Melanomul este o nouă țintă terapeutică pentru formele rezistente Inserm - La science pour la

Celulele melanomului sunt foarte „plastice”: se adaptează la mediul lor și, astfel, pot deveni rezistente la tratament. O echipă Inserm a descoperit un element cheie al acestei plasticități. Aceasta este proteina NAMPT, care constituie, prin urmare, o nouă țintă terapeutică ...

este

În 50 până la 70% din cazuri, un melanom este asociat cu o mutație care afectează gena BRAF, responsabilă de proliferarea celulară. Această descoperire a condus la dezvoltarea unor terapii țintite care blochează în mod specific enzima kinază BRAF mutantă (inhibitori BRAF). Aceste medicamente au devenit standardul de aur la pacienții cu o astfel de mutație. Dar, din păcate, după câteva luni sau ani de utilizare, celulele se adaptează la acesta și devin rezistente la tratament.

„Celulele melanomului au într-adevăr capacități de adaptare incredibile. În funcție de mediu și de nevoile tumorii, în caz de stres, hipoxie sau în prezența unui agent citotoxic, acestea pot oscila între mai multe forme - proliferative sau invazive - asociate cu un anumit profil genetic. Acest lucru le permite să scape de stres, adaptându-se la noul lor mediu. De asemenea, le permite să reziste tratamentului. De aceea trebuie absolut să înțelegem cum funcționează aceste tranziții. Am putea lupta mai bine împotriva eterogenității și recidivelor intra-tumorale ”, explică Corine Bertolotto *, responsabilă pentru această lucrare.

Utilizarea inhibitorilor BRAF induce modificări metabolice și genetice

Mutația genei BRAF este în special asociată cu modificări ale metabolismului energetic al celulelor canceroase. Celulele se schimbă de la un regim de "fosforilare oxidativă" la un regim de "glicoliză". Dar, în prezența inhibitorilor BRAF care încetinesc glicoliza, aceste celule pot reveni la fosforilarea oxidativă sau la alte sisteme de sinteză a energiei, reducând efectul tratamentului.