament constă în primul rând în îmbunătățirea calității aportului alimentar.
Homocisteina este un aminoacid sulfuros dependent de aportul de vitamine, a cărui creștere a nivelului plasmatic este asociată cu apariția evenimentelor vasculare. Aceste două caracteristici îl fac o țintă privilegiată pentru intervenția asupra riscului vascular la vârstnici.
Metabolismul homocisteinei
Homocisteina este un aminoacid aparținând metabolismului metioninei, situat la intersecția a două căi metabolice: transsulfurarea și remetilarea (fig. 1). Aproximativ 50% din homocisteină se îndreaptă către calea transsulfurării, unde este transformată ireversibil în cistationină în prezența Cysthationine Beta Synthase (CBS) și a vitaminei B6. Calea de remetilare reciclează homocisteina în metionină folosind metionină sintază, unul dintre substraturile căruia este sintetizat de N 5, N 10 metilen tetrahidrat folic reductază (MTHFR). Această reacție necesită prezența metil cobalaminei (vitamina B12). O a doua cale de remetilare este catalizată de betaină-homocisteină-metil-transferază. Astfel, concentrația de homocisteină va depinde de concentrația de folat, vitamina B6, vitamina B12 și activitatea CBS și MTHFR.
Marea majoritate a studiilor clinice dozează homocisteină plasmatică totală (hcyt) care include homocisteină legată de disulfură (cisteină-homocisteină și homocisteină-cisteină (hcyt)), homocisteină tiolactonă, homocisteină legată de proteine, și homocisteină gratuită.
Valorile normale ale hyt variază de la studiu la studiu și în funcție de metoda de testare. În mod convențional, valorile normale ale homocisteinei în post sunt de 5 până la 15 umol/l; între 15 și 30 µmol/l, este obișnuit să se vorbească despre hiperhomocisteinemie moderată (hipercit); între 30 și 100 umol/l, de intermediar hipercitic; și, peste 100 umol/l, hipercit sever. 1 Hyt-ul este mai mare la bărbați decât la femei, iar la femei crește după menopauză, fără a atinge valorile observate la bărbați.
Etiologii ale hiperhomocisteinemiei
Deficiențele genetice în metabolismul total al homocisteinei plasmatice sunt reprezentate de deficite în CBS și MTHFR. Deficiențele CBS sunt rare
(1/200 000 nașteri) și nu se referă la hipercitie moderată a subiectului vârstnic. În contrast, S. Kang și colab. 2 a raportat existența unei variante termolabile a MTHFR datorită unei mutații (C677T: substituirea unei valine cu o alanină) în gena MTHFR. Această mutație are o prevalență ridicată, variind de la 5 la 15%, în funcție de populațiile studiate. Mutația C677T în starea homozigotă este asociată cu o creștere a hyt. 3
Orice subnutriție care implică vitaminele B6, B12 și folat este asociată cu o creștere a cantității de hidratare. Există o puternică corelație negativă între nivelul de folat și cel al homocisteinei. Această relație cu vitaminele explică frecvența crescută a hipercitice la subiecții vârstnici care prezintă adesea malnutriție. Astfel, condițiile de viață influențează valorile, așa cum se arată într-un sondaj efectuat la 972 de britanici cu vârsta peste 65 de ani, 4 în care valorile medii ale homocisteinei erau de 13,8 µmol/l la bărbații care locuiau acasă și erau mai mari la cei care trăiau în instituții (15,2 µmol/l).
Alți factori cresc nivelul citului, cum ar fi afectarea funcției renale, hipotiroidismul, cancerele (sânii, ovarele, pancreasul) și în timpul leucemiei limfoblastice acute. Medicamentele care afectează ciclul folatului, cum ar fi metotrexatul sau anti-epilepticele, vor crește, de asemenea, homocisteina plasmatică. În schimb, derivații de cisteină, cum ar fi mucoliticele care conțin acetil cisteină, vor scădea nivelul de homocisteină.