Leucemie limfocitară acută (ALL)

Leucemia limfatică acută (LLA) este o boală malignă care începe cu limfocite imature. ALL este cea mai frecventă formă de leucemie infantilă; este rară la adulți. În ultimele decenii s-au desfășurat activități de cercetare intensă în domeniul LLA și, în consecință, numărul de remedii a crescut semnificativ. Prin urmare, un diagnostic al LLA nu ar trebui să ducă la deznădejde. O boală incurabilă anterior a devenit vindecabilă în multe cazuri!

Leucemia limfatică acută (LLA) este o boală malignă a sistemului de formare a sângelui (cancer de sânge), în care un stadiu incipient al limfocitelor degenerează și se înmulțește în mod necontrolat. Limfocitele sunt celule albe din sânge și fac parte din sistemul imunitar. Reproducerea și reînnoirea lor sunt strict reglementate la persoanele sănătoase. În general, acest proces a scăpat de sub control:
Datorită modificărilor materialului genetic al unui stadiu preliminar imatur al limfocitelor, celula afectată începe să se împartă și să se înmulțească necontrolată, fără a se dezvolta însă în limfocite normale, funcționale. Celulele rezultate sunt numite explozii limfatice sau Limfoblaste desemnat. Se răspândesc rapid în măduva osoasă și împiedică formarea de celule sanguine sănătoase acolo. Exploziile sunt în cele din urmă distribuite în organism prin sânge și sistemul limfatic și pot ataca și deteriora alte organe.

Cauze și frecvență

Leucemia limfoblastică acută nu este o boală ereditară și, ca și alte forme de cancer, nu este nici contagioasă și nici nu poate fi transmisă altor persoane. LLA este cauzată de modificări genetice maligne la nivelul măduvei osoase care sunt dobândite pe parcursul unei vieți. Radiațiile ionizante și anumite substanțe chimice sunt considerate factori de risc pentru aceasta. Chiar și unele medicamente care sunt utilizate pentru tratarea cancerului pot declanșa, în cazuri rare, ceea ce este cunoscut sub denumirea de TOATE anii mai târziu. Cu toate acestea, în marea majoritate a cazurilor rămâne complet neclar ce a cauzat boala.

ALL este un cancer rar. În fiecare an sunt diagnosticate aproximativ 1,1 cazuri noi la 100.000 de locuitori. ALL poate afecta toate grupele de vârstă, dar este cel mai frecvent la copiii cu vârsta sub 5 ani (5,3 cazuri la 100.000 de populații pe an). De la vârsta de 6 ani, probabilitatea de a dezvolta ALL scade. La vârsta adultă, incidența bolii crește din nou constant de la vârsta de 50 de ani. La cei cu vârsta peste 80 de ani, aproximativ 2,3 persoane la 100.000 de locuitori se îmbolnăvesc în fiecare an, bărbații fiind afectați ceva mai des decât femeile.

Simptome

Simptomele LLA se dezvoltă de obicei în câteva săptămâni. Ele apar, pe de o parte, din numărul insuficient de celule sanguine normale și, pe de altă parte, din infestarea organelor cu explozii limfatice:

Mulți pacienți își pierd, de asemenea, pofta de mâncare și slăbesc. Jumătate dintre pacienți au febră, care poate fi observată ca urmare a leucemiei sau în legătură cu infecții coexistente. Unii pacienți nu au niciun simptom, iar leucemia este descoperită întâmplător în timpul unui test de sânge de rutină.

Toate simptomele descrise apar și în contextul altor boli relativ inofensive și, în majoritatea cazurilor, nu au nicio legătură cu leucemia. Cu toate acestea, dacă simptomele persistă, este recomandabil să se clarifice cauza de către un medic. Dacă leucemia limfoblastică acută este de fapt prezentă, tratamentul trebuie început cât mai curând posibil.

Diagnosticul ALL

Dacă se suspectează leucemie, sunt necesare teste extinse ale sângelui și măduvei osoase pentru a confirma mai întâi diagnosticul și apoi pentru a determina tipul de leucemie. Cu ajutorul așa-numitelor metode imagistice, se determină și amploarea bolii.

Dacă medicul de familie/internist găsește dovezi ale leucemiei acute pe baza istoricului medical și a examenelor fizice, el va examina mai întâi sângele. Dacă suspiciunea de leucemie este confirmată deoarece de ex. Dacă celulele imature se găsesc în sânge, există anemie sau trombopenie, diagnosticul trebuie confirmat și prin analiza măduvei osoase. O astfel de examinare este efectuată la un spital specializat de către un specialist în boli de sânge și cancer (hematolog/oncolog). El preia măduva osoasă din os sau stern cu o seringă sub anestezie locală (puncție a măduvei osoase). Această scurtă procedură ambulatorie poate fi puțin inconfortabilă pentru pacient, deoarece durează câteva minute până când măduva osoasă intră în seringă.

Testele de laborator ulterioare ale măduvei osoase includ caracteristicile externe, genetice și imunologice ale celulelor afectate. Cu ajutorul analizei, pe lângă tipul de leucemie, se poate determina subtipul exact al bolii. Deoarece subtipurile de leucemie limfoblastică acută diferă semnificativ în ceea ce privește evoluția bolii, prognosticul și răspunsul la diferite terapii, o examinare aprofundată a măduvei osoase este crucială pentru a dezvolta un plan de tratament adecvat.

Dacă ALL este diagnosticată, sunt necesare examinări suplimentare, în funcție de caz, pentru a putea exclude alte organe ale corpului cu explozii limfatice. Acestea includ radiografii toracice, tomografie computerizată și ultrasunete ale inimii și ale altor organe interne. În plus, se prelevează o probă din lichidul măduvei spinării (puncție lombară) pentru a determina dacă există leucemie în creier.

În cursul ulterior după începerea terapiei, sunt necesare puncții ale măduvei osoase și alte controale. De exemplu. Diagnosticul MRD poate fi utilizat pentru a verifica dacă leucemia a regresat complet (remisie) și o recidivă iminentă poate fi detectată într-un stadiu incipient.

TOATE subgrupurile și factorii de risc

ALL nu este o boală uniformă. Deoarece modificările maligne ale limfocitelor pot apărea în diferite stadii ale dezvoltării celulare, există diferite subtipuri de LLA (Fig. 1).

celule stem

Figura 1: Dezvoltarea subgrupurilor ALL din celule limfatice de diferite stadii de maturitate. Diferitele forme de LLA se pot dezvolta pe baza etapelor de dezvoltare ale maturizării normale a celulelor B și T (fundal albastru) (fundal galben). Exploziile poartă caracteristicile celulei sănătoase din care sunt derivate.

Exploziile limfatice au caracteristicile celulei din care sunt derivate, iar stadiul lor de dezvoltare poate fi fie imatur, fie matur. Subtipul LLA și modificările genetice subiacente pot fi determinate prin intermediul unor teste comparative de laborator precum microscopie, citochimie, imunofenotipare, genetică moleculară, citogenetică sau hibridizare in situ. Cu ajutorul imunofenotipării se pot distinge două grupuri principale de LLAU: ALL cu celule T si B-cell ALL. Tabelul următor prezintă frecvențele subgrupurilor individuale.

B-cell ALL
PRO-B ALL
ALTE comune
PRE-B ALL
Maturitate B TOATE

75%
20%
40%
10%
5%

ALL cu celule T
PRO-/pre-T ALL
T ALL cortical/timic
Maturitate T ALL

25%
6%
13%
6%

La unii dintre pacienții cu LLA comună sau pre-B, apare și o modificare genetică, cunoscută sub numele de cromozom Philadelphia (LLA Ph +; pronunțat: LLA Philadelphia pozitiv) sau translocație t (9; 22). LLA Ph + apare în principal la pacienții vârstnici și nu răspunde bine la chimioterapia convențională. Cu toate acestea, în ultimii ani au fost dezvoltate noi medicamente, care au îmbunătățit semnificativ rezultatele tratamentului și prognosticul pentru pacienții afectați.

O altă formă specială a ALL este așa-numitul Limfom Burkitt care seamănă cu B-ALL matur. Spre deosebire de B-ALL matur, totuși, există mai puține explozii limfatice în măduva osoasă la pacienții cu limfom Burkitt. Celulele bolnave colonizează în primul rând ganglionii limfatici. Limfomul Burkitt necesită un tratament diferit de celelalte TOATE subgrupuri, dar răspunde de obicei bine la terapia adecvată.

Factori de risc

În cursul diferitelor studii s-a constatat că șansele de recuperare după leucemie limfoblastică acută depind de diverși factori de risc. Acești factori permit prognosticul cât de bine va reacționa un pacient la terapia convențională și cât de mare este probabilitatea ca pacientul să sufere o recidivă (recidivă). Recidiva înseamnă că celulele leucemice se înmulțesc din nou după ce boala a fost inițial suprimată. Prin urmare, decizia cu privire la terapia adecvată pentru un pacient va include, printre altele, luate pe baza următorilor factori de risc:

  • Subgrup al ALL
  • Vârsta pacientului
  • Celulele albe din sânge (leucocite) contează la diagnostic
  • Sănătatea generală a pacientului
  • Răspunsul pacientului la terapie

După examinarea acestor factori de risc, pacienții sunt repartizați într-un grup de risc, astfel încât să primească terapia care oferă cele mai mari șanse de recuperare pentru cazul lor individual. Pacienții dintr-un grup de risc nefavorabil primesc o terapie mai intensivă (mai puternică) pentru a reduce riscul de recidivă. În acest caz, riscul indică doar o probabilitate crescută. Nimeni nu poate prezice cu certitudine dacă un pacient va suferi vreodată o recidivă în ciuda factorilor de risc.

Prognosticul LLA prezintă o gamă largă de fluctuații în grupurile individuale de risc. Cifrele pentru supraviețuirea fără leucemie sunt între mai puțin de 10% și peste 50%. Luate împreună, TOATE pot fi vindecate acum în 35-50% din toate cazurile cu chimioterapie intensivă combinată.

Tratamentul leucemiei limfoblastice acute

ALL este o boală gravă care, dacă nu este tratată, duce la moarte în câteva săptămâni. Prin urmare, este extrem de important ca terapia să înceapă imediat după diagnostic. Cea mai importantă parte a tratamentului pentru LLA este chimioterapia cu terapie însoțitoare pentru tratarea efectelor secundare. Radioterapia sau transplantul de măduvă osoasă pot fi, de asemenea, utilizate în cazuri individuale. Toate componentele terapiei servesc la distrugerea celulelor leucemiei de pretutindeni în corp cât mai complet posibil, astfel încât măduva osoasă să-și poată relua funcția inițială - formarea sângelui.

Tratamentul LLA trebuie, dacă este posibil, să fie efectuat într-o clinică cu experiență în tratamentul leucemiei - în special LLA. Puteți afla mai multe despre alegerea clinicii potrivite aici. Deoarece tratamentul este lung și stresant, pacienții și rudele acestora ar trebui să se informeze în mod cuprinzător despre procesul planificat. Medicul curant va vorbi cu pacientul în detaliu și îl va informa despre toate opțiunile de tratament.

chimioterapie

În chimioterapie, unui pacient i se administrează medicamente numite citostatice care inhibă în mod specific creșterea celulelor leucemice. Deoarece un singur medicament nu este de obicei suficient pentru a distruge toate exploziile, mai multe medicamente cu moduri diferite de acțiune sunt combinate. Se administrează sub formă de perfuzie, seringă sau sub formă de tablete. Chimioterapia este împărțită în mai multe cicluri, care sunt separate unele de altele prin pauze (intervale) în care celulele sănătoase se pot regenera. Pentru a evalua succesul terapiei, măduva osoasă și alte regiuni afectate sunt verificate la intervale regulate.

radioterapie

Exploziile limfatice pot afecta și creierul, unde chimioterapia singură nu le ucide în mod adecvat. Prin urmare, radiația către craniu este o parte integrantă a tratamentului în LLA. Ar trebui să elimine în siguranță celulele leucemice din craniu, pentru a preveni aceste explozii să fie punctul de plecare pentru o recidivă a bolii. În limfomul Burkitt sau T-ALL, poate fi necesară și iradierea spațiului mediastinal (spațiul în piept între plămâni, inima mare și vasele pulmonare și traheea și esofagul). Unii pacienți dezvoltă așa-numita tumoră mediastinală, o acumulare masivă de explozii limfatice. Radioterapia joacă, de asemenea, un rol important în pregătirea pentru un transplant de celule stem.

Transplant de celule stem

O altă opțiune de tratament este transplantul de celule stem. Scopul acestei terapii este de a înlocui măduva osoasă bolnavă cu cele sănătoase. În transplantul de celule stem, celulele stem purificate din sânge de la un donator adecvat (alogen) sau, mai rar, de la pacientul însuși (autolog) sunt perfuzate pacientului. Pentru o terapie de succes, toate celulele leucemice trebuie mai întâi ucise. Acest lucru se realizează prin chimioterapie puternică și radiații, care, pe lângă distrugerea blastelor limfatice, distruge și celulele sănătoase din măduva osoasă. Deoarece aceasta este o terapie stresantă și riscantă, pacientul trebuie să fie eligibil pentru un transplant de celule stem din punct de vedere al stării generale și al vârstei. În LLA, un transplant de celule stem se efectuează de obicei numai dacă, pe baza caracteristicilor celulelor leucemice, trebuie presupus că există un risc ridicat de recidivă sau dacă pacientul a suferit deja o recidivă.

Studii de terapie

În Germania, majoritatea pacienților cu ALL sunt tratați ca parte a studiilor de terapie. Aici, pacientul are acces la cele mai recente descoperiri științifice și este tratat cu medicamente inovatoare și în mod corespunzător strategii de tratament actualizate. Participarea la un studiu nu înseamnă că utilizarea medicamentelor utilizate este experimentală. Mai degrabă, scopul este îmbunătățirea strategiilor de tratament pentru TOATE în viitor. Decizia cu privire la ce studiu este potrivit pentru un pacient trebuie luată împreună cu medicul curant. Diferite criterii joacă un rol, de ex. Caracteristicile bolii, faza bolii, pretratamentul, vârsta și factorii de risc joacă un rol. Decizia finală de a participa la un studiu este întotdeauna luată de pacientul însuși.

Peste 100 de clinici din toată Germania participă la studiile din Grup de studiu german pentru leucemia limfoblastică acută la adulți (Grupul de studiu GMALL) și se bazează pe recomandările de terapie ale acestui grup de studiu. Acest lucru este important, deoarece LLA este o boală foarte rară și medicii individuali cu greu au posibilitatea de a dobândi o experiență extinsă. Pacienții care iau parte la studii GMALL sau sunt tratați în conformitate cu recomandările terapiei GMALL își pot da consimțământul ca datele lor de sănătate să fie stocate într-un registru central sub formă pseudonimizată. Aceste date vor contribui, de asemenea, la o îmbunătățire suplimentară a șanselor de recuperare pentru TOȚI pacienții în viitor. Studiile curente GMALL pot fi găsite în Registrul german de studii privind leucemia. Copiii sunt tratați pentru LLA ca parte a studiilor de terapie pediatrică (grupul de studiu BFM). Adolescenții cu vârste cuprinse între 15 și 18 ani pot fi tratați în ambele grupuri de studiu.

Opțiuni de tratament pentru o recidivă

Dacă TOATE recidivează, chimioterapia se efectuează din nou mai întâi. În cazul recidivelor tardive, terapia de inducție poate fi repetată pentru a obține din nou remisiunea completă. În caz de recidive precoce sau dacă boala nu răspunde la terapie (eșecul terapiei), sunt disponibile diverse opțiuni, de ex. cercetat cu noi medicamente ca parte a studiilor de terapie. Aici este important ca medicii curanți să fie informați cu privire la toate opțiunile de terapie disponibile în prezent. Scopul este de a realiza o remisiune completă. Un transplant de celule stem este adesea efectuat dacă vârsta și starea generală o permit și dacă poate fi găsit un donator.

Dupa ingrijire

Numărul de vindecări la TOȚI copiii și adulții a crescut constant în ultimele decenii. Cu toate acestea, sunt necesare examinări periodice de urmărire. Acestea includ un examen fizic general și controale de sânge și măduvă osoasă. Scopul este de a detecta semnele unei recăderi sau ale efectelor tardive ale terapiei într-un stadiu incipient. Odată cu distanța dintre diagnostic și sfârșitul terapiei, intervalele dintre examinări se prelungesc. Medicul curant recomandă, de asemenea, posibilitatea unei măsuri de reabilitare (reabilitare). De obicei, este finanțat de asigurările de sănătate și oferă o bună oportunitate de tranziție pentru a vă întoarce la o viață „normală”.

O carte de identitate a pacientului este oferită gratuit pentru toți pacienții care au fost tratați într-un studiu GMALL sau în conformitate cu o recomandare de terapie GMALL. Acesta conține informații esențiale despre boală și tratamentul anterior al pacientului. Atunci când un pacient se prezintă medicului pentru prima dată, acesta poate folosi ID-ul pentru a obține rapid și cuprinzător informații despre situația de sănătate a pacientului. Pacientul poate introduce, de asemenea, informații importante, viitoare întâlniri de tratament sau medicamente pe care le ia în prezent în buletinul de identitate. În plus, cardul conține, de asemenea, referințe la site-uri web cu informații suplimentare actualizate și utile pentru medici și pacienți. La cerere, puteți obține ID-ul pacientului de la medicul hematolog sau oncolog curant.

Broșură informativă a Rețelei de competență Leucemia