Leucemie (cancer de sânge)
Leucemia sau hiperleucocitoza (greacă λευχαιμία leuchaimia, din greaca veche λευκός leukós „alb” și αἷμα haima „sângele”), denumită uneori și cancer de sânge sau leucoză, este o boală a sistemului de formare a sângelui. A fost descris pentru prima dată în 1845 de Rudolf Virchow, care a inventat și numele.
Leucemia se caracterizează prin formarea crescută de celule albe din sânge (leucocite) și, mai presus de toate, de precursorii lor nefuncționali. Aceste celule leucemice se răspândesc în măduva osoasă, suprimă formarea obișnuită a sângelui acolo și, de regulă, apar și în număr mare în sângele periferic. Se pot infiltra în ficat, splină, ganglioni limfatici și alte organe și astfel le pot afecta funcția. Întreruperea formării sângelui duce la o reducere a componentelor sanguine normale. Anemia se dezvoltă din cauza lipsei de celule roșii din sânge care transportă oxigen (eritrocite), a lipsei de trombocite din sânge care opresc sângerarea (trombocite) și a lipsei de celule albe funcționale din sânge (leucocite).
În funcție de evoluție, se face distincția între leucemia acută și cea cronică (vezi evoluția bolii). Leucemiile acute sunt boli care pun viața în pericol și, dacă nu sunt tratate, pot duce la moarte în câteva săptămâni până la câteva luni. Leucemia cronică durează de obicei câțiva ani și sunt adesea asimptomatice în stadiile incipiente.
Simptome
Leucemie cronică
Leucemia cronică este adesea descoperită întâmplător printr-o examinare de rutină și de obicei începe insidios. Simptomele generale ale bolilor, precum starea de rău și oboseala, performanța scăzută, dar și febra, transpirațiile nocturne și pierderea în greutate pot fi menționate ca primele semne. De asemenea, pot apărea umflături ale splinei și ganglionilor limfatici, precum și mâncărime, erupții cutanate și infecții.
Leucemie acută
Simptomele leucemiei acute sunt foarte diverse. Adesea acestea pot apărea din sănătatea completă și se exprimă ca un tablou clinic serios, de ex. B. paloare, slăbiciune, tendință de sângerare cu vânătăi spontane sau după traume minore și petechii. Este de asemenea caracteristică o sensibilitate la infecții cu febră, precum și ganglioni limfatici umflați, mărirea splinei și a ficatului și, uneori, dureri osoase. În multe cazuri, pacienții se plâng, de asemenea, de sângerări nazale crescute și gingivită. Alte simptome includ pierderea în greutate, pierderea poftei de mâncare, oboseala și transpirațiile nocturne.
Este important ca niciunul dintre aceste simptome să nu fie caracteristic leucemiei cronice sau acute, deoarece toate plângerile sau tulburările menționate pot apărea și în cazul altor boli.!
Clasificare și diagnosticare
Clasificarea leucemiei se bazează pe proprietățile morfologice și imunologice ale celulelor leucemiei. În ultimii ani, caracteristicile biologice citogenetice și moleculare au devenit, de asemenea, din ce în ce mai importante. În funcție de tipul celular implicat, se face o primă diferențiere între leucemia mieloidă și leucemia limfatică. Leucemiile mieloide pornesc de la celulele precursoare ale granulocitelor, într-un sens mai larg, de asemenea, eritrocitele și trombocitele, leucemiile limfatice afectează limfocitele și celulele lor precursoare.
Principalele tipuri de leucemie:
- leucemie mieloidă acută (LMA)
- leucemie limfoblastică acută (ALL)
- leucemia limfocitară cronică (CLL), este unul dintre limfoamele non-Hodgkin de grad scăzut
- leucemia mieloidă cronică (LMC), se numără printre bolile mieloproliferative cronice.
Diagnosticul suspectat poate fi adesea deja făcut din hemogramă și hemogramă diferențială, dar clasificarea exactă necesită de obicei o aspirație a măduvei osoase.
Bolile mieloproliferative cronice legate de LMC, care, totuși, nu îndeplinesc criteriile unei boli maligne și, prin urmare, nu sunt luate în considerare printre formele de leucemie, sunt mai rare
- Policitemia vera (PV) - accentul este pus aici pe numărul de eritrocite din sânge. Celelalte linii celulare, adică leucocitele și trombocitele, sunt, de obicei, de asemenea afectate - și
- trombocitemie esențială (ET) - accentul este pus aici pe creșterea trombocitelor din sânge și funcția lor posibil restricționată.
Epidemiologie și cauze
Tipurile individuale de leucemie prezintă o distribuție tipică pe vârste. ALL este cea mai frecventă leucemie la copii și mai puțin frecventă la adulți. LMA ocupă locul al doilea la copii și este cea mai frecventă leucemie acută la adulți, cu vârf de vârstă peste 60 de ani. CLL nu apare aproape niciodată la copii și este o formă tipică de leucemie la vârstnici. LMC este mult mai frecventă la adulți decât la copii.
Cauzele leucemiei nu au fost încă clarificate. În special în cazul formelor acute, cauzele sunt de obicei neclare și nu pot fi aduse într-o relație cauzală cu factori patogeni. Sunt discutați următorii factori potențial declanșatori:
- Produse chimice precum benzenul,
- tratament anterior cu citostatice (în special agenți alchilanți) din cauza unei alte boli (de exemplu, o tumoare solidă),
- radiații ionizante,
- diverși viruși,
- predispozitie genetica
Cauzele leucemiei la copii
În Germania, 1.800 de copii sunt diagnosticați recent cu cancer în fiecare an, aproximativ o treime dintre ei cu leucemie [UICC]. Și aici, cauzele sunt în mare parte necunoscute.
Un studiu de control de caz a arătat că pacienții cu sindrom Down aveau un risc de 20 de ori mai mare de leucemie comparativ cu populația generală.
Există indicații că factorii de mediu (radiațiile ionizante și neionizante, precum și pesticidele) pot fi factori potențiali de risc și că un „sistem imunitar bine antrenat al copilului” (citat din) are un efect protector. Un studiu al copiilor din orașul Basra din sudul Irakului a constatat o creștere a ratei leucemiei cu aproximativ dublu între 1993 și 2007. Compușii benzenici proveniți din arderea câmpurilor petroliere, benzinăriile improvizate sau chiar proiectilele din uraniu sărăcit sunt posibili factori declanșatori.
Sunt discutate alte protecții și factori de risc.
terapie
Baza tratamentului leucemiei este terapia cu citostatice. Alte principii de tratament sunt terapia cu doze mari cu perfuzie autologă de celule stem și transplantul alogen de măduvă osoasă sau celule stem. Pentru aceasta este necesar un donator de măduvă osoasă adecvat, similar cu o transfuzie de sânge. Radioterapia profilactică sau terapeutică are o importanță secundară. În ultimii ani, au apărut noi opțiuni terapeutice prin utilizarea anticorpilor monoclonali și a medicamentelor noi care intervin în mod specific în procesele bolii, cum ar fi imatinib și dasatinib (doi inhibitori ai tirozin kinazei) în LMC și cromozomul Philadelphia pozitiv ALL sau ATRA în leucemia promielocitară deschis. În terapia leucemiei există diferențe considerabile între formele individuale; detaliile terapiei sunt prezentate în articolele corespunzătoare.
Leucemie la persoanele cu sindrom Down (trisomia 21)
Translocații cromozomiale în leucemiile umane
Translocațiile reciproce sunt tipice pentru leucemie și limfom, excepție în tumorile solide. În general, translocațiile sunt o caracteristică a aproximativ trei la sută din toate tumorile. Într-un total de 14.000 de modificări cariotipice diferite ale tumorilor, au fost descrise peste 100 de translocații recurente (Mitelman 91). Modificările cromozomiale ale bolilor hematologice sunt frecvente și variate. O imagine de ansamblu tabelară ar trebui să dea mai întâi o impresie asupra diversității fenomenelor. Mai întâi sunt enumerate translocațiile cromozomiale și apoi delețiile cromozomiale. Restul articolului este împărțit în trei părți. În primul rând, sunt discutate modificările cromozomiale ale leucemiei mieloide. În secțiunea următoare sunt prezentate leucemiile limfatice și este prezentată o examinare exemplificativă a punctului de întrerupere. În cele din urmă, limfomul Burkitt va fi discutat pe scurt.
Oncogene în leucemie - translocații
| proteină- Grozav | Oncogene | Translo- cation | tumora | Frecvent- viteză |
| Tirozină- Kinaze | c-abl/bcr | t (9; 22) (q34; q11) | CML | 95% |
| c-abl/bcr | t (9; 22) (q34; q11) | ALLES | 10% | |
| axl | t (;) (;) | CML | ?% | |
| TF | gene myc/Ig | t (8; 14) (q24; q32) | BL | 100% |
| pre-B-ALL | 10% | |||
| ÎNALT | 10% | |||
| E2A/PBX | t (1; 19) (q23; p13) | pre-B-ALL | 10% | |
| E2A/HLF | t (17; 19) (q22; p13) | pre-B-ALL | 10% | |
| Valea-1/TCR | t (1; 14) (p32; q11) | ÎNALT | 20% | |
| Valea-1/SIL | t (1;) (p32;) | ÎNALT | 20% | |
| Valea-2/TCR | t (7; 9) (q35; p13) | ÎNALT | 10% | |
| Lyl-1/TCR | t (7; 19) (q35; p13) | ÎNALT | 5% | |
| Ttg-1/TCR | t (11; 14) (pls; q11) | ÎNALT | 10% | |
| Ttg-2/TCR | t (11; 14) (p13; q11) | ÎNALT | -10% | |
| Gene HD: | Hox-11/TCR | t (10; 14) (q24; q11) | ÎNALT | 7% |
| HRX | t (11q23) | Multilinage | ?% | |
| Reţetă- obiective: | RARA/PML | t (15; 17) (q21; q21) | PML | 100% |
| gene bcl: | bcl-1/Ig | t (11; 14) (q32; q21) | CentroCyt | 30% |
| CLL | 3% | |||
| bcl-2/Ig | t (14; 18) (q13; q32) | Foll | ||
| Diff | 20% | |||
| CLL | 5% | |||
| bcl-3/Ig | t (14; 19) (q32; q13) | CLL | ||
| Alte: | DEK/CAN | t (6; 9) (p23; q34) | AML/MDS | |
| SET/CAN | t (;) (;) | AML, MDS | ||
| MLL | t (11q23) | AML, TOATE | ||
| TAN-1 | t (7; 9) (q34; q34.3) | ÎNALT | 42% | |
| AML-1 | t (8; 21) | AML | ||
| IL-3 | t (5; 14) (q31; q32) pre-B-ALL |
Tabelul următor oferă o prezentare generală a delețiilor cromozomiale din diferite leucemii umane.
Oncogene în leucemii - deleții
| Clasa de proteine | tumora | frecvență |
| genele ras | AML | 50% |
| ALLES | 15% | |
| CML | 5% | |
| p53 | CML | 20% |
| AML | 3-7% | |
| pre B-ALL | 2% | |
| ÎNALT | 2% | |
| BL | 30% | |
| CLL | 15% | |
| RB-1 | Ph1 + -ALL | 30% |
| AML | 3% | |
| AMML | 25% | |
| ÎNALT | 20% | |
| WT-1 | AML | 20% |
Translocații cromozomiale în leucemia mieloidă cronică (LMC)
În leucemia mieloidă cronică, 95% din toate cazurile investigate până acum conduc la o fuziune a genei c-abl pe cromozomul 9q34 cu gena bcr pe cromozomul 22q11, rezultând o cromozom modificat, cromozomul Philadelphia, și expresia unei proteine himerice, produsul abl/bcr, care apare în trei variante ca p190, p210 și p230 și are activitate de tirozin kinază. Proteina de fuziune are ca rezultat o activare constitutivă a abl-tirozin kinazei și stimulează diferite căi de semnalizare, de ex. B. p21 Ras, PI3 Kinase, Jun, myc.
Translocații cromozomiale în leucemia mieloidă acută (LMA)
Un număr mare de mutații diferite pot fi găsite în leucemia mieloidă acută. În LMA, mutațiile locusului N-ras se găsesc în până la 50% din cazurile examinate, mutații în p53 în aproximativ cinci procente din cazurile examinate, mutații în gena RB-1 în mai puțin de trei procente din cazurile examinate și mutații în aproximativ. 20 la sută modificări în locusul WT-1. Fuziunile genelor SET/CAN, DEK/CAN, MLL și AML-1 au fost descrise în cazuri izolate. Oncogenele implicate sunt caracterizate mai detaliat mai jos.
Translocații cromozomiale în alte leucemii mieloide
În leucemia mielomonocitară acută (LMMA), mutațiile se găsesc adesea în locusul RB-1. O caracteristică specială a LMA este leucemia promielocitară, în care o translocație t (15; 17) (q21; q21) este descrisă în 100% din cazurile examinate, rezultând o fuziune a PML și RARa. Omologul trithoraxului uman se găsește pe cromozomul 11q23. Translocările HRX se găsesc în leucemiile bifenotipice. Trithorax este ALL-1.
Translocații cromozomiale în leucemia cu celule T
Tabelul următor oferă o imagine de ansamblu a apariției translocațiilor în leucemia cu celule T acute.
Translocații în eucemii cu celule T.
| t (8; 14) (q24; q11) | c-myc | 8q24 | TCR-alfa/delta | 14q11 |
| t (7; 19) (q35; p13) | TCR-beta | 7q35 | Lyl-1 | 19p13 |
| t (1; 14) (p32; q11) | Valley-1 (Scl, Tcl-5) | 1p32 | TCR-alfa/delta | 14q11 |
| t (7; 9) (q35; q34) | TCR-beta | 7q35 | Valea-2 | 9q34 |
| t (11; 14) (pl5; q11) | Rhom-1 (Ttg-1) | 11p15 | TCR-alfa/delta | 14q11 |
| t (11; 14) (p13; q11) | Rhom-2 (Ttg-2) | 11p13 | TCR-alfa/delta | 14q11 |
| t (7; 11) (q35; p13) | TCR-beta | 7q35 | Rhom-2 | 11p13 |
| t (10; 14) (q24; q11) | Hox-11 (Tcl-3) | 10q24 | TCR-alfa/delta | 14q11 |
| t (7; 10) (q35; q24) | TCR-beta | 7q35 | Hox-11 | 10q24 |
| t (7; 9) (q34; q34.3) | TCR-beta | 7q34 | Tan-1 | 9q34.3 |
Interesant este faptul că toți factorii de transcripție proto-oncogenici afectați sunt: c-myc, Lyl-1, Tal-1,2 sunt proteine helix-loop-helix; Rhom-1,2 (Ttg-1,2) sunt proteine din domeniul LIM, Hox-11 (Tcl-3) este un homeoboxgen și Tan-1 este un omolog cu crestături. TCR-beta sau TCR-alfa/delta sunt întotdeauna implicate. Mutații relativ consistente în T-ALLs se găsesc și în p53 Jonveaux și în locusul RB Ahuja și Ginsberg, cu toate acestea, fără translocații în zona locurilor rearanjate. Dacă se examinează diferiții loci, se găsește următoarea distribuție a regiunilor translocante.
Translocați în regiunea TCR-alfa/delta = 14q11:
Localizarea cromozomială a oncogenelor TCR-alfa/delta-translocante
| c-myc | 8q24 |
| Valea-1 | 1p32 |
| Rhom-1 | 11p15 |
| Rhom-2 | 11p13 |
| Hox-11 | 10q24 |
Translocați în regiunea TCR-beta = 7q35:
Localizarea cromozomială a oncogenelor TCR-beta-translocante
| Lyl-1 | 19p13 |
| Valea-2 | 9q34 |
| Rhom-2 | 11p13 |
| Hox-11 | 10q24 |
| Tan-1 | 9q34.3 |
Translocările enumerate la T-ALL au mai multe lucruri în comun. Două regiuni de codificare tipice sunt afectate fiecare: genele TCR și factorii de transcripție. Alela afectată a TCR ca genă structurală este întotdeauna distrusă și alela afectată a factorului de transcripție ca genă structurală este intactă, dar reglarea acesteia este perturbată. De cele mai multe ori, factorii de transcripție afectați sunt gene care sunt străine de linia celulară. Funcția lor este de obicei presupusă a fi în contextul diferențierii celulare. În zona 11p13, punctele de întrerupere sunt grupate într-o zonă mică, indiferent de cromozomul partener translocant. În plus, translocațiile au loc în celule imature, astfel încât trebuie concluzionat că o expresie aberantă a factorilor de transcripție implicați în diferențierea celulară a țesutului nelimfatic în țesutul limfoid primitiv poate juca un rol semnificativ în transformarea malignă.