Medicamentul care scade colesterolul, evolocumab, atinge regresia arterelor coronare
Vineri, 18 noiembrie 2016
Adelaide - O scădere agresivă a colesterolului LDL de către inhibitorul PCSK9 evolocumab a dus la o regresie parțială a plăcilor coronare în decurs de 18 luni într-un studiu clinic randomizat. Rezultatele au fost prezentate la reuniunea anuală a American Heart Association din New Orleans și publicate în SUA Дrteblatt (JAMA 2016; doi: 10.1001/jama.2016.16951).
Anticorpul monoclonal evolocumab (la fel ca concurentul său alirocumab) poate reduce semnificativ nivelul colesterolului LDL. Acest lucru se aplică și pacienților care obțin deja rezultate favorabile în terapia cu statine. Participanții la studiul GLAGOV (Evaluarea globală a regresiei plăcii cu un anticorp PCSK9 măsurat prin ultrasunete intravasculară) au avut un colesterol LDL mediu de 92 mg/dl la începutul studiului.
Conform criteriilor aplicabile în Europa, nu ar fi necesară intensificarea terapiei pentru acestea. Cu toate acestea, studiul a solicitat ca jumătate dintre pacienți să primească o injecție subcutanată de evolocumab la doza standard de 420 mg la fiecare patru săptămâni, în plus față de statină. Ceilalți pacienți au fost tratați numai cu statină. Injecțiile subcutanate conțineau doar o soluție salină. Studiul a implicat 968 de pacienți din 197 de centre din întreaga lume (inclusiv unii din Germania) pentru care a fost necesară angiografie coronariană din cauza simptomelor cardiace.
Chiar și după prima injecție de evolocumab, a existat o scădere semnificativă a colesterolului LDL, care a fost reținut după alte injecții. Colesterolul LDL mediu a fost de 36,6 mg/dL. Potrivit lui Stephen Nicholls de la South Australia Health and Medical Research Institute din Adelaide și colegilor de muncă, aceasta este cea mai mică valoare examinată până acum într-un studiu clinic mai amplu.
Scopul scăderii agresive a colesterolului a fost regresia plăcilor coronare. Prin urmare, s-a efectuat o examinare cu ultrasunete intravasculară înainte de începerea tratamentului și după 78 de săptămâni. Este o angiografie coronariană cu un cateter cardiac special, care este echipat cu o sondă cu ultrasunete și un receptor. În ambele studii, volumul unei plăci (aterom) a fost măsurat în același punct.
În timp ce tratamentul exclusiv cu statine (sub care s-au păstrat nivelurile inițiale de colesterol LDL) a existat o ușoară creștere a volumului de aterom cu 0,05 la sută, plăcile au scăzut în dimensiune sub scăderea intensificată a colesterolului cu 0,95 la sută. Diferența de 1,0 puncte procentuale a fost semnificativă statistic, cu un interval de încredere de 95% de la 0,64 la 1,8 puncte procentuale.
Cu toate acestea, efectul nu a fost același la toți pacienții. O reducere a dimensiunii a fost realizată la 64,3 la sută dintre pacienții cu evolocumab. Numai cu terapia cu statine, cifra a fost de 47,3%. Diferența de 17,0 puncte procentuale a fost, de asemenea, semnificativă statistic, cu un interval de încredere de 95 la sută de 10,4 până la 23,6 puncte procentuale.
Studiul arată că scăderea agresivă a colesterolului LDL crește șansele de regresie a plăcii. Regresia pare a fi mai mare, cu cât valorile țintă sunt mai mici. Cu niveluri de colesterol LDL sub 20 mg/dl, 81,2 la sută dintre pacienți au regresat.
Cea mai importantă întrebare acum este dacă nivelurile extrem de scăzute de colesterol sunt sigure pe termen lung. Acesta este cazul persoanelor născute cu un defect al genei PCSK9 care au niveluri scăzute de colesterol LDL pe tot parcursul vieții. Rămâne de văzut dacă acest lucru se aplică și persoanelor în vârstă cu vase de sânge deteriorate. Experiența studiului este pozitivă.
Pacienții nu au prezentat mialgii, nici o creștere a enzimelor hepatice sau a diabetului de tip 2, posibilele consecințe ale terapiei cu statine. Cu toate acestea, un efect secundar inevitabil în prezent a fost costul ridicat al medicamentului. Prețul de vânzare cu amănuntul al farmaciei în Germania este de peste 2.100 de euro, ceea ce este de aproximativ o sută de ori mai mare decât terapia cu statine.