Mai multe calculi biliari cu rezistență la insulină
(08.09.2008) Se estimează că diabetici de tip 2 suferă de două până la trei ori mai des de calculi biliari decât persoanele fără diabet. Până în prezent, obezitatea în cea mai mare parte simultană a fost acuzată de acest lucru. Cercetările din SUA au descoperit acum un alt mecanism care ar putea explica rata mare a calculilor biliari la pacienții cu diabet zaharat: accentul se pune pe rezistența la insulină a celulelor hepatice.
Rezistența la insulină este una dintre tulburările fundamentale în diabetul de tip 2. Se înțelege ca răspunsul redus la hormonul insulină, care oferă „instrucțiuni” foarte specifice celulelor corpului: Când nivelul zahărului din sânge crește, de exemplu după masă, insulina se asigură că glucoza este canalizată din sânge în celule și utilizată aici pentru a genera energie devine. Insulina se atasează pe receptori speciali din peretele celular, care stabilește un lanț complex de semnal în mișcare în interiorul celulei. O interacțiune precis coordonată a celor mai variate proteine permite transmiterea semnalului insulinei din peretele celular în interiorul celulei, unde este transformat în acțiuni specifice. În cazul rezistenței la insulină, transmiterea acestor „comenzi” este întreruptă.
Oamenii de știință conduși de Sudha Biddinger de la Joslin Diabetes Center din Boston au investigat efectele rezistenței la insulină asupra ficatului la șoarecii modificați genetic. Animalelor le lipseau receptorii de insulină de pe celulele ficatului, astfel încât hormonul insulină nu mai putea funcționa aici. După ce șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi timp de o săptămână, s-au format calculi biliari la fiecare al treilea animal. Cu toate acestea, la șoarecii „normali” fără rezistență la insulină, niciun animal nu a fost afectat. După trei luni de „dietă grasă”, toți șoarecii modificați genetic cu rezistență la insulină au dezvoltat calculi biliari.
Biddinger și colegii ei au reușit să demonstreze că rezistența la insulină activează o proteină numită FOXO1 în celulele hepatice. Pe de o parte, FOXO1 stimulează ficatul să producă mai multă glucoză, astfel încât glicemia continuă să crească. Pe de altă parte, FOXO1 inhibă formarea acidului biliar, în timp ce în același timp mai mult colesterol este excretat în vezica biliară. Rezultatul: echilibrul dintre acizi biliari și colesterol se amestecă. Dacă prea mult colesterol intră în bilă, acesta se cristalizează și se formează calculi biliari. Acestea pot crește în dimensiune în timp și pot provoca în cele din urmă disconfort.
Rezultatele studiului confirmă că există o legătură între diabetul de tip 2, rezistența la insulină și riscul de calculi biliari. Oamenii de știință speră acum că descoperirile actuale privind FOXO1 vor oferi abordări pentru noi opțiuni de tratament. Următoarea întrebare interesantă la care trebuie răspuns este dacă, dimpotrivă, o reducere a rezistenței la insulină poate reduce și frecvența calculilor biliari. În orice caz, sunt așteptate cu nerăbdare cercetări suplimentare cu privire la acest subiect.
Dr. med. Anja Lütke, freelancer la Diabetes-Deutschland.de, Centrul german pentru diabet la Universitatea Heinrich Heine Düsseldorf, Centrul Leibniz pentru cercetarea diabetului
Sursă: Biddinger SB, Haas JT, Yu BB și colab. Rezistența la insulină hepatică promovează în mod direct formarea calculilor biliari ai colesterolului. Nature Medicine 2008; 14: 778-782