Leucemie limfocitară cronică (LLC); Spitalul Universitar Ulm

Expert

- internist

Prof. Dr. med. Hartmut Döhner

Director medical al Clinicii de Medicină Internă III (hematologie, oncologie, medicină paliativă, reumatologie și boli infecțioase)

Concentrați-vă

- Purtător de cuvânt pentru Centrul Comprehensiv al Cancerului Ulm (CCCU)

- Vorbitor al Centrului de cercetare colaborativă SFB 1074 „Modele experimentale și traducere clinică în leucemie”

Prof. Dr. med. Hartmut Döhner

Director medical al Clinicii de Medicină Internă III (hematologie, oncologie, medicină paliativă, reumatologie și boli infecțioase)

Telefon: 0731 50045501 Fax: 0731 50045505 E-mail: [email protected] Adresa: Clinica de Medicină Internă III
Centrul de Medicină Internă
Spitalul Universitar Ulm
Albert-Einstein-Allee 23 D-89081 Ulm Concentrați-vă

- Purtător de cuvânt pentru Centrul Comprehensiv al Cancerului Ulm (CCCU)

- Vorbitor al Centrului de cercetare colaborativă SFB 1074 „Modele experimentale și traducere clinică în leucemie”

Clinica de Medicină Internă III
Centrul de Medicină Internă
Spitalul Universitar Ulm
Albert-Einstein-Allee 23
D-89081 Ulm

Telefon: 0731 500-45501
Fax: 0731 500-45505

Centrală: 0731 500-0

Dr. med. Eugene Exchange

Descrierea bolii

Leucemia limfocitară cronică (LLC) se caracterizează printr-o creștere necontrolată a măduvei osoase și a sângelui limfocitelor (anumite tipuri de globule albe care sunt o parte importantă a sistemului imunitar) care par mature, dar nu funcționează corect. În cursul bolii există o creștere a acestor celule degenerate din sânge, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, splină și alte organe și, ca urmare, afectarea sănătății prin deplasarea organelor sănătoase și a funcțiilor lor sau deplasarea formării normale de sânge în măduva osoasă.

Frecvența și vârsta de debut

Leucemia limfocitară cronică este cea mai frecventă boală a leucemiei la adulți. În Germania, aproximativ 3-5 adulți la 100.000 de locuitori pe an se îmbolnăvesc. Riscul de a dezvolta LLC crește odată cu vârsta. Vârful bolii este de aproximativ 65 de ani. Cu toate acestea, aproximativ 20% dintre pacienți au mai puțin de 50 de ani.

Cauze și factori de risc

Cauza CLL nu a fost încă clarificată. Nu s-a putut arăta o legătură clară cu radiațiile, toxinele sau alți factori de mediu. Cauza bolii este probabil o modificare genetică („defect genetic”) la nivelul unei celule sanguine. Acest defect genetic apare într-o celulă sanguină inițial normală, care apoi degenerează și se înmulțește. Nu este o schimbare ereditară. Cu toate acestea, riscul de a dezvolta LLC este ceva mai mare la membrii familiei pacienților cu LLC.

Semne de boală

Marea majoritate a pacienților de astăzi sunt diagnosticați cu LLC într-un stadiu incipient, cel mai adesea cu un control de sănătate de rutină sau test de sânge. La alți pacienți, simptome precum umflarea ganglionilor limfatici, scăderea performanței, paloare, dificultăți de respirație (datorită scăderii globulelor roșii din sânge), evenimente de sângerare (datorită scăderii trombocitelor din sânge) sau infecție (datorită scăderii numărului normal de celule albe din sânge) conduc la diagnostic. Implicarea altor organe, cum ar fi ganglionii limfatici, ficatul sau splina poate duce la presiune în abdomenul superior sau indigestie. Deoarece, în principiu, fiecare organ poate fi afectat de LLC, simptomele pacienților pot fi foarte diverse și uneori atipice.

Investigații

Istoricul medical și examenul fizic

În cadrul unei consultații medicale, sunt solicitate toate reclamațiile (inclusiv absența reclamațiilor), precum și bolile relevante anterioare. În cadrul unui examen fizic, care include în principal palparea posibilelor umflături ale ganglionilor limfatici sau a ficatului și splinei mărite, se efectuează un studiu inițial al răspândirii bolii.

Teste de laborator

Testele de sânge sunt necesare în primul rând pentru a pune un diagnostic de LLC. În plus, analizele de sânge oferă informații despre starea generală de sănătate, în special funcția altor organe, cum ar fi ficatul sau rinichii, precum și bolile concomitente sau complicațiile care ar fi putut să apară deja. În plus, testele de sânge oferă informații importante pentru prezicerea evoluției bolii (citogenetică moleculară, genetică moleculară, expresie proteică precum ZAP-70). După ce pacientul a primit informațiile adecvate și și-a dat consimțământul scris, o cantitate mică de sânge poate fi stocată pentru investigații științifice ulterioare în același timp. Acest lucru servește în cele din urmă pentru a obține cunoștințe științifice și ajută la îmbunătățirea în continuare a tratamentului LLC. Recoltarea măduvei osoase nu este de obicei necesară, dar poate fi necesară în anumite situații

Investigații ulterioare

Pentru a evalua funcția organelor importante și pentru a înregistra cu precizie răspândirea bolii, sunt necesare examinări cu raze X, eventual tomografie computerizată și examinări cu ultrasunete ale organelor abdominale. Un test al funcției pulmonare, EKG sau examinarea cu ultrasunete a inimii pot fi necesare pentru a evalua funcțiile organelor.

Clasificarea CLL

Pentru a estima evoluția bolii pentru un pacient individual și pentru a consilia cu privire la cea mai bună strategie posibilă de tratament, CLL trebuie să fie precis subclasificat. În ultimii ani a fost posibilă identificarea diferitelor subgrupuri de LLC care sunt asociate cu cursuri de boală foarte diferite. În acest scop, se efectuează investigații ale modificărilor genetice (starea mutației IGHV, aberații genomice prin intermediul FISH, analize ale mutațiilor genelor precum TP53, ATM, NOTCH1, SF3B1 etc.), precum și ale moleculelor de proteine (CD38, ZAP-70). Pe lângă aspectul clinic al bolii, acești factori permit o mai bună evaluare a evoluției viitoare a bolii și a celor mai promițătoare opțiuni de tratament. În multe cazuri, tratamentul nu este necesar în stadiile incipiente ale bolii. Cu toate acestea, se poate estima dacă boala va progresa rapid și poate fi necesar un tratament sau care tratament va oferi apoi cele mai mari șanse de succes

Opțiuni de tratament

Alegerea tratamentului se bazează pe vârsta și starea generală a pacientului, răspândirea clinică (stadiul) bolii, orice boală concomitentă, precum și dorințele și profilul de risc ale pacientului individual (în special markeri moleculari, vezi mai sus). Sunt disponibile o varietate de opțiuni, de la „urmăriți și așteptați” la chimioterapie ușoară cu tablete, chimioterapie prin perfuzie, anticorpi vizați și transplant de celule stem. Un transplant de celule stem de la o familie sau un donator terț poate vindeca LLC, dar această terapie este asociată și cu riscuri.

„Urmăriți și așteptați”

Această formă de tratament este de obicei aleasă atunci când boala este într-un stadiu incipient, fără simptome. În studii, tratarea pacienților într-un stadiu incipient nu a arătat nicio îmbunătățire față de atitudinea inițială de așteptare și inițierea tratamentului dacă apar probleme. În acest context, este important să știm că există cursuri de boală mai frecvente la pacienții cu LLC, în care nu apar reclamații sau complicații amenințătoare de mulți ani sau chiar decenii. Studiile actuale de terapie investighează dacă terapia timpurie se bazează pe riscul individual al unui pacient dar duce la o îmbunătățire.

Chimioterapie cu tablete sau perfuzii

Cu chimioterapia „convențională” cu tablete sau perfuzii, LLC poate fi de obicei suprimată eficient („remisie”), dar nu poate fi vindecată. Prin urmare, scopul este de a suprima boala cât mai eficient posibil, cu cât mai puține măsuri de intervenție posibil. Pentru aceasta sunt disponibile diverse medicamente, în funcție de dorințele și starea pacientului. Cele mai moderne opțiuni de tratament sunt oferite ca parte a studiilor curente de terapie. Dacă o remisiune de lungă durată de mai mulți ani poate fi realizată printr-o schemă de terapie, în cazul reapariției bolii sau a simptomelor reînnoite, este chiar posibil să se repete terapia de primă linie cu perspective similare de succes.

anticorp

Anticorpii sunt molecule de proteine care acționează în mod specific împotriva celulelor CLL și pot reprezenta un tratament foarte eficient fără a provoca efecte secundare semnificative asupra altor sisteme de organe, spre deosebire de chimioterapia convențională.

Între timp, adăugarea anticorpului de chimioterapie „rituximab”, care este îndreptat împotriva unei anumite caracteristici de suprafață (numită „CD20”) asupra celulelor CLL, s-a dovedit a fi superioară chimioterapiei singure și se aplică în combinație cu agenți chimioterapeutici precum fludarabina și ciclofosfamida sau Bendamustina ca standard în terapia de primă linie pentru pacienții în stare fizică generală bună. Anticorpii pot obține, de asemenea, rezultate bune ca singură terapie la pacienții cu LLC pentru care chimioterapia convențională nu mai este eficientă

Transplant de celule stem

La pacienții selectați, transplantul de celule stem poate fi efectuat cu celule stem străine („alogene”, fie de la frați, fie de la donatori terți). Aceste proceduri oferă șansa unui control mai permanent al bolii, posibil și un remediu, dar pe de altă parte sunt asociate cu mai multe efecte secundare și riscuri în comparație cu chimioterapia convențională. Aici sunt necesare sfaturi foarte individuale. Datorită "riscului de intervenție" relativ ridicat asociat cu această strategie de tratament, este recomandat numai pacienților cu un curs de CLL foarte nefavorabil, rezistent la terapie sau cu anumite caracteristici genetice cu risc ridicat în urma chimioterapiei convenționale sau a terapiei cu anticorpi.

Terapia de susținere

Sărăcia celulelor sanguine sănătoase poate duce la infecții, sângerări sau slăbiciune și oboseală. Prin urmare, poate fi necesară transfuzia de produse din sânge și administrarea de antibiotice. Alte măsuri de susținere (tratamentul durerii sau administrarea de imunoglobuline) depind de evoluția individuală a tratamentului.