NASH fără rezistență la insulină - încă o problemă nutrițională PDF descărcare gratuită
NASH fără rezistență la insulină - încă o problemă nutrițională? Prof. Dr. med. Sebastian Mueller Nutrition 2010 Leipzig, 18 iunie 2010 Clinica medicală, Spitalul Salem și Centrul de cercetare a alcoolului, Universitatea Heidelberg
Steatohepatită nealcoolică (NASH) 20 de pacienți cu ficat gras NASH cu hepatită lobulară, necroză focală, infiltrate inflamatorii, corpuri Mallory, fibroză la ciroză (3) femei, obezitate, diabet În prezent, nu știm nici o terapie eficientă. Ludwig J și colab. Mayo Clin Proc 1980; 55: 434-8.
Fibroza perivenulară a corpului NASH Mallory
Cursul cronic al cauzei bolii hepatice? Spectator? Ciroza hepatică sănătoasă inflamație ficat gras HCC. Factori
NASH (steatohepatită nealcoolică) 5-10%> 90% fără exces de greutate fără diabet zaharat cu diabet zaharat fără îmbunătățiri în ciuda dietei și a exercițiilor fizice Terapie pentru rezistența la insulină
Ficat - PPAR α Gluconeogeneză + + Rezistență la insulină și Acizi grași liberi NASH Glicogenoliză glucoză Insulină Rezistență la insulină - Lipoliză Pancreas Grăsime
Ficatul gras - ficat sănătos histologic Ficatul gras periferic central difuz
Friedrich Theodor Frerichs (1819-1885) Clinica pentru boli hepatice (Braunschw. 1858-62, Vol. 1 și 2)
Friedrich Theodor Frerichs: Prevalența ficatului gras 1858 constatări ale autopsiei la 466 pacienți ficat gras la 41% femei (45%)> bărbați (28%) răniți brusc (25%) nou-născuți, femei gravide tuberculoză pulmonară 67%, delirium tremens 50%
Cauzele ficatului gras? ficat sănătos ficat gras
Este boala ficatului gras cauza NASH? Friedrich Theodor Frerichs, 1858: Clinica bolilor hepatice
Metabolizarea ficatului și a grăsimilor HDL chilomicroni VLDL FFS intestine LDL țesut adipos mușchi inimă Rapoport, p. 304
Cauze ale consumului de grăsimi hepatice grase consum de grăsimi absorbție sinteză eliberare/lipoliză ß-oxidare export mast grăsime retenție hepatică grăsime ficat
Modificarea aportului de energie al ficatului gras/NASH
Cauze de supraalimentare a ficatului gras Sinteza malasimilării resorbție intestinală infecție Absorbția foamei IR exportul de grăsimi hepatice ß-oxidare țesut adipos lipoliză peroxioame mitocondrii
Modele animale ale unui șoarece NAS Ob Ob
Creșterea aportului/sintezei de grăsime Scăderea eliminării grăsimilor C57BL6/J șoareci masculi 45% grăsime 4 săptămâni Șobolani Sprague Dawley 60% 6 săptămâni Dieta ridicată în zaharoză/fructoză Deficiență de metionină și colină (0,05%) Dieta cu deficit de arginină (fără obezitate) Hormoni: estrogeni, glucocorticoizi, Gena insulinei AP2-NSREBP-1C PEPCK-NSREBP-1α A-BZIP/F AP2-difterie șoareci toxici β supraexpresie specifică celulei IGF-II SREBP-1a HCV proteină de bază șoareci transgenici transgenici 11ß HSD țesut adipos - ficat obez - adipos slab -Specific C/EBPα -/- STAT 5B -/- șoareci formați șoareci OB/OB - hiperfagie Șoareci DB/DB - Mutație nulă a receptorului leptinei Șoareci FA/FA - Mutație nulă a receptorului leptinei Knock out -/- Deficiență de aromatază Șoareci steatoză viscerală juvenilă (JVS) (deficit de carnitină)
Cauze ale inflamației ficatului gras Ficatul sănătos Ficatul gras Ficatul gras Hepatita Stres oxidativ Bacterii Citokine?
NASH cu bypass jejunoileal Mortalitate ridicată prin NASH fulminant. Ficatul gras datorită pierderii rapide în greutate inflamația buclei oarbe datorită creșterii bacteriene și bacteriemiei
(N) CENUSA Fibroza perivenulară a corpului Mallory
Diferența dintre ASH și NASH? NASH alcool diabet femei supraponderale la insulină rezistență CYP2E1 PNPLA3 ficat gras steatohepatită ciroză HCC ASH diabet zaharat femei supraponderale la insulină rezistență CYP2E1 PNPLA3
CENUSA este cea mai frecventă formă specială a bolii hepatice metabolice NASH
Boală hepatică metabolică Gene dietetice NALD ALD IR Wilson, HFE, alte inflamații? VHC, VHB?
FibroScan (elastografie tranzitorie) Mod M-modul Perturbare în modul A
Rigiditate hepatică și alcool ciroză hepatică 80,0 Rigiditate hepatică 60,0 40,0 AUROC> 0,9 12,5 kpa 8 kpa 20,0 0 F4 F3 0 1 2 3 4 Scor mic de fibroză
Raport de caz - perspective Rigiditate hepatică Tată 62 ani, NASH de ani fiu 31 ani, începând NASH 22,4 kpa 7,2 kpa Pentru NASH fără rezistență la insulină: 1. Diagnosticul cauzelor individuale ale NASH 2. Terapia individuală vizată
Concluzie NASH boală hepatică metabolică NASH fără IR: nici o problemă nutrițională Până în prezent nu există terapie eficientă, tratamentul complicațiilor Viitor: analiză genetică cu terapie individuală, monitorizarea Fibroscan pentru diagnosticarea cirozei și inflamației hepatice
Rezumat II 1. Diagnosticul ASH se bazează pe anamneză, laborator tipic, clinică și eventual histologie hepatică. 2. Prognosticul ASH este variabil și poate fi estimat folosind DF și MELD. 3. Elastografia tansientă (Fibroscan) este un diagnostic excelent de fibroză avansată (F3/4) 4. În prezența ASH, transaminazele sunt necesare pentru a evalua rigiditatea ficatului.
Rezumat III 1. Strategiile terapeutice depind de gravitatea bolii. 2. Abstinență de alcool suficientă cu cenușă necomplicată 3. Terapie nutrițională cu peste 2.000 kcal pe zi și substituție de vitamine în caz de malnutriție și cenușă moderată. 4. Steroizi în cenușă severă (DF> 32), în special în prezența icterului și encefalopatiei 5. Pentoxifilină optimistă, infliximab numai în studii