Mastocitoză Opțiuni noi de terapie; revista farmaciei
Mâncărime, durere, inflamație severă: pentru o lungă perioadă de timp, formele severe de boală sistemică nu au putut fi tratate în mod adecvat. Cercetătorii raportează acum o descoperire
Înainte ca Frank J. să fie unul dintre primii pacienți cu mastocitoză care au fost tratați cu midostaurina în urmă cu un an, el nu se descurca bine. Berlinerul, în vârstă de 56 de ani, a suferit de erupții cutanate masive cu mâncărime aproape insuportabilă. Au existat, de asemenea, dureri severe, precum și probleme de stomac și digestive, splina și ficatul i s-au mărit anormal. Frank avea deja un picior în mormânt, după cum spune el.
Risc de reacții inflamatorii enorme
Frank suferă de o formă deosebit de agresivă de mastocitoză sistemică din 2007. Corpul este inundat de așa-numitele mastocite. Acestea sunt implicate în mod semnificativ în mecanismele de apărare ale sistemului imunitar, de exemplu prin eliberarea substanțelor mesager, cum ar fi histamine, leucotriene sau triptază.
La unii pacienți, pot apărea reacții inflamatorii enorme la un moment dat - mai întâi pe piele și apoi în toate părțile corpului. Rezultatul sunt simptomele pe care le-a experimentat Frank, cu afectarea în cele din urmă a organelor care pun viața în pericol.
Cei afectați fără diagnostic cad prin crăpături
În Germania, aproximativ 5000 de persoane suferă de mastocitoză. Dar alergologul Dr. Frank Siebenhaar, profesor asociat la Berlin Charité, știe că există un număr nedeclarat: „Folosind noi metode de diagnostic, am reușit să stabilim că aproximativ zece la sută dintre pacienții cu reacții alergice severe și uneori fatale au mastocitoză”.
Cei afectați cad prin crăpături. În plus, formele mai ușoare de mastocitoză pot fi confundate cu alte afecțiuni cronice ale pielii.
Cauza este de obicei o mutație
În 90 la sută din cazuri, cauza formării constante a noilor mastocite este o mutație genetică dobândită care nu poate fi moștenită. Provoacă o structură defectă a receptorului tirozin kinazei (KIT) de pe mastocit.
Acest lucru este de obicei activat numai de factorii celulelor stem, care se găsesc în cantități normale în toate părțile corpului. Cu toate acestea, mutatia inseamna ca receptorul este permanent activ si celula simula constant legarea unui factor de celule stem, spune Siebenhaar. La rândul său, acest lucru duce la producerea de către organism a mai multor mastocite.
Ingredientul activ midostaurin blochează receptorul
Aici intervine ingredientul activ midostaurin, care aparține grupului de inhibitori ai tirozin kinazei și este cunoscut de mult timp în primul rând pentru tratamentul bolilor leucemice. Blochează receptorul și astfel suprimă focul continuu fatal. Numărul de mastocite este reglat din nou, iar capacitatea mastocitelor de a fi activate este, de asemenea, redusă.
„Nu putem vindeca încă cu medicamentul, dar cel puțin putem stabiliza pacientul astfel încât să existe suficient timp pentru un transplant de măduvă osoasă”, rezumă Siebenhaar, care conduce studii privind tratamentul bolii la Centrul de Alergii Charité Berlin.
În caz de cazuri severe
Din august 2017, medicamentul a fost aprobat și pentru formele severe de mastocitoză. Este considerat bine tolerat. Cu toate acestea, deoarece nu funcționează numai asupra mastocitelor, apar uneori efecte secundare. De exemplu, poate face oamenii mai sensibili la infecții sau poate pune o presiune asupra ficatului și rinichilor. Pentru pacienții cu forme mai ușoare, trebuie cântărite avantajele și dezavantajele.
Cercetătorii lucrează acum la alte ingrediente active atât pentru forme ușoare, cât și pentru forme severe ale bolii. „Studiile se desfășoară în prezent pe mai mulți inhibitori ai tirozin kinazei care ar trebui să aibă un efect mai specific”, relatează Siebenhaar. Un alt concept este anticorpii care se leagă, de exemplu, de receptorul siglet-8 de pe suprafața mastocitelor. Mecanismul exact al receptorilor siglet este încă neclar, dar activarea receptorului conferă celulei un semnal inhibitor. Apoi este aproape complet blocat. Spre deosebire de inhibitorii tirozin kinazei, acest anticorp poate reduce din nou numărul de mastocite. Studiile actuale ar trebui să arate dacă această ipoteză este confirmată.
O viata noua
„Timp de cincizeci de ani am încercat să oprim mediatori ai inflamației, cum ar fi histamina sau leucotrienele”, spune Siebenhaar. Valul s-a schimbat doar în ultimii patru ani. Chiar la timp pentru Frank J. Aproape brusc după ce a luat medicamentul pentru prima dată, simptomele sale au scăzut, spune el. Acum și-a recăpătat o greutate sănătoasă. „Mi s-a dat o viață nouă”.
Citește și:
Mâncărime: ce se află în spatele ei, ce ajută
Mâncărimea declanșează dorința de a zgâria și freca pielea. Mâncărimea poate fi inofensivă sau poate indica faptul că ceva nu este în regulă cu pielea sau în corp