M201702 - Terapia genică a unei leucinoze ale unei boli metabolice moștenite - Terapia DIM

M201702 - Terapia genică pentru o boală moștenită a metabolismului: leucinoza

Responsabil (i) științific
Manuel Schiff și Clément Pontoizeau

m201702

Leucinoza este o boală metabolică moștenită cu o incidență de 1/185.000 de nașteri vii. Este o boală genetică cauzată de disfuncția unei enzime responsabile de descompunerea unui aminoacid: leucina. Dacă această enzimă funcționează defectuos, leucina nu se descompune și se acumulează (împreună cu unii dintre derivații săi) în organism, ducând la comă cel mai frecvent neonatal. Tratamentul leucinozei se bazează pe o dietă foarte strictă în care cantitatea de proteine ​​este controlată. Acest regim foarte restrictiv trebuie continuat pe tot parcursul vieții. Transplantul hepatic poate fi oferit ca o alternativă la dietă, acest organ contribuind semnificativ la degradarea leucinei, dar o astfel de procedură este asociată cu anumite constrângeri și riscuri. Scopul proiectului nostru este de a înlocui gena defectă din ficat. Se va pune problema dezvoltării unei terapii genetice pentru această boală și testarea acesteia în modele experimentale, la șoareci, după ce a caracterizat în detaliu acest model animal (expresia bolii, măsurarea parametrilor sanguini) și în celule.