Laborator de tirozinemie tip I; Diagnostic

Dipl.-Biol. Birgit Busse

laborator

Tirosinemia de tip I este una autosomal recesiv boală metabolică moștenită din grupul defectelor metabolice ale aminoacizilor. Prevalența este în jur de 1: 100.000. Boala se bazează pe o deficiență a enzimei fumarylacetoacetate hydrolase, prin care metabolismul tirozinei este blocat în ultima sa etapă. Acest lucru duce la o acumulare a metaboliților maleilacetoacetat și fumarilacetoacetat, care sunt transformați în succinilacetoacetat și succinilacetonă. Aceste substanțe sunt toxice pentru ficat și rinichi și, de asemenea, inhibă enzima delta aminolevulinat dehidratază, o enzimă cheie în sinteza porfobilinogenului.

Tabloul clinic este foarte variabil. În tirozinemia de tip I, se face distincția între diferite forme, care depind de vârsta primului debut. Forma „acută” se prezintă în primul rând cu boli hepatice severe în primele câteva săptămâni și luni de viață. Forma cronică se manifestă clinic mai târziu și este asociată cu un număr mare de simptome, în special cu disfuncții hepatice și renale și rahitism independent de vitamina D. Cu toate formele există un risc ridicat de carcinom cu celule hepatice. În plus, apar și simptome similare cu porfiria. Tratamentul cu nitizinonă și o dietă săracă în tirozină va reduce simptomele și progresia bolii.

Variantele patogene se găsesc în defectul enzimatic în fumarylacetoacetate hydrolase FAH-Gene, prin care mutațiile de îmbinare c.554-1G> T (IVS6-1G> T) și c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A în populația nord-vest europeană și în zona mediteraneană sunt adesea cauza bolii.

Diagnosticul de tirozinemie tip 1 face parte din screeningul nou-născutului. Dacă constatările sunt anormale, diagnosticul poate fi confirmat folosind metode genetice moleculare. Boala poate fi tratată cu nitizinonă (NTBC) și o dietă săracă în proteine.

Informații de specialitate Orfadin ®/Sniderman King și colab. 2014, Tyrosinaemia Type I, Gene Reviews/de Lae și colab. 2013, Orphanet Journal of Rare Diseases 8: 8/Bergmann și colab. 1998, Hum Mutat. 12:19