Medicamente ilegale

Droguri ilegale Probele suspectate și prelucrarea lor Experiențe din punctul de vedere al unei agenții de testare a drogurilor Dr. F. Jung, Institutul de Stat pentru Serviciul de Sănătate Publică din Renania de Nord-Westfalia, centrul de investigare a drogurilor [email protected] 21.03.2007 Droguri ilegale - investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung 1

medicamente

Cuprins 1. Introducere în centrele de investigare a drogurilor 2. Introducere în drogurile contrafăcute 3. Investigarea eșantioanelor suspecte 4. Exemple din practica anchetei 5. Tendințe în drogurile contrafăcute și ilegale 6. Rezumat 21.03.2007 Droguri ilegale - investigarea eșantioanelor suspecte F. Jung 2

1.1 Monitorizarea farmaceutică în Germania Ministere federale BMG/BMELV Legea fundamentală Länder State Ministries BfArM Droguri, dispozitive medicale PEI Sânge, Sera, Vaccinuri BVL Medicamente veterinare Guvernele raionale Inspecții GMP Agenții de anchetă (OMCL) Coordonare ZLG - Aprobarea medicamentelor - Inspecții legate de aprobare - Farmacovigilență - Monitorizare GXP Licență cu ridicata - permise de import și export - testarea drogurilor 21.03.2007 droguri ilegale - testarea probelor suspectate Dr. F. Jung 3 ZLG

1.2 www.zlg.de Monitorizarea medicamentelor în Germania Ministerul Sănătății Inspectoratul GMP (autoritatea de stat) OMCL 2 Ministerele federale 3 Autoritățile federale superioare 16 Ministerele statului 32 Inspectoratele GMP 9 OMCL (centrele de investigații) 21/03/2007 Medicamente ilegale - Investigarea eșantioanelor suspecte Dr. F. Jung 4 ZLG

1.3 www.loegd.nrw.de Departamentul 3 unitate centrală a statului Renania de Nord-Westfalia pentru examinarea și evaluarea medicamentelor (medicament TÜV, verificarea calității farmaceutice) Agenția oficială de testare a produselor medicamentoase în sensul regulamentului administrativ general pentru punerea în aplicare a Legii medicamentelor (AMG VwV 8, alin. 1; Anexa 3)

1.4 Sarcinile departamentului 3 Examinarea și evaluarea periodică a eșantioanelor planificate ale tuturor producătorilor de produse farmaceutice din Renania de Nord-Westfalia (AMG, AMGVwV) (produse medicamentoase umane și veterinare) Investigații ale eșantioanelor suspectate - protecția consumatorilor/protecția pacienților - investigații efectuate de investigații penale, parchet public, experți vamali participă la inspecțiile plantelor - GMP - GLP 21.03 .2007 Medicamente ilegale - Investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung

2.1 Clasificarea medicamentelor contrafăcute Ambalaje secundare Ambalaje primare Formulare (de ex. Cutie exterioară) (de ex. Blister) (de ex. Tabletă) Tip 1 Falsificat Autentic Autentic Tip 2 Falsificat Falsificat Autentic Tipul 3 (total contrafăcut) Falsificat Falsificat Falsificat 21.03.2007 Medicamente ilegale - Investigarea eșantioanelor suspecte Dr. F. Jung

2.2 Drogurile contrafăcute Doar o problemă pentru țările în curs de dezvoltare? Haiti Anii 1990 Paracetamol sirop de tuse cu dietilen glicol duce la moartea a aproximativ 100 de copii Africa 10-50% medicamente contrafăcute și de calitate slabă în unele țări africane (de exemplu, antibiotice, medicamente HIV) Asia de Sud-Est 2001 38% din medicamentele antimalarice vândute în farmacii nu conțineau niciun ingredient activ! 21.03.2007 Medicamente ilegale - Investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung 8

2.3 SUA Contrafăcute cazuri de dozare finalizate SUA 60 58 50 40 30 20 10 0 30 18 22 6 6 1999 2000 2001 2002 2003 2004

2.5 RETURNĂRI DE LOT DIN Marea Britanie din cauza drogurilor contrafăcute în lanțul de distribuție legal! 05/02/2004 Reductil 15 mg capsule Sibutramin Lot 65542 23/08/2004 Cialis 20 mg comprimate Tadalafil Lot A031410 Lot A041410 28/07/2005 Lipitor 20 mg comprimate Lovastatin. Lot 004405K1 19/07/2006 Lipitor 20 mg comprimate Lovastatină. Lot 004405K1 08/03/2006 Lipitor 20 mg comprimate Atorvastatin Lot 067404K3

2.6 Piața legală + ilegală Cazuri de contrafacere a drogurilor care au devenit cunoscute în 2003-2004: produse din

15 producători diferiți afectați

40 de medicamente finisate diferite au afectat valoarea de piață neagră a unui singur lot de medicamente contrafăcute de până la 2,7 milioane 21 martie 2007 Droguri ilegale - investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung 11

2.8 Piața legală 1996: contrafaceri de tip 3 (contrafacere totală) Corynfar (nifedipină, contrafăcut cu deficiență considerabilă) Zerit (stavudină, inhibitor de transcriptază inversă, tratament SIDA) 2003: contrafacere de tip 2 (ambalaj exterior + ambalaj primar) Locol (atorvastatină, inhibitor CSE) Sandimmun (ciclosporină, imunosupresor) 21.03.2007 Medicamente ilegale - investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 12

3.2 Investigarea eșantioanelor suspecte Etichetare și ambalare Comparație vizuală, analiză de imagine Analiză fizico-chimică - Identitatea și conținutul substanțelor active conținute (HPLC-PDA, GC-MS, LC-MS, dacă este necesar RMN) - Profil de impuritate (HPLC-PDA, GC) - Materiale auxiliare, Formulare (FT-IR, NIR) - coloranți (HPLC-PDA) 21/03/2007 droguri ilegale - investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 13

4.1 Exemple din practica de cercetare Medicamente contrafăcute și ilegale cu riscuri grave pentru sănătate: steroizi anabolizanți, preparate ilegale de hormoni de creștere, suplimente alimentare și medicamente etnice pe bază de plante (TCM, Ayurveda) îmbogățite cu ingrediente active sintetice nedeclarate cu ingrediente toxice și/sau cancerigene (metale grele, acizi aristolochici), medicamente în stilul vieții Produse de slăbit, inhibitori PDE5 21.03.2007 Medicamente ilegale - investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 14

4.2 OMCL NRW 1999 Endokrininai Dr. F. Jung, Lögd NRW, Germania DAZ 142 (45) p. 50-61, 2002 Ingredient activ: extract hipofizar! Risc CJD! 21.03.2007 Medicamente ilegale - Investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung 15

4.3 OMCL NRW 2002 Corpormon total contrafăcut (Nikken) ingredient activ identificat: HCG (hormonul sarcinii) Dr. F. Jung, Lögd NRW, Germania DAZ 142 (45) p. 50-61, 2002 21.03.2007 Droguri ilegale - examinarea probelor suspectate Dr. F. Jung 16

4.4 Unele cazuri recente 2005-2006 clone Viagra (generice ilegale) și contrafaceri: 1) Sildenafil 50 mg Soft Tabs - probabil din India Cialis clone (Tadalafil): 2) Tadalafil Tablet 20 mg - Unicure Remedies Pvt. Ltd, Baroda, India 3) TadaRich Tadalafil Tablets - Richie Laboratories, Mumbai, India Levitra Falsificate: 4) Levitra 20 mg comprimate Homosildenafil

30 mg/comprimat 21.03.2007 Medicamente ilegale - examinarea probelor suspectate Dr. F. Jung 17

4.5 Unele cazuri actuale 2005-2006 hormon de creștere (rhgh) din China: 5) flacoane nemarcate - Anhui Minmetals Development I/ECO., LTD Steroizi anabolizanți ca suplimente alimentare: 6) Stanozolon-S Stanozolol

14,5 mg/comprimat 9-nor-4-androsten-3,17-dionă

9,6 mg/comprimat 7) Parabolon-S - Metandienonă

17 mg/comprimat 9-nor-4-androsten-3,17-dionă

9,6 mg/comprimat 21.03.2007 Droguri ilegale - examinarea probelor suspectate Dr. F. Jung 18

4.6 Unele cazuri actuale 2005-2006 Suplimente alimentare ilegale cu doze mari de sibutramină nedeclarată sau derivați de sibutramină 8) Evoluție subțire și subțire LiDa Dai Dai Hua Jiao Nang (RLP, He, NRW) QingQing (BY, BaWü): Desmetilsibutramină 9) Sildenafil -Acetildenafil analog structural în suplimente alimentare ilegale 10) Falsificări Tamiflu în Austria, NL, Australia, Marea Britanie, SUA, Elveția 11) Rimonabant generic (Suedia) 21.03.2007 Droguri ilegale - investigarea probelor suspecte Dr. F. Jung al 19-lea

5.1 Tendințe actuale Analogi structurali ai medicamentelor extrem de eficiente (medicamente de designer) în medicamentele contrafăcute, genericele ilegale, suplimentele alimentare și medicamentele etnice pe bază de plante. - Investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 20

5.2 Tendințe actuale Principalele obiective ale medicamentelor contrafăcute în țările industrializate: medicamente pentru stilul de viață la prețuri ridicate, de ex. Inhibitori PDE5, produse pentru slăbit Tamiflu Rimonabant Eludarea aprobării prin camuflarea medicamentelor ca suplimente alimentare 21.03.2007 Medicamente ilegale - investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 21

5.3 Avertisment curent din partea Ministerului Muncii, Sănătății și Afacerilor Sociale din statul Renania de Nord-Westfalia H: \ 1 - Presse 2007/Gesundheit/bwo_2007-03-08-warnung.doc Distribuție: Landesweit, Gesundheit Düsseldorf, 9 martie 2007 Ministerul Sănătății avertizează asupra produselor de slăbire ilegale pe Internet Ministrul Sănătății NRW: Consumatorii sunt lăsați în întuneric cu privire la pericole și sunt înșelați. Ministerul Muncii, Sănătății și Afacerilor Sociale din statul Renania de Nord-Westfalia anunță că slăbiciunea este un obiectiv dezirabil pentru mulți oameni. Cu toate acestea, nu ar trebui să vă puneți sănătatea în pericol, a declarat astăzi (9 martie) ministrul Sănătății din Renania de Nord-Westfalia Karl-Josef Laumann. El a avertizat împotriva produselor de slăbire ilegale care sunt oferite pe internet ca suplimente alimentare. Mai presus de toate, pericolele cardiovasculare, cum ar fi tensiunea arterială crescută și palpitațiile, pot apărea adesea cu acești agenți. Atacurile de amețeli, insomnie, sentimente de anxietate și greață pot, de asemenea, amenința utilizatorii de produse de slăbire ilegale. Laumann a subliniat că consumatorii ar trebui să reziste tentațiilor false ale Internetului 21.03.2007 Medicamente ilegale - Investigarea eșantioanelor suspecte Dr. F. Jung 22

6.1 Rezumat/situație în Germania Piața neagră: proporție mare de produse farmaceutice contrafăcute și/sau care pun în pericol sănătatea Piața cenușie: importuri ilegale, devieri, Internet Piață juridică: cazuri individuale în principal tip 1 și 2 (devieri)

10%!? % Ponderea medicamentelor contrafăcute (estimare brută) 21.03.2007 Droguri ilegale - investigarea probelor suspectate Dr. F. Jung 23