Medicină Clinica de endocrinologie și diabet Rezumat
Medicină clinică
Endocrinologie și diabet
Adenoame hipofizare
Contactul excesiv dintre organitele celulare perturbă metabolismul
Un studiu din SUA a dezvăluit un nou mecanism care ar putea fi la baza disfuncției celulelor hepatice la pacienții obezi. Mitocondriile și reticulul endoplasmatic fac legături care permit schimbul de calciu, lipide și metaboliți. La hepatocitele animalelor obeze, numărul acestor conexiuni este mult crescut. Acest lucru duce la un flux excesiv de calciu care cauzează stres mitocondrial. Prin promovarea interacțiunilor dintre reticulul endoplasmatic și mitocondrii, cercetătorii au accentuat disfuncția mitocondriilor. În schimb, prin blocarea interacțiunilor dintre aceste două organite, au observat o îmbunătățire semnificativă a capacităților oxidative ale mitocondriilor și a metabolismului glucozei la animalele obeze.
Referințe
Arruda AP și colab., Nat Med 2014; 20: 1427.
Acționați asupra mitocondriilor pentru a îmbunătăți sensibilitatea la insulină
Acumularea excesivă de lipide în ficat și mușchi este una dintre cauzele rezistenței la insulină care determină diabetul de tip 2. O strategie de tratament este de a preveni acumularea de lipide și, astfel, de a restabili sensibilitatea celulelor la insulină. „Sarea de etanolamină niclosamidă” sau NEN este un derivat al niclosamidei antihelmintice. Acesta din urmă funcționează prin activarea decuplării mitocondriale, un proces celular care promovează oxidarea lipidelor. Potrivit unui studiu recent, administrarea orală de NEN la șoarecii obezi mărește consumul de energie, precum și eliminarea excesului de lipide conținute în celulele hepatice. Șoarecii obezi tratați și-au recăpătat sensibilitatea la insulină. Aceste date fac posibilă considerarea NEN ca un nou candidat antidiabetic.
Referințe
Tao și colab., Nat Med 2014; 20: 1263.
Nrg4, un nou hormon gardian al homeostaziei metabolice
O echipă americană a descris modul în care hormonul Nrg4, secretat de celulele țesutului adipos maro, acționează asupra ficatului pentru a regla conversia zaharurilor în grăsimi. Expresia Nrg4 este redusă la persoanele obeze. În timp ce un nivel crescut de Nrg4 protejează șoarecii obezi care nu dezvoltă rezistență la insulină sau boli hepatice grase, șoarecii cu deficit de Nrg4 devin obezi și dezvoltă toate caracteristicile diabetului de tip 2 și ale bolii hepatice grase. Prin activarea căilor de semnalizare specifice, Nrg4 reglează negativ lipogeneza hepatică. Aceste date sugerează că Nrg4 ar putea constitui o țintă terapeutică potențială pentru tratamentul patologiilor asociate cu obezitatea.
Referințe
Wang GX și colab., Nat Med 2014; 20: 1436.
Controlează zahărul din sânge prin manipularea citokinelor
Un număr de citokine inflamatorii (IL-23, IL-24, IL-33) sunt detectate la un nivel anormal de ridicat în insulele pancreatice ale pacienților diabetici. Se consideră că aceste citokine sunt responsabile pentru inducerea stresului celular (stres oxidativ și stres pe reticulul endoplasmatic) care însoțesc defectul în sinteza și secreția insulinei de către celulele beta. În schimb, citokina IL-22 suprimă stresul celular cauzat de citokinele inflamatorii și de glucolipotoxicitate. La șoarecii obezi, neutralizarea IL-23 și IL-24 reduce parțial stresul asupra reticulului endoplasmatic și îmbunătățește toleranța la glucoză. Administrarea IL-22 modulează expresia genelor de reglare a stresului oxidativ, suprimă stresul și inflamația reticulului, promovează secreția de insulină și restabilește homeostazia glucozei.
Referințe
Hasnain SZ și colab., Nat Med 2014; 20: 1417.
Plasticitatea pancreasului
Până la pubertate, pancreasul are un potențial de regenerare mult mai mare decât se credea anterior. Aceasta este concluzia unui studiu publicat recent de o echipă elvețiană. Cu patru ani în urmă, aceeași echipă a demonstrat, la șoarecii diabetici modificați genetic, transformarea unor celule alfa ale pancreasului în celule producătoare de insulină beta. Într-un nou studiu, oamenii de știință arată că pancreasul este capabil să compenseze pierderea celulelor beta la șoarecii prepubertali. Procesul implică reversiunea celulelor delta pancreatice în celule precursoare care proliferează înainte de reconstituirea populațiilor de celule delta și celule beta. Etapa de proliferare compensează în mod eficient pierderea celulelor beta, dar acest fenomen nu poate avea loc decât în timpul copilăriei. O serie de observații la pacienții diabetici sugerează că pancreasul uman poate avea capacitatea de a efectua această conversie a celulelor delta în celule beta.
Referințe
Chera S și colab., Nature 2014; 514: 503.
Acizi grași cu potențial antidiabetic
O nouă clasă de acizi grași descrisă recent oferă căi promițătoare pentru prevenirea și tratamentul diabetului de tip 2. Acești acizi grași numiți FAHFA (acizi grași hidroxil acizi grași) au proprietăți anti-diabetice și antiinflamatorii. Administrarea de FAHFA la șoareci determină o scădere rapidă a nivelului de glucoză din sânge și secreția de insulină. La pacienții cu rezistență la insulină cu risc crescut de a dezvolta diabet, nivelurile FAHFA au fost cu 50-75% mai mici decât nivelurile măsurate la persoanele cu sensibilitate normală la insulină. FAHFA sunt prezente în alimente, dar sunt sintetizate și metabolizate endogen. Echipa a identificat, de asemenea, receptorul celular de care se leagă FAHFA: este GPR120.
Referințe
Yore MM și colab., Cell 2014; 159: 318.
Potențialul antidiabetic al țesutului adipos maro
Acum știm că țesutul adipos maro
Referințe
Olsen JM și colab., J Cell Biol 2014; 207: 365.
Disfuncția hipotalamusului în diabet
Îmbătrânirea și obezitatea predispun la diabetul de tip 2. Acestea sunt, de asemenea, două condiții în care se observă inflamația și disfuncția hipotalamusului. Hipotalamusul joacă un rol important în reglarea homeostaziei glucozei. O echipă americană a identificat mediatorul hipotalamic implicat și a descris modul său de acțiune: este factorul TGF-