Nitisinonă, utilizată pentru tratamentul tirozinemiei

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 22/2005
Nitisinonă pentru tratament .

Medicamente și terapie

Tirosinemia de tip 1 este un defect moștenit autozomal recesiv al metabolismului tirozinei. Boala apare foarte rar: în Germania, una din 100.000 de persoane este afectată.

Enzimă pentru

Defalcarea tirozinei este absentă

La bolnavi, formarea enzimei fumarylacetoacetase, ultima enzimă în descompunerea tirozinei, este perturbată de la naștere. Tirozina pătrunde în organism odată cu alimentele sau se formează din fenilalanină în metabolismul aminoacizilor. De obicei, tirozina se descompune în ficat și rinichi.

Ca rezultat al deficitului enzimatic în tirozinemia de tip 1, metaboliții toxici fumarylacetoacetate, maleil acetoacetate și succinylacetone se acumulează în organism și afectează ficatul, rinichii și sistemul nervos periferic. Drept urmare, ficatul eșuează adesea în primul an de viață. Dacă boala progresează încet și cronic, apare ciroză hepatică și adesea carcinom hepatocelular. Cei afectați mor la sfârșitul copilăriei. În trecut, un transplant de ficat era singura modalitate de a salva viața bolnavilor.

Inhibarea defalcării tirozinei

Nitisinonă (NTBC, 2- (2-nitro-4-trifluorometilbenzoil) -1,3-ciclohexanedionă) inhibă descompunerea tirozinei și împiedică producerea metaboliților toxici. Nitisinonă inhibă 4-hidroxifenilpiruvatul dioxigenază. Această enzimă precede fumarilacetoacetat hidrolaza în descompunerea tirozinei. Prin urmare, nitizinonă previne acumularea metaboliților toxici succinilacetonă și succinilacetoacetat. Succinilacetona inhibă sinteza porfirinei, ceea ce duce la acumularea de 5-aminolevulinat la bolnavi.

Urmați o dietă săracă în tirozină pentru toată viața

Doza de nitizinonă trebuie ajustată individual. Doza inițială recomandată este de 1 mg/kg greutate corporală/zi în două doze orale divizate. Capsula poate fi deschisă și conținutul suspendat într-o cantitate mică de apă sau lichid dietetic înainte de ingestie.

Tratamentul cu nitizinonă crește nivelul tirozinei în fluidele corporale. Prin urmare, pacienții trebuie să urmeze o dietă scăzută cu tirozină, probabil pentru viață. Cu acest tratament, prognosticul se îmbunătățește semnificativ. În comparație cu datele privind controalele istorice, pacienții trăiesc mai mult ca urmare a tratamentului cu nitizinonă în legătură cu restricțiile alimentare.

Riscul redus de cancer

Tratamentul cu nitisinonă reduce, de asemenea, riscul de carcinom al celulelor hepatice de 2,3 până la 3,7 ori (în comparație cu datele istorice privind tratamentul numai dietetic). Prin inițierea tratamentului devreme, riscul apariției carcinomului hepatocelular ar putea fi redus în continuare (de 13,5 ori dacă tratamentul a fost inițiat înainte de sfârșitul primului an de viață).

Efectele secundare frecvente ale terapiei au fost trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia și conjunctivita, opacitatea corneei, cheratita, fotofobia și durerea oculară. Tratamentul cu nitisinonă este asociat cu concentrații crescute de tirozină. Acestea au fost asociate cu opacități corneene și leziuni de hiperkeratoză. Aportul alimentar restricționat de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze efectele secundare asociate cu acest tip de tirozinemie.

Deoarece nitizinonă este metabolizată in vitro de către CYP3A4, poate fi necesară o ajustare a dozei atunci când nitizinonă este administrată concomitent cu inhibitori sau inductori ai acestei enzime. Pe baza studiilor in vitro, nu se așteaptă ca nitizinona să inhibe metabolismul mediate de CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4.

Nitisinonă a fost administrată în timpul meselor în studiile clinice. Prin urmare, se recomandă continuarea acestui lucru în mod obișnuit la inițierea tratamentului cu nitizinonă. hel

Profil: nitizinonă Denumire comercială/producător: Orfadin 2/-5/-10 mg capsule (Orphan Europe, Dietzenbach)

Data implementarii: 1 aprilie 2005

Compoziţie: Fiecare capsulă conține 2-/5-/10 mg nitizinonă. Alte ingrediente: Conținutul capsulei: amidon pregelatinizat (porumb). Coaja capsulei: gelatină, dioxid de titan (E 171). Amprentă: agent anti-spumă, oxid de fier (II, III) (E 172), șelac, lecitină de soia.

Dimensiuni pachet, prețuri și PZN: Orfadin 2 mg: 60 capsule dure, Euro 1144,46. Orfadin 5 mg: 60 capsule dure, Euro 2267,57, PZN 4473965; Orfadin 10 mg: 60 capsule dure, Euro 4047,82, PZN 4473994.

Clasa materialului: Inhibitori enzimatici, preparate pentru deficitul enzimatic și proteine de transport

Indicaţie: Pentru tratamentul pacienților cu tirozinemie congenitală de tip 1 (HT-1) în combinație cu aportul restrâns de tirozină și fenilalanină.

Dozare: Doza inițială recomandată este de 1 mg/kg greutate corporală/zi în două doze orale divizate. Dacă succinilacetonă poate fi găsită în urină la o lună după începerea tratamentului cu nitizinonă, doza de nitizinonă trebuie crescută la 1,5 mg/kg greutate corporală/zi în două doze divizate. Poate fi necesară o doză de 2 mg/kg greutate corporală/zi dacă evaluarea tuturor parametrilor biochimici sugerează acest lucru. Această doză trebuie considerată doza maximă pentru toți pacienții.

Contraindicații: Hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre celelalte ingrediente. Mamele tratate cu nitizinonă nu trebuie să alăpteze.

Efecte secundare: Trombocitopenie, leucopenie, granulocitopenie; Conjunctivită, opacitate corneeană, cheratită, fotofobie (fotofobie), durere oculară

Interacțiuni: Deoarece nitizinonă este metabolizată in vitro de CYP3A4, poate fi necesară o ajustare a dozei atunci când nitizinonă este administrată concomitent cu inhibitori sau inductori ai acestei enzime.

Avertismente și precauții: Pacienții care prezintă tulburări vizuale în timpul tratamentului cu nitizinonă trebuie evaluați imediat de un oftalmolog. Funcția hepatică trebuie monitorizată în mod regulat. De asemenea, se recomandă monitorizarea nivelurilor serice de alfa-fetoproteină. Se recomandă monitorizarea regulată a trombocitelor și a celulelor albe din sânge.