Nitisinonă sau fadină; 174402005 PZ - Ziar farmaceutic
Biovitrum orfan suedez
2 mg capsule
5 mg capsule
10 mg capsule
20 mg capsule
4 mg/ml suspensie
Indicații
Orfadin este aprobat pentru tratamentul pacienților de toate vârstele cu tirozinemie congenitală de tip 1 în combinație cu o dietă săracă în fenilalanină și săracă în tirozină.
Mecanism de acțiune
Nitisinonă blochează o enzimă în cascada de degradare timpurie a tirozinei, astfel încât intermediarii toxici acetat de maleil și acetat de fumaril nici măcar nu se formează. Cu toate acestea, acest lucru face ca tirozina să se acumuleze în organism.
Instrucțiuni și instrucțiuni de aplicare
Ca doză inițială, 1 mg nitisinonă pe kg greutate corporală (greutate corporală), împărțit în două doze, se administrează zilnic peroral. Capsulele pot fi deschise și conținutul suspendat în apă. Suspensia orală este, de asemenea, disponibilă. Dacă succinilacetona este încă detectabilă în urină la o lună după începerea terapiei, doza este crescută. Doza maximă este de 2 mg/kg greutate corporală/zi. În orice caz, este necesară o dietă însoțitoare săracă în fenilalanină și tirozină. Fără dietă, depozitarea tirozinei poate provoca boli la nivelul ochilor și al pielii.
Interacțiuni importante
Deoarece nitizinona este metabolizată in vitro prin CYP3A4, doza trebuie verificată dacă pacientului i se mai administrează inhibitori sau inductori ai acestei izoenzime. Studiile in vitro nu au indicat că nitizinona inhibă la rândul său CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4.
Efecte secundare
Datorită mecanismului de acțiune, nitizinonă este asociată cu o creștere a concentrației de tirozină la toți pacienții. Acest lucru poate duce la efecte secundare la nivelul ochilor, cum ar fi conjunctivita, cheratita, fotofobia și durerea oculară. Alte reacții adverse frecvente sunt trombocitopenia, leucopenia și granulocitopenia. Dermatita exfoliativă este mai puțin frecventă.
Contraindicații și precauții
Utilizarea nitizinonei în timpul alăptării este contraindicată.
În caz de hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte ingrediente, medicamentul este contraindicat.
Studii
Dieta plus tratamentul cu nitizinonă cresc rata de supraviețuire a pacienților cu HT-1 semnificativ mai mult decât dieta singură și reduc riscul de carcinom cu celule hepatice.
Informații generale
Tirosinemia ereditară de tip 1 (HT-1) se bazează pe un defect congenital, autozomal recesiv moștenit în metabolismul tirozinei care dăunează masiv ficatului, rinichilor și sistemului nervos periferic și, dacă nu este tratat, duce rapid la moarte. Cauza este lipsa fumarilacetoacetatului hidrolazei (FAH), care catalizează ultima etapă în cascada de descompunere a tirozinei. Aminoacidul aromatic provine din alimente sau se formează în timpul hidroxilării fenilalaninei și se descompune în citoplasma celulelor hepatice (hepatocite) și în celulele tubulare proximale ale rinichiului. Dacă FAH nu este funcțional, produsele precursoare maleil și fumarilacetoacetat se acumulează și sunt transformate în succinilacetoacetat și succinilacetonă. Toți acești intermediari sunt toxici. Succinilacetona inhibă și sinteza porfirinei, prin care se acumulează acidul 5-aminolevulinic neurotoxic. Tirosina acumulată nedegradată în sine nu este agentul toxic.
Tabloul clinic este foarte variabil. Copiii dezvoltă o boală hepatică acută până la insuficiență acută a organelor la o vârstă fragedă, care poate necesita un transplant de urgență. Boala hepatică cronică până la ciroză apare cu un risc ridicat de carcinom. Afectarea renală poate duce, de asemenea, la insuficiența organelor. Tulburările neurologice apar cu rate diferite. Cu cât copilul este mai mic atunci când apare pentru prima dată, cu atât este mai mare riscul de a muri. Doar 30% dintre copiii HT-1 sub vârsta de două luni ajung la vârsta de 2 sau 4 ani, în ciuda dietei.
Până la începutul anilor 1990, o dietă fără fenilalanină și tirozină sau o dietă redusă și transplantul de ficat au fost singurele opțiuni pentru cei afectați. În 1992 a fost publicată prima dată administrarea de nitizinonă; este folosit terapeutic în Europa încă din 1997.
particularități
Orfadin trebuie păstrat la temperaturi de 2-8 ° C (frigider).
Pacienții pot păstra Orfadin o dată timp de 2 luni la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Ulterior, medicamentul trebuie eliminat.
Orfadin necesită o rețetă.
Formule
Puteți vizualiza formula structurală tridimensională cu un program suplimentar gratuit de pe Internet, de exemplu Cortona de la Parallelgraphics (link extern).
Mai multe informatii
Nitisinonă nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Utilizarea nitizinonei în timpul alăptării este contraindicată.