Neurofibromatoza tip 1 (NF1); Diagnosticul ADN Practica grupului Hamburg pentru genetică umană și

Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.

Secvențierea și CNV: NF1

Neurofibromatoza de tip 1 (sinonim: boala von Recklinghausen) aparține grupului de facomatoze (vezi și sindromul Von Hippel-Lindau) și, cu o prevalență de aproximativ 1: 3500, este una dintre cele mai frecvente boli neurologice ereditare cu malformații în zona pielii iar sistemul nervos central. Moștenirea este autozomală dominantă. Cu toate acestea, aproximativ jumătate dintre pacienți au o nouă mutație, astfel încât nu există alte persoane afectate în rândul părinților și fraților.

De obicei, în neurofibromatoza de tip 1 (NF1), anomaliile pigmentare precum pete cafenii (pete cafea-lait sau pete de cafea cu lapte), pistrui crescute la axile, gât și inghină (lentigine axilare și inghinale, „pistrui”) Noduli Lisch ai irisului (vezi și neurofibromatoza tip 2).

Genetic există o penetranță ridicată, adică de regulă, pacienții prezintă neurofibroame multiple (plexiforme și cutanate) găsite pe tot corpul până la sfârșitul pubertății. Neurofibroamele (noduli și tumori) sunt tumori benigne (benigne) care apar adesea pe piele, dar se manifestă și pe nervi, măduva spinării, orbită, tractul gastro-intestinal și retroperitoneu. B. Parestezie (furnicături ale pielii, amorțeală, adormirea membrelor, tulburări de percepție a frigului și căldurii).

Aproximativ 3% dintre cei afectați prezintă o degenerare malignă a tumorilor existente în neurofibrosarcoame. Riscul de glioame (glioame optice), meningioame și feocromocitoame este crescut. În plus, anomaliile osoase, cum ar fi scolioza (curbura coloanei vertebrale), chisturile osoase, displazia sfenoidă, precum și pseudartroze, probleme articulare, epilepsie, hipertensiune arterială, statură scurtă, macrocefalie, debut prematur sau întârziat al pubertății, tulburări vizuale și slăbiciuni ale învățării și concentrării sunt și alte simptome ale criteriilor naționale de sănătate. Conferință de consens ”). Tabloul clinic al NF1 variază foarte mult și este foarte variabil chiar și în cadrul unei familii.

Neurofibromatoza de tip 1 este cauzată de mutații ale genei supresoare tumorale NF1, care este cartografiată pe brațul lung al cromozomului 17 (17q11.2) și codifică proteina citoplasmatică neurofibromina. Neurofibromina servește ca un regulator negativ al cascadei semnalului Ras, care implică numeroase procese, inclusiv în controlul creșterii și diferențierii celulare. Lipsa neurofibrominei funcționale duce la o activare permanentă a cascadei semnalului Ras și promovează dezvoltarea neoplasmelor. Neurofibromatoza de tip 1 este moștenită ca trăsătură autosomală dominantă cu penetranță incompletă.

Indicaţie:

Clinica V. a. Neurofibromatoza tip 1
(cel puțin două dintre criteriile principale ar trebui îndeplinite)

Cel puțin 6 pete de pigment sub formă de pete de culoare cafea din lapte (pete de cafea-la-lait) de cel puțin 5 mm
cel puțin 2 neurofibroame cutanate sau un neurofibrom plexiform
Pistrui sau lentigine multiple, inghinale, în zona axilei și/sau inghinale
Gliom optic
cel puțin 2 noduli Lisch (acumulare de pigment pe irisul ochiului)
Malformații osoase (pseudartroză, displazie sfenoidă, curbură a oaselor tubulare lungi)
Neurofibromatoza de tip 1 în familie

Confirmarea diagnosticului precoce este recomandată pentru prevenire și terapie pentru cei afectați. Screeningul precoce este recomandat pacienților cu mutație dovedită a genei NF1. Pentru a preveni complicațiile, trebuie efectuate controale periodice și, dacă este necesar, examinări imagistice preventive. Prognosticul este în mare măsură determinat de apariția tumorilor maligne.