Leucemie limfoblastică acută la vârsta adultă - diagnostic curent și terapie - Trillium
Leucemia limfoblastică acută (LLA) la vârsta adultă este a doua leucemie acută cea mai frecventă la adulți. Diferite modificări genetice atât cromozomiale, cât și moleculare duc la întreruperea maturării și proliferării celulelor progenitoare limfatice. TOATE bolile de tip limfocitar B depășesc în mod clar TOATE tipurile limfocitare T. În plus față de parametrii clinici, factorii genetici au fost folosiți recent din ce în ce mai mult pentru clasificare și evaluarea riscului în LLA. Protocoalele complexe de chimioterapie formează coloana vertebrală a terapiei; În plus față de diferite citostatice clasice, abordările imunologice, cum ar fi terapiile cu anticorpi și transplanturile de celule stem, dar și terapiile vizate, sunt din ce în ce mai utilizate. Pacienții mai în vârstă nu se califică adesea pentru protocoale de terapie intensivă și sunt tratați cu regimuri de terapie adaptate la toxicitate.
Cuvinte cheie: Leucemie limfoblastică acută, terapie, diagnostic
Leucemia limfoblastică acută (LLA) se caracterizează prin proliferarea clonală malignă a celulelor progenitoare limfocitare de tip celulă B sau T. TOATE pot apărea atât în copilărie, cât și la vârsta adultă și, în special la vârsta adultă, reprezintă o boală complexă care este tratată cu abordări multimodale. Evoluțiile actuale în diagnosticul și terapia LLA au condus recent la o extindere a opțiunilor de terapie și la o îmbunătățire a prognosticului pacienților. Datele actuale și conceptele de terapie sunt rezumate mai jos.
Epidemiologie
Conform datelor actuale din baza de date SEER SUA, ALL are o incidență totală de aprox.
1,7 cazuri noi/100 000 populație [1]. ALL este responsabil pentru 0,4% din toate cazurile de cancer din SUA. Cifre similare sunt disponibile pentru Germania și Europa. Deși rata de incidență a ALL în ultimul
40 de ani pare să fi crescut minim, rata deceselor asociate cu ALL scade semnificativ. Acesta din urmă reflectă îmbunătățirea opțiunilor de terapie. Privind pe scurt rezultatele terapiei din anii 1975–2014 în rezumat, se poate afirma că rata de supraviețuire pe 5 ani s-a îmbunătățit de la 31% în 1975 la 69% în 2009 [1]. În SUA, proporția deceselor legate de ALL este de 0,4/100.000 de populații pe an [1].
Peste 50% din TOATE cazurile sunt diagnosticate sub vârsta de 20 de ani. Prin urmare, LLA este un neoplasm comun în copilărie. La vârsta adultă, poate apărea atât în adolescență, cât și la bătrânețe. Vârsta mediană la diagnostic este de 15 ani. Bărbații par să fie puțin mai predispuși să dezvolte ALL decât femeile.
Patogenie
Diagnostic
Diagnosticul LLA se face de obicei prin examinarea măduvei osoase și a sângelui periferic. Aspectele care intră în clasificarea LLA sunt citologia, morfologia, imunofenotiparea, precum și constatările genetice citogenetice și moleculare. Diagnosticul și clasificarea riscurilor se bazează pe aceasta. Clasificarea actuală a OMS pentru leucemia limfatică acută este prezentată în Tab. 1 [7].
Clasificarea actuală a OMS păstrează gruparea ALL în B- și T-ALL [7]. În B-ALL, se diferențiază alte subtipuri pe baza modificărilor lor genetice și se compară ALL și limfoamele din seria de celule B care nu au fost încă specificate altfel. Patru noi entități improvizate au fost adăugate în 2016. TOATE hipodiploidele și hiperdiploidele au fost, de asemenea, redefinite. Clasificarea franco-american-britanică (FAB) nu are nicio semnificație în zilele noastre.
O puncție lombară este de obicei efectuată inițial pentru a exclude implicarea SNC. Dacă se suspectează implicarea SNC, sunt de asemenea indicate procedurile imagistice, cum ar fi tomografia prin rezonanță magnetică. Alte măsuri diagnostice includ hemograma diferențială, determinarea parametrilor de coagulare și examinări ulterioare ale serului. Sindromul de liză tumorală trebuie exclus întotdeauna (acid uric, creatinină, calciu, fosfat, coagulare).
prognoză
Procedura de terapie
Boli recurente sau refractare
Pacienții cu LLA recidivantă sau refractară au un prognostic foarte slab. Acești pacienți ar trebui să fie direcționați către metode inovatoare de terapie în cadrul studiilor (inclusiv studii efectuate de grupul de studiu GMALL și Tab. 2; [18]). Terapia convențională include aplicarea chimioterapiei, urmată de obicei de un transplant alogen de celule stem. Această din urmă metodă terapeutică este esențială - reprezintă singura abordare terapeutică curativă în această situație. Date mai recente sugerează că, cu substanțe precum blinatumomab, supraviețuirea fără recurență poate fi extinsă și dacă terapia este inițiată la un nivel scăzut al MRD. Aceste date subliniază importanța monitorizării periodice a bolii reziduale minime.
concluzie
ALL la maturitate este o boală rară care necesită terapie complexă. Acesta este un diagnostic cuprinzător, u. A. important pentru a stabili profilul de risc genetic al pacienților. Terapia ulterioară este intensivă și este asociată cu o toxicitate semnificativă. Cu toate acestea, prognosticul pe termen lung al tuturor pacienților ar putea fi îmbunătățit semnificativ prin metode de terapie multimodală, astfel încât în prezent mai mult de 50% dintre pacienți supraviețuiesc mai mult de cinci ani. În special în cazul pacienților vârstnici, precum și al pacienților recidivi și refractari, alegerea terapiei depinde de starea pacientului și de efectele secundare anterioare care limitează doza. Metodele noi, orientate de terapie par a fi promițătoare aici. Datorită marii eterogenități genetice a ALL, abordările imunologice par să fie adesea mai aplicabile decât terapiile vizate. Va fi interesant să vedem în ce măsură aceste metode inovatoare de terapie pot fi implicate în noile strategii de terapie.