Mirtazapină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Medicamentul mirtazapină aparține grupului de substanțe active al antidepresivelor tetraciclice, dar este, de asemenea, parțial atribuit antidepresivelor serotoninergice noradrenergice (NaSSA). Mirtazapina este indicată pentru tratamentul episoadelor depresive și este adesea utilizată off-label pentru tratarea tulburărilor de somn.

cerere

Mirtazapina are următoarele domenii de aplicare:

Tratamentul tulburărilor depresive (episoade depresive majore)

Mirtazapina este, de asemenea, utilizată în afara etichetei pentru:

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Mirtazapina acționează central ca un antagonist alfa-2 și întărește neurotransmisia noradrenergică și serotoninergică. Îmbunătățirea neurotransmisiei serotoninergice este mediată în mod specific de receptorii 5-HT1, deoarece receptorii 5-HT2 și 5-HT3 sunt blocați de mirtazapină.

Probabil, ambii enantiomeri ai mirtazapinei contribuie la efectul antidepresiv:

enantiomerul S (+) prin blocarea receptorilor alfa-2 și 5-HT2 și
enantiomerul R (-) - prin blocarea receptorilor 5-HT3.

Efectul antagonist al histaminei H1 al mirtazapinei este legat de proprietățile sale sedative. Practic nu are efect anticolinergic și, în doze terapeutice, nu are aproape nicio influență asupra sistemului cardiovascular.

Farmacocinetica

După administrarea orală, mirtazapina este absorbită rapid și bine, cu o biodisponibilitate de 50%.
Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 2 ore.
Legarea mirtazapinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 20 până la 40 de ore, iar timpii de înjumătățire mai lungi de până la 65 de ore sunt măsurați ocazional.
Mirtazapina prezintă cinetica liniară în intervalul de doze recomandat.
Ingerarea concomitentă de alimente nu afectează farmacocinetica mirtazapinei.
Mirtazapina este metabolizată extensiv și excretată în urină și fecale în câteva zile.
Biotransformarea are loc în principal prin demetilare și oxidare, urmată de conjugare.
Datele in vitro cu microzomi hepatici umani indică faptul că enzimele citocromului P450 CYP2D6 și CYP1A2 sunt implicate în formarea metabolitului 8-hidroxi al mirtazapinei și că CYP3A4 este responsabil pentru formarea metaboliților N-demetil și N-oxid este.
Metabolitul demetil este activ din punct de vedere farmacologic și pare să aibă același profil farmacocinetic ca și mirtazapina.
Clearance-ul mirtazapinei poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.

dozare

Mirtazapina se administrează pe cale orală. La începutul terapiei, doza trebuie să fie treptată. Când opriți terapia, evitați întreruperea bruscă. Terapia trebuie redusă. Doza zilnică este de 15 - 45 mg, inițial 15 sau 30 mg o dată pe zi. Ingredientul activ este potrivit pentru consumul zilnic, acest lucru ar trebui să se facă de preferință înainte de culcare. Dacă doza zilnică este împărțită în două doze zilnice (dimineața și seara), doza mai mare trebuie luată seara.

Efecte secundare

Pacienții deprimați prezintă o serie de simptome legate de boală. Prin urmare, uneori este dificil să se determine ce simptome sunt legate de boală și care rezultă din tratament.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse care au apărut la mai mult de 5% dintre pacienții din studiul clinic sunt:

somnolenţă
Sedare
gură uscată
Creștere în greutate
apetit crescut
ameţeală
epuizare

Interacțiuni

Următoarele interacțiuni medicamentoase sunt cunoscute pentru medicamentul mirtazapină:

Inhibitori MAO → contraindicați
Agenți serotoninergici (L-triptofan, triptani, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxină, litiu și preparate cu sunătoare - Hypericum perforatum)
Benzodiazepinele sau alte sedative (în special cele mai multe neuroleptice, blocante ale receptorilor histaminei H1, opioide) → cresc efectul
Alcool → Mirtazapina poate crește efectul depresiv central al alcoolului
Warfarină → creștere mică, dar semnificativă statistic, a raportului internațional normalizat (INR)
Inductori ai CYP3A4 precum Carbamazepină și fenitoină → clearance-ul mirtazapinei poate fi crescut → scăderea concentrației plasmatice medii de mirtazapină
Inductor al metabolismului hepatic (cum ar fi rifampicina) → poate fi necesară creșterea dozei de mirtazapină
Inhibitori puternici ai CYP3A4 precum Ketoconazol → Creșterea nivelului plasmatic maxim și a ASC ale mirtazapinei
Cimetidina (un inhibitor slab al CYP1A2, CYP2D6 și CYP3A4) → concentrația plasmatică medie a mirtazapinei poate crește cu mai mult de 50%
Inhibitori puternici ai CYP3A4, inhibitori ai proteazei HIV, antimicotice azolice, eritromicină, cimetidină sau nefazodonă → doza poate fi redusă

Contraindicație

Mirtazapina nu trebuie utilizată în:

Hipersensibilitate la ingredientul activ
terapie cu inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO)

Sarcina/alăptarea

sarcina

Studiile la animale nu au arătat efecte teratogene de relevanță clinică, dar a fost observată toxicitate asupra dezvoltării (vezi informațiile pentru profesioniștii din domeniul sănătății). Dacă este utilizat în timpul sarcinii, se recomandă prudență.

Alăptarea

Studiile la animale și datele limitate la om au arătat că cantități foarte mici de mirtazapină sunt excretate în laptele matern. Ar trebui luată o decizie luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile terapiei cu mirtazapină pentru mamă.

Instructiuni de folosire

Aveți grijă deosebită

La pacienții cu: