Melatonină - aplicare, efecte, efecte secundare lista galbenă

Melatonina este un hormon care reglează ciclul somn-veghe. Ingredientul activ este utilizat pentru tratarea tulburărilor de somn (insomnie). Datorită transducției semnalului prin receptorii activi ai melatoninei, melatonina promovează, de asemenea, expresia enzimelor antioxidante.

cerere

Melatonina este utilizată pentru tratamentul pe termen scurt al insomniei primare caracterizat printr-o calitate slabă a somnului.

Mai mult, medicamentul este indicat pentru tratamentul tulburărilor de somn (insomnie) la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 18 ani cu tulburare de spectru autist (ASD) și/sau sindrom Smith-Magenis atunci când măsurile de igienă a somnului erau inadecvate.

Tipul aplicației

Ingredientul activ melatonina este aprobat în Germania sub formă de tablete pentru consum oral.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Melatonina este un agonist al receptorului de melatonină 1 (afinitate de legare a picomolarului) și receptorului de melatonină 2 (afinitate de legare a nanomolarului), ambii aparținând clasei de receptori cuplați la proteina G. Receptorii de melatonină 1 și 2 sunt ambii cuplați Gi/o, deși receptorul de melatonină 1 este, de asemenea, cuplat cu Gq. Melatonina acționează, de asemenea, ca un eliminator de radicali în mitocondrii și promovează expresia enzimelor antioxidante, cum ar fi superoxidul dismutază, glutation peroxidaza, glutation reductaza și catalaza prin transmiterea semnalului prin receptorii melatoninei.

Farmacocinetica

Absorbţie

Când se administrează pe cale orală, melatonina este complet absorbită la adulți. Cu toate acestea, acest lucru poate fi redus cu până la 50% la vârstnici. Cinetica melatoninei este liniară în intervalul de doze de 2 până la 8 mg. Biodisponibilitatea este de 15%. Există un efect semnificativ la prima trecere, cu un metabolism estimat la prima trecere de 85%. Într-o stare fără post, Tmax este atins după 3 ore. După administrarea orală de 2 mg melatonină, rata de absorbție și Cmax sunt influențate de aportul alimentar. Absorbția melatoninei a fost întârziată de o masă, care a cauzat mai târziu (Tmax = 3,0 h față de Tmax = 0,75 h) și concentrații plasmatice de vârf mai mici (Cmax = 1020 față de Cmax = 1176 pg/ml) în starea non-post.

distribuție

Legarea melatoninei de proteinele plasmatice este de aproximativ 60% in vitro. Melatonina este legată în principal de albumină, alfa-1-glicoproteină acidă și lipoproteină de înaltă densitate (HDL).

Biotransformare

Datele experimentale sugerează că izoenzimele CYP1A1, CYP1A2 și posibil CYP2C19 ale sistemului citocromului P450 sunt implicate în metabolismul melatoninei. Principalul metabolit, 6-sulfatoxi-melatonina (6-S-MT), este inactiv. Locul biotransformării este ficatul. Excreția metabolitului este completă la 12 ore după ingestie.

eliminare

Timpul de înjumătățire plasmatică (t1⁄2) este de 3,5 până la 4 ore. Eliminarea are loc prin eliminarea renală a metaboliților, 89% fiind excretați sub formă de sulfat și glucuronoconjugați de 6-hidroximelatonină și 2% ca melatonină nemodificată.

dozare

Doza recomandată de melatonină este de 2 mg o dată pe zi. Ar trebui să fie luate cu una până la două ore înainte de culcare și după ultima masă.

Dacă răspunsul este insuficient, doza poate fi crescută la 5 mg. Doza maximă este de 10 mg.

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse au fost raportate frecvent în cazul melatoninei:

Modificări ale dispoziției
Agresivitate, iritabilitate
Somnolență, atacuri bruște de somn
o durere de cap
Sinuzită
Oboseala, oboseala dimineata

Interacțiuni

Melatonina este metabolizată în principal de enzimele CYP1A. Prin urmare, interacțiunile dintre melatonină și alte medicamente sunt posibile datorită efectului lor asupra CYP1A.
Se recomandă precauție cu:

Pacienții tratați cu fluvoxamină, deoarece acest lucru crește nivelul de melatonină (de 17 ori suprafața de sub curbă (ASC) și o Cmax de 12 ori mai mare în ser), prin creșterea metabolismului său de către izoenzimele citocromului P450 (CYP) CYP1A2 și Inhibă CYP2C19 în ficat. Prin urmare, combinația trebuie evitată.
Pacienții cărora li se administrează 5- sau 8-metoxipsoralen, deoarece aceștia cresc nivelul melatoninei prin inhibarea metabolismului.
Pacienții care utilizează inhibitorul CYP2D cimetidină, deoarece inhibă metabolismul melatoninei și astfel îi crește nivelul plasmatic.
Fumatul de țigări, deoarece nivelurile de melatonină pot scădea din cauza inducerii CYP1A2.
Pacienții cărora li se administrează estrogeni (de exemplu, contraceptive sau terapie de substituție hormonală), deoarece acestea cresc nivelul melatoninei prin inhibarea metabolismului prin CYP1A1 și CYP1A2.
Inhibitori ai CYP1A2, cum ar fi chinolonele, deoarece aceștia pot determina o expunere crescută la melatonină.
Inductori ai CYP1A2, cum ar fi carbamazepina și rifampicina, deoarece aceștia pot determina o reducere a concentrațiilor plasmatice de melatonină.

Interacțiuni farmacodinamice

Melatonina nu trebuie administrată cu:

Alcoolul, deoarece reduce efectul melatoninei asupra somnului.
Benzodiazepinele și hipnoticele non-benzodiazepinice, cum ar fi zaleplon, zolpidem și zopiclon, deoarece melatonina poate crește proprietățile sedative.

Contraindicație

Melatonina nu trebuie utilizată în caz de hipersensibilitate cunoscută la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului în cauză.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Nu există suficiente date clinice privind utilizarea melatoninei în timpul sarcinii. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. În absența datelor clinice, utilizarea acesteia la femeile gravide și la femeile care intenționează să rămână gravide nu este recomandată.

Alăptarea

Deoarece melatonina endogenă a fost găsită în laptele matern uman, este probabil ca melatonina exogenă să treacă și în laptele matern. Există date de la modele animale cu rozătoare, oi, bovine și primate care sugerează că melatonina este transferată de la mamă la făt/nou-născut prin placentă sau lapte. Prin urmare, femeile nu trebuie să alăpteze în timp ce iau melatonină.

Capacitatea de a conduce

Melatonina poate provoca somnolență. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat cu precauție atunci când efectele somnolenței pot prezenta un risc pentru siguranță. În general, ingredientul activ are o influență moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.