Neurologi; FRAX e

Diagnosticul „Fragile-X” nu se limitează la sindromul Fragile-X (FXS pe scurt). Mai degrabă, trebuie să vorbim despre un diagnostic familial, care, în special, poate avea și un impact asupra bunicilor (și într-o măsură mai mică, bunicilor) copiilor cu FXS afectați de premutație.

Pe această pagină veți găsi informații despre Fragiles-X Associated Tremor/Ataxia Syndrome (FXTAS), care au fost și sunt în prezent create de neurologi în cooperare cu comunitatea de interese Fragiles-X e.V., în special pentru neurologi.

Vă rugăm să utilizați și opțiunea de contact din partea de jos a paginii de mai jos pentru a furniza informații suplimentare și pentru a atrage atenția asupra corecțiilor necesare pentru a îmbunătăți în continuare informațiile conținute aici.

intrebari si raspunsuri

FXTAS reprezintă Sindromul Ataxiei Tremorului Asociat cu Fragile X. FXTAS este o boală neurologică care este cauzată de o anumită modificare genetică (așa-numita premutație) în FMR1-Gene. Simptomele esențiale ale FXTAS sunt, după cum sugerează și numele, un tremor, adesea un tremur mixt (odihnă, deținere și tremor țintă), majoritatea brațelor/mâinilor, și ataxia mersului, adică o mers instabil care poate duce la căderi. Spectrul divers al altor simptome posibile include demență, polineuropatie, sindrom Parkinson, modificări ale personalității sau comportamentului, tulburări autonome (de exemplu, dereglare ortostatică, incontinență).

Cine este afectat de FXTAS?

FXTAS apare cel mai frecvent la purtătorii de sex masculin FMR1-Premutație după vârsta de 50 de ani, prin care penetranța crește odată cu vârsta și este de aproximativ 70% pentru persoanele de peste 80 de ani. Femeile pot fi, de asemenea, afectate, dar mai rar și, de obicei, mai ușor și uneori alte simptome (de exemplu polineuropatie mai frecventă, disfuncție tiroidiană însoțitoare etc.). Intră FXTAS doar pentru transportatorii adulți ai FMR1-Premutație (aprox. 55-200 repetiții CGG), dar nu și pentru transportatorii de FMR1-Mutație completă (> 200 repetări CGG). Deși atât FXTAS, cât și FXS se datorează modificărilor genetice din FMR1-Gene, există două sindroame complet diferite din punct de vedere clinic și patogenetic.

Care este cauza FXTAS?

Conform stadiului actual al cercetării, toxicitatea joacă o cantitate crescută de FMR1-ARNm generat datorită FMR1-Premutația formată joacă un rol esențial în patogeneza moleculară a FXTAS. Acest lucru duce la sechestrarea anumitor proteine care leagă ARN-ul care nu-și mai pot îndeplini funcțiile celulare „normale”, ceea ce este probabil printre altele. din cauza disfuncției mitocondriale și a unei perturbări a homeostaziei calciului la cele de mai sus Simptomele care conduc la formarea corpurilor de incluziune intranucleară în neuroni și astrocite și în cele din urmă la neurodegenerare.

Cum să diagnosticați FXTAS?

O condiție prealabilă pentru diagnosticarea FXTAS este dovada genetică moleculară a unei premutații (55-200 CGG repetă) im FMR1-Gene. În plus, există criterii radiologice, precum și clinice și neuropatologice, conform cărora se poate pune diagnosticul FXTAS definitiv, probabil sau posibil (Hagerman și Hagerman, Neurologie Lancet 2013, 12: 786-798; s. Tabel acolo). Cu toate acestea, din cauza gamei largi de simptome clinice și radiologice posibile și a variabilității fenotipice, diagnosticul este, în general, dificil de realizat și având în vedere frecvența FMR1-Premutație (în Europa Centrală aproximativ 1/130 pentru femei, aproximativ 1/250 pentru bărbați) se presupune că boala este adesea diagnosticată incorect sau deloc diagnosticată.

Ce opțiuni de terapie există pentru FXTAS?

Terapia cu FXTAS a fost până acum pur simptomatică, din păcate nu există (încă) o terapie cauzală. În conformitate cu spectrul larg de simptome clinice posibile și diferitele manifestări ale acestor simptome, această terapie simptomatică este întotdeauna individuală și trebuie orientată către principalele simptome. Din păcate, nu există studii clinice terapeutice controlate la FXTAS până în prezent. Dacă de ex. Dacă tremurul sau sindromul Parkinson sunt clinic în prim plan, medicamentele care s-au dovedit în tratamentul tremorului esențial (de exemplu, primidonă sau propranolol) sau sindromului Parkinson idiopatic (de exemplu, L-Dopa) pot fi utile. Fizioterapia este de obicei sensibilă și necesară, în special în ceea ce privește tulburarea mersului cerebelos, care de obicei nu răspunde semnificativ la terapia medicamentoasă. În cazuri selectate cu țintă rezistentă la medicamente și cu tremurături care țin, stimularea creierului profund în nucleul ventral intermediar al talamusului (VIM) poate fi o opțiune terapeutică dacă nu există contraindicații.

Care este prognosticul pentru pacienții cu FXTAS?

FXTAS este o boală progresivă. Până în prezent nu au existat decât studii retrospective, fără studii prospective asupra evoluției bolii. Conform unui studiu retrospectiv la 55 de pacienți de sex masculin (Leehey și colab., Mov Dis 2007, 22: 203-206), boala începe de obicei cu tremur, după aproximativ 2 ani există o ataxie a mersului, după aproximativ șase ani căderi mai frecvente Aproximativ 15 ani necesitatea unui ajutor pentru mers și după aproximativ 16 ani nevoia de îngrijire sau nevoia de sprijin în activitățile de zi cu zi. Boala a dus la deces după aproximativ 21 de ani, deși datele preliminare privind speranța de viață au fost foarte variabile (între 5 și 25 de ani).

Poți preveni FXTAS?

Din păcate, tratamentul nu poate vindeca sau opri FXTAS. Este posibil să ameliorați simptomele individuale, cum ar fi tremurăturile cu medicamente. Tulburările de anxietate și stările depresive, care sunt adesea simptome, pot fi, de asemenea, tratate cu medicamente adecvate. De asemenea, se recomandă o dietă sănătoasă și un stil de viață.

Factorii de risc vascular cunoscuți, cum ar fi hipertensiunea arterială, colesterolul crescut și diabetul zaharat, trebuie tratați în mod constant și ajustat în mod optim. Abuzul de nicotină și obezitatea trebuie evitate, dacă este posibil. Activitatea sportivă regulată (cel puțin 2 ore pe săptămână), în special sporturile de anduranță, are, de asemenea, un efect protector asupra celulelor creierului.

Unde puteți găsi informații suplimentare?