Medicamentul oral OTEZLA® (Apremilast) determină îmbunătățiri clinice pe termen lung
Ameliorări semnificative clinic ale activității bolii cu OTEZLA în săptămâna 16, care au persistat pe o perioadă de tratament de 52 de săptămâni
În programul de studiu PALACE, OTEZLA a demonstrat un profil de siguranță consistent, fără modificări semnificative clinic ale valorilor de laborator în trei studii de fază III cu 1.493 de pacienți pe o perioadă de 52 de săptămâni
Comparativ cu placebo, OTEZLA a crescut productivitatea muncii până în a 16-a săptămână, conform unei analize separate de PALACE 1
Celgene International Sàrl, o filială deținută în totalitate de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), lansează rezultatele analizei suplimentare a studiilor clinice de fază III ale OTEZLA, inhibitorul selectiv al fosfodiesterazei-4 (PDE4) al companiei administrat oral. Constatările se referă la analize pe termen lung (52 de săptămâni) ale studiilor PALACE 1, 2 și 3 asupra efectelor OTEZLA asupra activității bolii artritei psoriazice, precum și a siguranței și tolerabilității medicamentului. În plus, a fost efectuată o analiză de 16 săptămâni a productivității muncii ca parte a PALACE 1. Datele au fost anunțate la congresul anual 2014 al Ligii Europene împotriva Reumatismului (EULAR 2014) de la Paris.
„Persoanele cu artrită psoriazică trăiesc cu simptome constante ale acestei boli dureroase”, a spus Georg Schett, MD, Ph.D., Director al Clinicii Medicale 3 - Imunologie și Reumatologie, Spitalul Universitar Erlangen. „Analizând datele pe tot parcursul anului din studiile PALACE, luând în considerare datele cunoscute până în prezent cu privire la eficacitate și siguranță, sugerează că OTEZLA are potențialul de a ajuta pacienții în gestionarea pe termen lung a simptomelor artritei psoriazice.”
PALATUL 1, PALATUL 2 și PALATUL 3: Măsurarea activității bolii
Datele de 52 de săptămâni din cele trei studii au arătat măsuri îmbunătățite ale activității bolii artritei psoriazice din tratamentul cu OTEZLA, inclusiv pentru articulațiile dureroase și umflate, comparativ cu placebo la 16 săptămâni. Activitatea bolii a fost evaluată folosind Scorul de activitate al bolii pentru 28 articulații (DAS-28) în funcție de nivelul proteinei C reactive (CRP), criteriile modificate de răspuns la artrita psoriazică (PsARC) și un bun sau răspuns moderat conform criteriilor Ligii Europene împotriva Reumatismului (EULAR). Toate cele trei măsuri ale activității bolii au arătat îmbunătățiri susținute până în săptămâna 52 la pacienții tratați continuu cu OTEZLA.
PALACE 1, PALACE 2 și PALACE 3: date de securitate combinate timp de 52 de săptămâni
Rezultatele de siguranță pe termen lung, coroborate cu analiza datelor colectate din studiile PALACE 1, 2 și 3 (1.493 de pacienți), nu au relevat rezultate noi privind siguranța pentru pacienții cu artrită psoriazică tratați cu OTEZLA timp de 52 de săptămâni, comparativ cu cele raportate anterior Siguranța rezultă dintr-o perioadă de tratament de 24 de săptămâni. Tipul, frecvența și severitatea evenimentelor adverse (EA) au fost comparabile în perioadele de tratament de 24 și 52 de săptămâni.
Majoritatea AE au fost ușoare sau moderate ca severitate. Întreruperea tratamentului din cauza EA a fost rară (OTEZLA 20 mg BID: 7,5 la sută; OTEZLA 30 mg BID: 8,3 la sută) și a avut loc în principal în primele 24 de săptămâni de tratament. Incidența și severitatea AE au fost comparabile pentru terapia de 24 și 52 de săptămâni. Cele mai frecvent raportate EA au fost greață, diaree, cefalee, infecții ale căilor respiratorii superioare și nazofaringită. AE grave au apărut la 6,8% dintre pacienții tratați cu OTEZLA 20 mg BID și la 7,2% dintre pacienții tratați cu OTEZLA 30 mg BID. A existat un singur deces (OTEZLA 20 mg BID) din cauza insuficienței multiple a organelor, care nu pare să fie legat de tratament.
Ratele de incidență ajustate la expunere la 100 de pacienți-ani au fost comparabile pentru evenimentele cardiace adverse majore (MACE), infecții majore, inclusiv infecții oportuniste sistemice, sau tumori maligne în grupurile de tratament cu placebo și OTEZLA.
Similar cu datele publicate anterior din PALACE 1, 2 și 3 referitoare la terapia de 24 de săptămâni, datele pentru terapia de 52 de săptămâni nu indică necesitatea monitorizării de laborator a tratamentului OTEZLA.
PALATUL 1: Productivitatea muncii
Rezultatele unei analize a productivității muncii pentru 261 de pacienți în cadrul PALACE 1 au arătat că tratamentul cu OTEZLA a crescut productivitatea muncii și a îmbunătățit restricțiile asociate comparativ cu placebo în săptămâna a 16-a. Ca parte a studiului, pacienții au răspuns la întrebări despre limitările lor folosind Chestionarul de limitare a muncii (WLQ), un chestionar de 25 de puncte conceput pentru a furniza informații despre impactul bolilor cronice asupra performanței și productivității muncii, la începutul și în a 16-a săptămână a Tratament. Pentru a calcula indicele WLQ, au fost utilizate patru categorii de restricții operaționale, precum și tensiunea fizică, tensiunea mentală, cerințele de gestionare a timpului și cerințele de performanță.
Despre programul PALACE
Studiile PALACE 1, 2 și 3 și sunt studii de grup paralel multicentric, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază III, cu două grupuri verum, relevante pentru aprobare. Ca parte a acestor studii, aproximativ 1.500 de pacienți au fost randomizați pentru a primi fie 20 mg OTEZLA de două ori pe zi, 30 mg OTEZLA de două ori pe zi, fie un placebo cu aspect identic pe o perioadă de 16 săptămâni într-un raport 1: 1: 1. În a 16-a săptămână, unii dintre pacienții tratați cu placebo au fost repartizați aleatoriu la unul dintre cele două grupuri OTEZLA, în timp ce restul pacienților au continuat să fie tratați cu placebo până la a 24-a săptămână. După săptămâna 24, pacienții au început un tratament de urmărire activ pe termen lung, deschis. Studiile PALACE 1, 2 și 3 au examinat o gamă largă de pacienți cu artrită psoriazică activă, inclusiv cei tratați anterior cu medicamente antiinflamatoare modificatoare ale bolii (DMARD) și/sau biologici administrate oral și pe cei care anterior nu erau tratați cu un blocant TNF se adresase.
Obiectivul principal al studiilor PALACE 1, 2 și 3 a fost criteriile Colegiului American de Reumatologie pentru îmbunătățirea cu 20% (ACR-20) în săptămâna 16. Obiectivele secundare au inclus alte măsuri ale simptomelor artritei psoriazice, ale funcției fizice și ale rezultatelor raportate de pacient.
În general, programul PALACE este cel mai mare program de studiu asupra artritei psoriazice până în prezent care urmează să fie realizat cu intenția de a colecta date pentru o prezentare.
OTEZLA a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) la 21 martie 2014 pentru tratamentul adulților cu artrită psoriazică activă. În Europa, o cerere combinată de autorizare de comercializare a artritei psoriazice/psoriazisului (MAA) a fost trimisă autorităților sanitare în al patrulea trimestru al anului 2013.
Mai multe informații despre OTEZLA sunt disponibile la www.otezla.com.
Despre OTEZLA
OTEZLA este un inhibitor PDE4 cu molecule mici administrat oral, (fosfodiesterază 4) cu efect specific asupra adenozin monofosfatului ciclic (AMPc). Inhibarea PDE4 duce la o creștere a concentrației intracelulare a AMPc.
instrucțiuni de siguranță importante
INDICAŢIE
OTEZLA® (apremilast) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă.
INSTRUCȚIUNI DE SIGURANȚĂ IMPORTANTE
Contraindicații
OTEZLA este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la apremilast sau la orice excipient inclus în compoziție.
Avertismente și precauții
Depresie: Tratamentul cu OTEZLA poate duce la o creștere a depresiei ca efect nedorit. În studiile clinice, 1,0 la sută (10/998) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au raportat apariția depresiei sau a dispozițiilor depresive comparativ cu 0,8 la sută (4/495) în grupul placebo. 0,3 la sută (4/1441) ) dintre pacienții tratați cu OTEZLA au întrerupt tratamentul din cauza depresiei sau a stărilor depresive, comparativ cu niciunul dintre pacienții tratați cu placebo (0/495). Depresia a fost evaluată severă la 0,2% (3/1441) dintre pacienții tratați cu OTEZLA, comparativ cu absența depresiei la pacienții tratați cu placebo (0/495). Ideerea și comportamentul sinucigaș au fost observate la 0,2% (3/1441) dintre pacienții tratați cu OTEZLA, comparativ cu niciunul din grupul placebo (0/495). Doi pacienți din grupul placebo s-au sinucis, comparativ cu niciun caz în grupul tratat cu OTEZLA.
OTEZLA trebuie utilizat numai la pacienții cu antecedente de depresie și/sau gânduri/comportamente suicidare, după cântărirea atentă a beneficiilor și riscurilor. Același lucru se aplică pacienților care dezvoltă astfel de simptome în timp ce sunt tratați cu OTEZLA. Pacienții, îngrijitorii și membrii familiei trebuie informați cu privire la orice nou debut sau agravare a depresiei, gânduri suicidare sau alte modificări ale dispoziției și trebuie să contacteze medicul lor dacă apar astfel de modificări.
Pierdere în Greutate: O pierdere în greutate de 5 până la 10% a fost raportată la 10% dintre pacienții tratați cu OTEZLA și 3,3% dintre pacienții tratați cu placebo. Este recomandată monitorizarea regulată a greutății corporale și clarificarea pierderii inexplicabile sau semnificative din punct de vedere clinic, iar întreruperea tratamentului cu OTEZLA ar trebui luată în considerare, dacă este necesar.
Interacțiunea cu alte medicamente: Dacă OTEZLA se administrează simultan cu rifampicina, ceea ce determină o inducție puternică a CYP450, expunerea la apremilast este redusă, iar efectul OTEZLA nu mai poate fi garantat. Administrarea simultană a OTEZLA cu inductori ai enzimei CYP450 (cum ar fi rifampicina, fenobarbitalul, carbamazepina, fenitoina) trebuie evitată.
Efecte secundare
Efecte secundare raportate la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu OTEZLA, a căror frecvență a fost cu cel puțin 1% mai mare (după o fază inițială de titrare de 5 zile) în perioada de tratament de până la 16 săptămâni, comparativ cu pacienții tratați cu placebo (după o fază inițială de titrare de 5 zile) (OTEZLA%, placebo%): Diaree ( 7,7; 1,6); Greață (8,9; 3,1); Cefalee (5,9; 2,2); Infecții ale căilor respiratorii superioare (3,9, 1,8); Vărsături (3,2; 0,4); Nasofaringita (2,6, 1,6); Dureri abdominale superioare (2,0; 0,2).
Utilizare la populații speciale de pacienți
Sarcina și alăptarea: OTEZLA aparține grupului de risc C al sarcinii; nu au fost efectuate studii la femeile gravide. Cu toate acestea, beneficiile potențiale ale medicamentului pot justifica utilizarea acestuia în timpul sarcinii, în ciuda riscurilor posibile pentru făt. Nu se știe dacă apremilast sau produsele sale de descompunere sunt excretate în laptele matern. Trebuie să aveți grijă atunci când administrați OTEZLA în timpul alăptării.
Insuficiență renală: Doza de OTEZLA trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min); a se vedea Dozarea și administrarea, secțiunea 2 din informațiile complete de prescriere pentru detalii.
Cu plăcere Click aici, pentru a obține informații complete de prescriere.
Despre artrita psoriazică
Artrita psoriazică este o boală inflamatorie cronică dureroasă, care este asociată cu durere, rigiditate, umflare și sensibilitate la nivelul articulațiilor, precum și inflamație în zona anumitor ligamente și tendoane și afectarea funcției fizice. Se estimează că aproape 38 de milioane de oameni din întreaga lume au artrită psoriazică. Artrita psoriazică poate interfera cu activitățile de zi cu zi și poate duce la incapacitatea de a lucra. Mai multe informații despre artrita psoriazică pot fi găsite la www.discoverpsa.com. Pentru mai multe informații despre rolul PDE4 în bolile inflamatorii, vă rugăm să vizitați www.discoverpde4.com.
Despre Celgene
Celgene International Sàrl, cu sediul central în Boudry, Elveția, este o filială deținută în întregime și sediul internațional al Celgene Corporation. Celgene Corporation, cu sediul central în Summit, New Jersey, este o companie farmaceutică globală integrată axată pe cercetarea, dezvoltarea și comercializarea de terapii inovatoare pentru tratamentul cancerului și a bolilor inflamatorii prin reglarea genelor și a proteinelor. Mai multe informații sunt disponibile la www.celgene.com.
Privitor la declaratiile anterioare
Această versiune conține declarații anticipative, care în general sunt afirmații care nu sunt fapte istorice. Afirmațiile anticipative pot fi identificate prin cuvinte precum „așteaptă”, „presupune”, „este convins”, „intenționează”, „estimează”, „planuri”, „va”, „perspectivă” și expresii similare. Declarațiile anticipative se bazează pe planurile, estimările, ipotezele și previziunile actuale ale conducerii și reflectă doar status quo-ul în momentul publicării lor. Nu ne asumăm nicio obligație de a actualiza declarațiile anticipative ca urmare a unor informații noi sau a unor evenimente viitoare, cu excepția celor prevăzute de lege. Declarațiile anticipative implică riscuri și incertitudini, dintre care majoritatea sunt dificil de previzionat și sunt în general dincolo de controlul nostru. Rezultatele reale ar putea diferi în mod semnificativ de cele implicate în declarațiile anticipative ca urmare a efectelor unui număr de factori, dintre care mulți sunt descriși mai pe larg în Raportul nostru anual privind formularul 10-K și în celelalte depuneri SEC ale noastre.
Limba sursă în care este publicat textul original este versiunea oficială și autorizată. Traducerile vor fi incluse pentru o mai bună înțelegere. Numai versiunea lingvistică care a fost publicată inițial este legal valabilă. Prin urmare, ar trebui să comparați traducerile cu versiunea în limba originală a publicației.
Celgene Corporation Investitori: Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969 Vicepreședinte Relații cu investitorii Media: Catherine Cantone, 732-564-3592 Director de comunicare corporativă