MRSA Antibioticul descoperit recent promite puțină rezistență
Joi 8 ianuarie 2015
Boston/Bonn - Cercetătorii americani au descoperit un antibiotic în probele de sol din Maine care, în studiile inițiale efectuate pe șoareci în Nature (2015; doi: 10.1038/nature14098), au arătat un efect bun împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA). Mecanismul de acțiune descifrat la Universitatea din Bonn dă speranță unei tendințe de rezistență scăzute. Studiile clinice vor începe cel mai devreme în doi ani și nu vor fi finalizate înainte de sfârșitul deceniului.
Baza descoperirii noului antibiotic a fost iChip. Acesta este modul în care Slava Epstein și colegii de la Universitatea Northeastern din Boston descriu un dispozitiv mic care detectează bacteriile din sol care în mod normal nu pot fi cultivate în laborator. În ciuda unui număr mare de substanțe nutritive disponibile, microbiologii sunt în prezent capabili să cultive doar aproximativ 1% din toate bacteriile, ceea ce reprezintă o bază importantă pentru căutarea unor posibile substanțe antibacteriene.
Restul este denumit „materie întunecată” de către microbiologi. Cercetătorii americani au reușit să crească șansele de succes la aproximativ 50%, mutând reproducerea din laborator înapoi în pământ. iChip este format din camere mici care conțin bacterii individuale. Pereții sunt perforați și, prin urmare, permeabili la nutrienți, dar nu la alte bacterii. După ce a fost umplut cu germeni individuali, iChip este scufundat din nou în probe de sol pentru o perioadă de timp.
O echipă condusă de Kim Lewis de la Universitatea Northeastern din Boston a cultivat 10.000 de tulpini bacteriene diferite în probe de sol din statul american Maine cu ajutorul iChip. Extractele au fost apoi examinate pentru capacitatea lor de a inhiba creșterea Staphylococcus aureus. În acest fel, au fost descoperite o serie de antibiotice diferite. Printre acestea se număra o substanță produsă de o bacterie necunoscută anterior, pe care cercetătorii o numeau Elephtheria terrae. Au numit antibioticul teixobactina.
Cercetătorii au descifrat structura genetică a bacteriei. Este una dintre acvabacteriile care nu erau cunoscute anterior ca producător de antibiotice. S-au găsit și formula structurală a teixobactinei și genele pentru biosinteza acesteia. Teixobactina aparține depsopeptidelor. Aceste molecule fac parte din peretele bacterian. După cum a aflat o echipă condusă de conferențiarul privat Tanja Schneider de la Spitalul Universitar din Bonn, teixobactina previne formarea peretelui celular prin legarea la două blocuri ale peretelui celular (lipida II și lipida III).
Mecanismul de acțiune este comparabil cu cel al vancomicinei, dar atacul asupra sintezei peretelui celular este mai larg. În comunicatul de presă, Schneider compară Teixobactina cu o pușcă, în timp ce alte antibiotice ar trage cu focuri țintite asupra componentelor individuale. Aceasta este urmată de speranța că teixobactina poate să nu fie susceptibilă la rezistență. Această așteptare pare justificată, deoarece bacteriile nu au dezvoltat încă nicio rezistență relevantă la vancomicină, care a fost introdusă încă din 1953.
Mecanismul de acțiune explică, de asemenea, de ce teixobactina și vancomicina sunt eficiente numai împotriva agenților patogeni gram-pozitivi. Peretele celular al agenților patogeni gram negativi este structurat diferit, iar o altă membrană exterioară face dificilă accesarea celor două antibiotice. Cu toate acestea, teixobactina a fost eficientă împotriva agenților patogeni gram-pozitivi. Inhibarea in vitro a fost mai puternică decât în cazul vancomicinei și administrarea repetată a unor doze mici nu a condus la apariția agenților patogeni mutați cu rezistență.
Studiile inițiale pe animale indică, de asemenea, un efect bun. Teixobactina a prevenit sepsisul de la șoarecii infectați cu SARM. Doza de protecție PD50, care protejează 50 la sută din animale, a fost de 0,2 mg/kg, semnificativ mai mică decât în cazul vancomicinei. Teixobactina a fost, de asemenea, eficientă împotriva Streptococcus pneumoniae la șoareci. Rezultatele in vitro sugerează că ar putea fi utilizat și împotriva M. tuberculosis, Clostridium difficile și Bacillus anthracis.