Medicamentul pentru scăderea în greutate Lorcaserin combate apetitul PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Sven Siebenand / Industria farmaceutică a descoperit demult grupul persoanelor supraponderale ca pe o piață de vânzări profitabilă și mare. Cu lorcaserin, un nou medicament ar putea intra în curând pe piață. În septembrie, se așteaptă o recomandare pentru sau împotriva autorizației de introducere pe piață din partea unui grup de experți al FDA. În noua serie „Droguri înainte de aprobare”, PZ analizează îndeaproape substanța.
După ce rimonabantul (Acomplia ®) a fost retras de pe piață în 2008 din cauza riscului de tulburări psihiatrice și Agenția Europeană a Medicamentului EMA a recomandat suspendarea aprobărilor medicamentelor care conțin sibutramină (Reductil ®) din ianuarie 2010 din cauza riscului de evenimente cardiovasculare, cel disponibil în prezent Gama de suplimente pentru slăbit este extrem de subțire. Cel mai cunoscut momentan este probabil ingredientul activ orlistat (capsule Xenical ® 120 mg). Tetrahidrolipstatinul este capabil să inhibe lipazele pentru o lungă perioadă de timp. Acest lucru duce la o reducere a absorbției grăsimilor și, în consecință, a greutății corporale. Ingredientul activ este acum disponibil și - în doze mai mici - fără prescripție medicală (Alli ® 60 mg capsule tari).
"width =" 260 "height =" 210 "/>
Obezitatea se răspândește rapid în întreaga lume. În prezent există pe piață doar câteva medicamente pentru slăbit. Dar asta s-ar putea schimba în curând.
Unii noi candidați de droguri pentru acest domeniu de aplicare sunt în prezent în curs de desfășurare. Ingredientul activ Lorcaserin este deosebit de avansat în dezvoltarea sa. Cu toate acestea, principiul activ al noului inhibitor al apetitului nu este complet nou. Datorită similitudinii sale structurale cu cele două ingrediente active fenfluramină (Ponderax ®) și dexfenfluramină (Isomeride ®), are un efect serotoninergic și de reducere a apetitului. Cei doi inhibitori ai apetitului au fost retrași de pe piață în anii 1990 din cauza efectelor secundare grave. Acestea au fost asociate cu hipertensiune pulmonară și, mai ales, cu modificări ale valvelor cardiace (valvulopatie). Explicația pentru acest lucru este probabil faptul că cele două substanțe sunt agoniști neselectivi ai receptorului 5-HT și, printre altele, activează și subtipul 2B, a cărui stimulare este responsabilă pentru deteriorarea valvelor cardiace. Lorcaserin, pe de altă parte, este un agonist selectiv al receptorului 5-HT 2C. Se leagă de 15 ori sau de 100 de ori mai selectiv de subtipul 2C în loc de 2A sau 2B.
FLORI și FLORI
La fel ca serotonina, derivatul benzazepinei lorcaserin poate crea o senzație de sațietate și poate încetini aportul de calorii. Acest lucru este posibil prin stimularea deja menționată a receptorilor 5-HT 2C. Aceasta activează așa-numitul sistem POMC (precursor protein protein proopiomelanocortin) din hipotalamus. Ca urmare, căile metabolice anabolice sunt în cele din urmă blocate și căile catabolice sunt promovate.
Datele disponibile până în prezent din studiile de fază III indică faptul că lorcaserin este mai sigur decât predecesorii săi. Amețeli, greață și cefalee au fost cele mai frecvente efecte secundare observate, dar nu au fost observate leziuni ale valvelor cardiace. La sfârșitul anului trecut, Arena Pharmaceuticals a depus o cerere de aprobare pentru Lorcaserin către FDA americană.
Concurenții din cursa de omologare
Lorcaserin nu este singurul medicament care se apropie de aprobare ca supliment de pierdere în greutate în Statele Unite. Înainte de sfârșitul acestui an, un grup de experți FDA se va ocupa de preparatul Contrave ®. Acesta conține antagonistul opioid naltrexonă și antidepresivul sau agentul de înțărcare a nicotinei bupropion. Se spune că preparatul acționează ca un ucigaș al poftei, adică împiedică dorința de dependență pentru mâncare. Studiile arată că acest lucru funcționează efectiv și că pacienții slăbesc. Rămâne de văzut cum greața și vărsăturile, care au apărut ca efect secundar la mulți pacienți, afectează complianța.
Între timp, un comitet consultativ al FDA a pus mâna pe Vivus prin respingerea aprobării medicamentului pentru scăderea în greutate Qnexa ® cu majoritate. Conține două ingrediente active: o doză mică de fentermină derivată de amfetamină și o doză mică de topiramat retardat. Potrivit companiei, cele două substanțe se completează reciproc prin efectele lor, deoarece antiepilepticul crește senzația de sațietate, iar fentermina limitează apetitul. În cazul topiramatului, există și faptul că creează un gust metalic în gură după ce a băut băuturi carbogazoase. Prin urmare, pacienții ar putea ține mâinile departe de alte băuturi răcoritoare bogate în calorii. Fentermina nu mai este disponibilă în Germania de multă vreme, dar în SUA este, de asemenea, un popular și obișnuit inhibitor al apetitului sub formă de preparate unice.
Evaluatorii nu s-au îndoit de eficacitatea Qnexa. Cu toate acestea, evaluează problemele de siguranță mai mari decât beneficiile medicamentului. Cu ingredientul activ fentermină, de exemplu, există o posibilă creștere a ritmului cardiac de luat în considerare. De exemplu, topiramatul a fost asociat cu afectarea concentrației și a memoriei, cu un risc crescut de sinucidere și teratogenitate posibilă. FDA intenționează să ia o decizie finală cu privire la aprobarea Qnexa în octombrie; votul grupului de experți este orientativ, dar nu este obligatoriu.
Rezultatele studiilor de fază III BLOOM (Modificare comportamentală și Lorcaserin pentru supraponderalitate și gestionarea obezității) și BLOSSOM (Modificare comportamentală și Lorcaserin al doilea studiu pentru managementul obezității) cu un total de peste 7.000 de pacienți au constituit baza pentru aceasta. Au fost atinse obiectivele primare de eficacitate. La BLOSSOM, de exemplu, aproape două treimi din toți pacienții care au luat 10 mg lorcaserin de două ori pe zi și-au redus greutatea corporală cu cel puțin 5% în decurs de un an. Doar aproximativ fiecare al treilea pacient a luat placebo. Pierderea medie în greutate după douăsprezece luni în grupul cu verum a fost de 8,5 kilograme față de aproximativ 4 kilograme cu placebo. /
Umplerea potențială a golului
Lorcaserin este o inovație tipică care, în comparație cu inovația de salt, are un profil risc-beneficiu semnificativ mai favorabil. În timp ce fenfluramina și dexfenfluramina trebuiau retrase de pe piață, există o speranță legitimă pentru lorcaserină că se poate stabili pe piață. Dacă medicamentul depășește de fapt obstacolul de aprobare, noul medicament trebuie prescris numai cu cea mai mare reticență, de preferință de către medici experimentați care pot identifica rapid și fiabil orice probleme cardiologice și pulmonologice (hipertensiune arterială pulmonară). În plus, ghidul privind prevenirea și tratamentul obezității la adulți trebuie urmat în mod consecvent. Dacă beneficiile clinice și în special siguranța pe termen lung a noului medicament sunt confirmate în aplicația largă, o lacună farmacoterapeutică importantă ar fi închisă.
Profesorul Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz