Metilfenidatul la adulți a subestimat reacțiile adverse Toxicologie clinică INSPQ
Volumul 27, numărul 4
Ultima modificare:
rezumat
Metilfenidatul este un medicament stimulant din ce în ce mai prescris pentru tulburarea deficitului de atenție cu sau fără hiperactivitate la adulți. Numărul de rețete pentru această substanță crește constant de la an la an în Quebec. Scopul acestui articol este de a discuta problema legată de riscurile potențiale ale abuzului, semnele și simptomele găsite în cazurile de otrăvire acută și posibilele manifestări ale reacțiilor adverse cardiovasculare asociate cu utilizarea terapeutică cronică a metilfenidatului.
Cuvinte cheie: metilfenidat, toxicitate, abuz de droguri, efecte cardiovasculare
Introducere
Metilfenidatul a fost folosit de zeci de ani pentru tratarea simptomelor asociate cu tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADD-HD) la copii. Se recunoaște că această boală continuă până la maturitate și mulți adulți sunt acum tratați cu acest medicament. Cea mai mare prevalență a sindromului ADHD la adulți a fost estimată la 4,4%. (1) În plus, a fost publicat faptul că un număr semnificativ de pacienți pediatrici tratați pentru ADHD continuă să aibă simptome compatibile cu ADHD la vârsta adultă și că aceste simptome sunt suficient de deranjante pentru a necesita terapie cu medicație stimulantă. (2)
Metilfenidatul este un derivat al piperidinei legat structural de amfetamine. Are efecte similare cu cele ale cocainei și amfetaminelor prin blocarea transportatorilor de dopamină și norepinefrină, crescând astfel concentrația de catecolamine în sinapse. Având în vedere aceste asemănări, riscurile cardiovasculare asociate cu metilfenidatul au fost puse la îndoială de zeci de ani. (3) Riscul de dependență sau abuz este semnificativ? Care sunt riscurile cardiace de la ingestia acută excesivă? Poate aportul cronic să conducă la dezvoltarea bolilor cardiovasculare, cum ar fi stimulanții simpatomimetici ilegali? Care pacienți sunt mai expuși riscului?
Riscuri de abuz
Potențialul abuzului de droguri este legat de mai mulți factori: proprietățile sale farmacologice asupra sistemului nervos central, costul și disponibilitatea acestuia. Metilfenidatul este prescris din ce în ce mai mult, după cum reiese din statisticile nord-americane. Un articol din Journal de Montréal a reînviat, de asemenea, dezbaterea pe scena publică în 2009, indicând că firma IMS-Brogan a declarat că aproape 29 de milioane de tablete de medicamente din familia metilfenidatului au fost prescrise în Quebec într-o perioadă de timp 12. luni. Doi ani mai târziu, pe 14 iunie 2011, un alt articol a raportat statistici provinciale și mai ridicate pentru primul trimestru al anului 2011, care încă provin de la aceeași firmă. (4,5) Prin urmare, este rezonabil să credem că metilfenidatul este ușor de obținut, deoarece prescripțiile sunt foarte frecvente. Planul de asigurare a medicamentului din Quebec rambursează costurile acestui medicament. (6)
Mai multe surse raportează utilizarea abuzivă a metilfenidatului. Copiii și adolescenții ar fi fost abordați pentru a-și vinde medicamentele, în timp ce alții se spune că primesc rețete de la mai mulți medici. Mai mulți studenți americani recunosc că îl folosesc în scopuri recreative, fără a fi neapărat prescris de un medic pentru diagnosticarea ADHD. Obiectivele dorite ar fi obținerea unei vigilențe sporite sau a unui sentiment de euforie. (7)
De asemenea, este interesant de observat că metilfenidatul este disponibil în eliberare regulată și prelungită. (11) Prin urmare, abuzul poate apărea în mai multe moduri și a făcut deja obiectul unor rapoarte de caz în literatura de specialitate. Principalele metode sunt de a mesteca comprimatul cu eliberare prelungită pentru a crește concentrațiile plasmatice maxime mai rapid, de a pulveriza comprimatele pentru a le injecta intravenos sau de a le pufni sau de a lua mai multe comprimate pe cale orală.
În Statele Unite, DAWN (Drug Abuse Warning Network) a înregistrat în 2008 un număr de 3.173 de vizite de urgență legate de utilizarea non-terapeutică a metilfenidatului. (12) În 2010, Centrul antipoison du Québec a primit 404 de apeluri privind otrăvirea cu metilfenidat. Caracteristicile demografice sunt prezentate în Tabelul 1.
Drăguț
Vârstă
Cale
Multiple sau altele
Tip
Sursa: Centre antipoison du Québec, 15 martie 2011
Gravitatea cazurilor de otrăvire raportate la Centrul de control al otrăvurilor pentru 2010 este dificil de evaluat. De fapt, 350 de cazuri nu au fost relansate. A fost raportat un singur deces și 34 de cazuri au avut efecte ușoare până la moderate. Întrucât apelurile către Poison Center se fac în mod voluntar, este imposibil să se cunoască cu precizie amploarea acestei probleme în Quebec. (13)
Riscuri cardiovasculare de otrăvire acută cu metilfenidat
Mai puțin de douăzeci și cinci de articole sunt identificate pentru căutarea „supradozaj” și „metilfenidat” cu instrumentul de căutare PubMed. (14) Mai multe sunt descrieri ale cazurilor în care pacienții prezintă semne clasice ale unei dependențe de simpaticomimetice. Metilfenidatul este clasificat în familia simpatomimeticelor centrale. Conform Asociației Americane a Centrelor de Control al otrăvurilor (AAPCC) Methylphenidate Ingestion Treatment Guide, orice ingestie acută de peste 2 mg/kg sau un total de 60 mg dintr-o formulare cu eliberare imediată sau un preparat cu eliberare prelungită care a fost pulverizat sau mestecat ar trebui să fie trimis la un centru spitalicesc. Orice ingestie la un pacient care consumă, de asemenea, un inhibitor de monoaminooxidază trebuie menționată. (15,16)
Structura chimică a metilfenidatului este cea a feniletilaminei, ceea ce îi conferă proprietăți farmacologice similare cu cele ale amfetaminelor. Semnele și simptomele otrăvirii cu metilfenidat sunt, prin urmare, cele ale hiperstimulării adrenergice centrale și periferice care implică dopamină, norepinefrină, dar și serotonină. Tabelul 2 descrie categoriile de otrăvire, semne și simptome ale unei astfel de otrăviri.
Stare de conștiință modificată
Insuficiență renală acută
Sursa: TOXINZ. Septembrie 2011
Din păcate, riscul de modificări ale EKG a fost descris slab în cazul supradozajului acut. Într-un singur studiu, publicat în 2010, au fost descrise 23 de cazuri de ingestie supraterapeutică în medie de 120 mg. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat o aritmie malignă și toți au progresat bine. Rețineți că doi subiecți din studiu nu au putut obține un control satisfăcător din cauza tahicardiei extreme și, prin urmare, au fost excluși din analiza perechii. Acești subiecți au ingerat 60 și respectiv 100 mg de metilfenidat. Concluzia studiului a fost că este puțin probabil ca metilfenidatul să producă modificări deranjante la EKG, în special în segmentele QRS și QT. Aceste constatări trebuie interpretate cu prudență, deoarece studiul a inclus doar 24 de cazuri și în 8 dintre ele nu a fost menționată doza ingerată. Efectele asupra conducerii cardiace sunt foarte probabil să fie proporționale cu doza, așa cum este cazul multor cardiotoxice. Dozele ingerate de acești pacienți fiind relativ mici, ar fi fost surprinzător să se constate anomalii în conducerea cardiacă.