Niger MESNA
MESNA - injecție de mesna
Sagent Pharmaceuticals, Inc.
Injecție Mesna 100 mg pe ml
(Pentru utilizare IV)
DESCRIERE
Mesna este un agent detoxifiant pentru inhibarea cistitei hemoragice indusă de ifosfamidă. Ingredientul activ mesna este un compus sulfhidril sintetic desemnat ca sodiu-2-mercaptoetan sulfonat cu o formulă moleculară de C 2 H 5 NaO 3 S 2 și o greutate moleculară de 164,18. Formula sa structurală este următoarea:
Mesna Injection este o soluție apoasă sterilă, nepirogenă, incoloră până la roz deschis, în flacoane multidoză din sticlă transparentă pentru administrare intravenoasă. Injecția Mesna conține 100 mg/ml mesna, 0,25 mg/ml edetat disodic, hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului și a cantității de apă cu apă pentru preparate injectabile. Fiolele multidoză cu injecție Mesna conțin, de asemenea, 10,4 mg/ml alcool benzilic ca conservant. Soluția are un interval ph de 6,5 până la 7,4.
FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanism de acțiune
Mesna a fost dezvoltat ca agent profilactic pentru a reduce riscul de cistită hemoragică indusă de ifosfamidă.
Similar cu sistemul fiziologic cisteină-cistină, mesna este oxidată rapid la metabolitul său principal, disulfură de mesna (dimesna). Disulfura de mesna rămâne în compartimentul intravascular și este rapid eliminată de rinichi.
În rinichi, disulfura de mesna este redusă la compusul tiol liber, mesna, care reacționează chimic cu metaboliții urotoxici ifosfamidă (acroleină și 4-hidroxi-ifosfamidă) ducând la detoxifierea lor. Primul pas în procesul de detoxifiere este legarea mesnei de 4-hidroxi-ifosfamidă formând o 4-sulfoetiltioifosfamidă neurotoxică. Mesna se leagă de asemenea de legăturile duble ale acroleinei și ale altor metaboliți urotoxici.
În studii multiple de xenogrefă umană sau de model de tumoră cu rozătoare cu scop limitat, folosind căi de administrare IV sau IP, mesna în combinație cu ifosfamidă (la rapoarte de doză de până la 20 de ori ca cursuri simple sau multiple) nu a reușit să demonstreze interferența cu eficacitatea antitumorală.
Farmacocinetica
La doze de 2 până la 4 g/m2, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al ifosfamidei este de aproximativ 4 până la 8 ore. De aceea, pentru a menține niveluri adecvate de mesna în vezica urinară în timpul cursului de eliminare a metaboliților ifotamidici urotoxici, sunt necesare doze repetate de mesna.
Dieta IV-IV-IV
După administrarea intravenoasă a unei doze de 800 mg, timpul de înjumătățire plasmatică al mesnei și dimesnei este de 0,36 ore și respectiv 1,17 ore. Aproximativ 32% și 33% din doza administrată a fost excretată în urină în decurs de 24 de ore sub formă de mesna și respectiv dimesna. Majoritatea dozei recuperate a fost eliminată în decurs de 4 ore. Mesna are un clearance plasmatic de 1,23 L/h/kg.
IV-Dieta oral-orală
Timpul de înjumătățire plasmatică al mesnei a variat între 1,2 și 8,3 ore după administrarea intravenoasă, plus doze orale de mesna. Biodisponibilitatea urinară a mesnei orale a variat între 45 și 79% din mesna administrată intravenos. Alimentele nu afectează disponibilitatea urinară a mesnei administrate oral. Aproximativ 18-26% din doza combinată de mesna intravenoasă și orală apare ca mesna liberă în urină. Comparativ cu mesna administrată intravenos, regimul de dozare intravenos plus oral crește expunerile sistemice (150%) și asigură excreția mai susținută a mesnei în urină pe o perioadă de 24 de ore. Aproximativ 5% din doza de mesna este excretată în intervalul de 12 până la 24 de ore, comparativ cu cantitățile neglijabile la pacienții cărora li s-a administrat regimul IV. Fracția din doza administrată de mesna excretată în urină este independentă de doză. Proteina care leagă Mesna se află într-un interval moderat (69-75%).
Populații speciale
Efect sexual
Analiza a fost efectuată la patru voluntari bărbați și patru femei; nu s-au descoperit diferențe în farmacocinetica plasmatică.
Pediatrie și vârstnici
Nu sunt disponibile date farmacocinetice ale mesnei la copii și copii geriatrici.
Insuficiență hepatică și renală
Nu s-au efectuat studii clinice pentru a evalua efectul insuficienței hepatice sau insuficienței renale asupra farmacocineticii mesnei.
Interacțiunea medicament-medicament
Nu s-au efectuat studii clinice de interacțiune medicamentoasă cu mesna.
Studii clinice
IV Mesna
Cistita hemoragică produsă de ifosfamidă este dependentă de doză (Tabelul 1). La o doză de 1,2 g/m2 de ifosfamidă administrată zilnic timp de 5 zile, 16 până la 26% dintre pacienții cărora li s-a administrat urofilaxie convențională (aport ridicat de lichide, alcalinizarea urinei și administrarea de diuretice) au dezvoltat hematurie (> 50 RBC/hpf sau macrohematurie) (Morgan, Einhorn a, Costanzi). În schimb, niciunul dintre pacienții care au primit injecția de mesna împreună cu această doză de ifosfamidă nu au dezvoltat hematurie (Einhorn a, b). În două studii randomizate (Fukuoka, Scheef), cele mai mari doze de ifosfamidă, 2 până la 4 g/m2 administrate timp de 3 până la 5 zile, hematuria apare la 31 până la 100% dintre pacienți. Când mesna a fost administrată împreună cu aceste doze de ifosfamidă, incidența hematuriei a fost mai mică de 7%.