Lista galbenă antipsihotice

Grupa de ingrediente active a antipsihoticelor (neuroleptice) include ingrediente active care sunt utilizate pentru tratarea schizofreniei. Antagoniștii receptorilor de dopamină sunt împărțiți în neuroleptice clasice și atipice.

Lista galbenă

cerere

Antipsihoticele sunt utile în tratarea unei varietăți de afecțiuni psihiatrice. Termenul „neuroleptice” aproape că nu mai este folosit astăzi, deoarece „antipsihotice” descriu mai bine eficacitatea clinică a acestor compuși. Utilizările antipsihoticelor includ tratamentul pe termen scurt al tulburărilor psihotice acute, maniacale și psihotico-depresive și al stărilor de agitație în delir și demență și tratamentul pe termen lung al tulburărilor psihotice cronice, inclusiv schizofrenia, tulburarea schizoafectivă și bolile delirante.

Antipsihoticele mai noi din „a doua generație” au înlocuit în mare măsură neurolepticele mai vechi de fenotiazină, tioxanten și butirofenonă din practica clinică. Dezvoltarea antipsihoticelor moderne a fost stimulată de un studiu din 1988 care a constatat că clozapina a fost mai eficientă decât clorpromazina la pacienții cu schizofrenie. Clozapina a fost clasificată ca „atipică”, deoarece substanța activă are un risc foarte scăzut de simptome extrapiramidale nedorite. De atunci, acest termen a fost aplicat în mare măsură și necritic antipsihoticelor care au fost comercializate în ultimul deceniu, în ciuda eterogenității lor chimice, farmacologice și clinice izbitoare.

efect

Sunt antipsihotice Antagoniști ai receptorilor dopaminei. Compușii inhibă receptorul D2 cuplat cu proteina G. Se crede că există o dereglare a sistemului dopaminergic la pacienții cu schizofrenie. Pe de o parte, simptomele negative sunt cauzate de o Hipoactivitate în zona frontală și simptomele pozitive cu a Hiperactivitate în sistemul mezolimbic.

Antipsihotice atipice

Antipsihoticele atipice au un efect antagonist 5-HT2 care este fie la fel de puternic sau chiar mai pronunțat decât antagonismul D2. Teoria "Fast-Off-D2" presupune că antipsihoticele atipice se leagă cu afinitate mai mică la receptorii D2 și, prin urmare, este posibilă o disociere mai rapidă. Se presupune că aceasta asigură neurotransmisia dopaminergică normală.

Efecte secundare

Neuroleptice tipice

Blocarea receptorilor D2 din striat poate duce la simptome motorii extrapiramidale (EPMS). Dischinezie timpurie, simptome Parkinson (parkinsonoide), neliniște motorie (acatisie) și distonie acută pot apărea în primele câteva săptămâni de tratament. Dischinezia timpurie se caracterizează prin ieșirea sacadată din limbă, crampe la ochi, torticolis și hiperkinezie a mușchilor faciali.

Dischinezia tardivă apare după o perioadă lungă de tratament și în principal la pacienții cu leziuni cerebrale anterioare și la pacienții vârstnici. Această formă nu este de obicei reversibilă. Se presupune că blocarea pe termen lung a receptorilor dopaminei duce la o creștere a acestor receptori, iar blocarea receptorilor presinaptici crește eliberarea de dopamină din magazine și reduce neurotransmisia GABAergică în sistemul extrapiramidal. Apariția EPMS depinde de doza utilizată.

Neuroleptice atipice

Comparativ cu antipsihoticele tipice, atipicele prezintă o ocupație D2 striatală mai mică cu aceeași ocupație D2 în zonele non-striatale și, astfel, provoacă semnificativ mai puțină EPMS. Cu toate acestea, compușii individuali diferă între ei în ceea ce privește apariția EPMS: Deși EPMS apare cu greu cu clozapină, quetiapină și sertindol, EPMS este de așteptat în doze mai mari, în special cu amisulpridă și risperidonă. Caracteristicile și intensitatea EPMS sunt, de asemenea, influențate de dispoziția individuală.

Ingrediente active

Antipsihotice de prima generație (neuroleptice clasice)

Antipsihoticele de primă generație sunt derivate din compusul de plumb chlopromazină dezvoltat în 1950. Reprezentanții acestui grup conduc prin motor extrapiramidal

Butirofenone și difenilbutilpiperidine

Introducerea unui substituent butirofenonă a condus la compuși cu potență antipsihotică ridicată. Cel mai frecvent utilizat antipsihotic, haloperidolul, este membru al acestei clase.

Alte exemple de derivați de butirofenonă și difenilbutilpiperidină sunt:

Fenotiazine

Comparativ cu butirofenonele, fenotiazinele acționează mai puțin selectiv asupra receptorilor D2 și blochează receptorii muscarinici și histaminici, ceea ce provoacă efecte secundare. Derivații fenotiazinici sunt:

Derivați de tioxanten

Tioxantenele sunt compuși triciclici. Izomerii Z se caracterizează printr-o puternică afinitate pentru receptorii D2. Exemple de derivați de tioxanten sunt:

Clasificare în funcție de potență

Antipsihotice puternic puternice (scăderea potenței):

  • Benperidol
  • Trifluperidol
  • Haloperidol
  • Bromperidol
  • Flupentixol
  • Flus pirils
  • Olanzapină
  • Pimozidă
  • Risperidonă
  • Flufenazină
  • Perfenazină
  • Zuclopenthixol
  • Clopenthixol

Antipsihotice moderat puternice:

  • Zotepin
  • Clorpromazină
  • Clozapină
  • Melperon
  • Perazină
  • Quetiapina
  • Tioridazină

Antipsihotice cu putere redusă:

  • Pipamperon
  • Chlorprothixes
  • Protipendenil
  • Levomepromazină
  • Amisulpride
  • Sulpiridă

Antipsihotice de a doua generație (neuroleptice atipice)

Antipsihoticele acestui grup sunt structural foarte eterogene. Comparativ cu antipsihoticele tipice, grupul de atipice nu cauzează niciun simptom motor extrapiramidal (EPMS) sau/și are un efect mai bun asupra simptomelor negative ale schizofreniei. Exemple de antipsihotice atipice sunt:

  • Clozapină
  • Olanzapină
  • Quetiapina
  • Zotepin
  • Derivați benzamidici: sulpiridă, amisulpridă
  • Risperidonă (metabolit activ paliperidonă)
  • Ziprasidonă
  • Aripiprazol